欧洲药品管理局（EMA）药品质量问答部分最近新增了关于 API 混合物（API mix）的问答内容。这些新增问答的目的是提供了有关如何处理 API 和辅料的混合物（称为 API 混合物）的信息，并确定可以接受使用原料药主文件（ASMF）/药典适用性证书（CEP）程序根据欧盟 GMP 第 II 部分生产 API 混合物。
这部分新增了三大问题，分别是 API 混合物的定义，API 混合物的可接受性，以及 API 混合物的数据提交。
API 混合物被定义为 API（活性药物成分）与一种或多种辅料的混合物。典型的例子是在 API 中添加抗氧化剂，或将 API 引入基质中。API 混合物的生产被认为是成品生产的第一步。
在某些情况下，即稳定性或安全性原因，申请人可以在 CTD 3.2.S 部分下或以 ASMF 的形式或通过 CEP 提交有关此类混合物的数据。API 混合物应符合 GMP 第 II 部分中对 API 的相同要求，除非混合物是无菌的（这种情况下，GMP 第 I 部分关于无菌活动和灭菌后的步骤是强制性的）。在这种情况下，如果合理的话，可以接受 API 混合物的复测期。
如果出于可操作性目的，或安全性和稳定性以外的原因而制备 API 混合物，则应在 CTD 3.2P 的适当部分中描述向 API 中添加辅料的生产步骤。此外，添加辅料后的步骤必须按照 GMP 第 I 部分和适当的生产许可进行。
药典各论中规定“可以添加合适的抗氧化剂”时，可以作为使用 API 混合物的理由。但需要提供关于抗氧化剂的选择和水平的额外说明，并需要对 API 混合物中的抗氧化剂进行控制检测。当同一药品中使用不同来源的 API 时，应尤为注意 API 混合物的可接受性，以避免使用具有替代成分的药物。
