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现场研学课 欧盟和 PICS 无菌附录对隔离系统应用的要点和难点解析及实践
出自识林
现场研学课 欧盟和 PICS 无菌附录对隔离系统应用的要点和难点解析及实践
2025-11-14
【现场研学课】欧盟和PIC/S无菌附录对隔离系统应用的要点和难点解析及实践
授课老师： 上课日期： 授课方式： 上课地点：
老师简介
Ian Thrussell ，曾任世界卫生组织GMP 和无菌 药品检查专家，首席检查员。2006-2011年，作为英国药品与健康产品管理局（MHRA）GMP检查员赴欧洲药品管理局（EMA）检查工作组工作，出任英国药品安全委员会 (UK CSM) 化学与药剂学分委会督查代表，被欧洲委员会（EC）委任为ICH Q10 专家工作组成员。曾赴波多黎各、日本、印度、美国、中国、波兰、罗马尼亚、澳大利亚、意大利开展GMP检查。曾获牛津大学埃克塞特学院化学硕士学位。
James Drinkwater ，现任德国 Franz Ziel GmbH 公司GMP合规部门负责人，为F Ziel公司提供全球技术支持（专注于环境控制 技术，包括无菌药品及ATMP 生产用隔离器 和RABS 系统），拥有放射性药物 生产技术支持（10年）及无菌药品生产技术支持（30余年）的工作经验，专业和工作重心逐步聚焦于ATMP（尤其是基因 与细胞治疗 ）的无菌工艺 ，是隔离器/RABS屏障技术及汽化过氧化氢生物净化（H2 O2 -VHP）方面的专家、ISPE会员及PDA英国分会会员，曾任PHSS（制药与医疗科学协会）主席并获荣誉会员，无菌工艺与先进疗法药品（ATMP）特别兴趣小组组长，GMP 附录1焦点小组及污染控制策略（CCS） 焦点小组联合组长。
课程介绍
欧盟 、PIC/S 和WHO 附录1鼓励使用屏障技术，特别是隔离器和RABS，作为污染控制中的设计缓解措施，实现“人员与工艺”的分离。本课程重点关注隔离器，尤其是近期受到监管和产业重点关注的通过VHP/vH2 O2 实现的自动生物去污染。课程涵盖法规要求，用于无菌药品、生物制品 、ATMPs 、ADCs 及高毒 高活 等各类产品的隔离器设计。实地东富龙装备工厂车间，结合现场和视频教学，深化教学效果和实践能力。
课程将帮助大家思考和理解下面问题：
如何准备好迎接与PIC/S 和欧盟 接轨的中国附录1 ？
您是否已经出口到从2022年开始实施新附录的其他市场？
您的系统是否由隔离器生产商验证，但在监管检查中难以证明自身对VHP去污染的内部知识是否充足？
您是否错误地认为VHP是一种灭菌气体？
PIC/S检查员希望您如何设计、运行、验证隔离器并对其操作进行再验证 ？
使用隔离器生产高毒高活产品的关键点，如，细胞毒性 药物或ADCs
是否经历过因去污染循环失败而停产？
在调查再验证失败以及“异常生物指示剂 ”时遇到困难？
本课程由两位拥有数十年隔离器经验的专家主讲，旨在帮助学员解决上述问题以及可能遇到的其他挑战。帮助学员了解PIC/S、欧盟和WHO检查员当前的期望，以便在问题被列为重大甚至关键缺陷 之前解决问题，而不是在收到警告信或产品被拒绝之后才开始关注这些监管要点和难点。
课程大纲
第1天：隔离器的法规要求、设计与实践的关键点和检查案例
质量风险管理 （QRM）、工艺风险管理（PRM）及PIC/S附录1的重要原则
隔离器污染控制的主要措施在污染控制策略 （CCS）中的关键作用
隔离器中的空气和表面污染控制和环境监控
隔离器泄漏完整性类别及自动完整性测试
屏障手套管理 - 完整性测试 和风险缓解
不同产品类型的隔离器设计和监管要点：无菌药品 、生物制品 、ATMP （细胞 和基因疗法 ）
GMP检查中发现的典型缺陷 和深入解析
第2天上午：隔离器的生物去污染 - 自动化循环
VHP/vH2 O2 生物去污染科学与工艺：作用机制、工艺变量及循环参数优化
隔离器及相关材料转移的VHP/vH2 O2 自动化生物去污染
负载模式和隔离器局部生物去污染
双相蒸汽生物去污染工艺与气溶胶化H2 O2 （作为“干雾“应用）的科学比较
案例研究：制药产品灌装线（液体和冻干 ）- 优化VHP循环时间的策略
案例研究：ATMP隔离器的自动化生物去污染：A级条件建立、病毒载体工艺生产后的环境病毒清除
第2天下午：隔离器的生物去污染循环开发，生物指示剂 的质量差异和异常处理
VHP循环开发的方法学
生物指示剂（BI）挑战及方法，在每个挑战位置应用双重或三重BI的优缺点
管理生物指示剂质量差异，异常BI的发生率的增加
使用前BI资格认证 - BI生产商的质控
意外BI阳性的调查，基于数据判断是否为循环效果问题还是异常BI
第3天上午：VHP在确保无菌（已灭菌）的间接接触产品的组件（如：胶塞 料斗）无菌性中的作用，通气方法和循环终点确认，循环有效性检查和酶指示剂（EI）
灭菌后转移并组装到隔离器，运行VHP/ vH2 O2 循环的关键点
减少总循环时间的隔离器设计和通气方法：稀释或使用催化单元
VHP/ vH2 O2 循环残留物与生物产品的生物相容性
酶指示剂（EI）在VHP/ vH2 O2 循环中的应用
循环终点有效性验证 - 基于QbD 的方法
第3天下午：现场研学（东富龙装备车间）与小组讨论
第4天上午：用于ATMP生产的隔离器 - 特殊性和细微差别
ATMP隔离器设计的特殊考虑，基于PIC/S附录1的确认
ATMP隔离器主要差异，基于QRM/QbD的设计：灵活性、模块化和易用性的要求
生物安全柜 （BSCs，罩）在ATMP加工各阶段的作用
ATMP隔离器与手动工艺的结合：人体工学、工艺流程和手套的设计与管理
案例研究：ATMP疫苗 - 高度手动工艺
工艺设备与ATMP隔离器的集成：离心机、培养箱、冰箱、显微镜等
自动化和机器人技术在ATMP隔离器的集成，灌装和配方案例研究：用于CAR-T 细胞治疗的病毒载体生产
第4天下午：现场研学（东富龙装备车间）与小组讨论
注册报名
邮箱：register@ipem-prog.org
法规指南解读
适用岗位 ：
工作建议 ：
QA：确保所有生产活动符合GMP要求，监督无菌药品生产流程。 生产：按照GMP要求执行无菌生产操作，确保产品质量。 研发：在药品开发阶段考虑GMP合规性，设计符合要求的生产流程。 临床：确保临床试验用药的无菌性和质量符合GMP标准。 注册：在药品注册过程中提供符合GMP要求的生产和质量控制信息。 适用范围 ：
要点总结 ：
无菌药品生产环境 ：强调了对无菌药品生产环境的严格控制，包括洁净室的分类和设计，以及对生产环境的持续监测。质量风险管理（QRM） ：在整个文件中，QRM是确保无菌药品生产质量的核心原则，要求企业在设计和控制生产设施、设备、系统和程序时应用。关键控制点 ：提出了无菌药品生产过程中的关键控制点，包括设施设计、设备操作、过程验证、环境监测和人员培训等。污染控制策略（CCS） ：强调了CCS在无菌药品生产中的重要性，要求企业实施全面的CCS以确保产品质量和安全。无菌工艺验证 ：要求对无菌工艺进行验证，包括无菌过程模拟（APS）和其他相关测试，以确保生产过程能够持续产生无菌产品。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
法规指南解读 适用岗位（必读） QA ：确保无菌药品生产全过程符合GMP要求。生产管理 ：负责无菌药品生产的具体操作和管理。设备维护 ：保障生产设备符合洁净度要求。研发 ：涉及无菌药品的研发流程和工艺设计。工作建议 QA ：定期审查生产流程，确保符合附录1规定。生产管理 ：制定和执行无菌操作规程，监控生产环境。设备维护 ：定期验证和维护空气净化系统及其他关键设备。研发 ：在产品设计阶段考虑无菌生产要求，优化工艺。适用范围 本文适用于无菌制剂和无菌原料药的生产，包括化学药和生物制品，特别针对无菌药品的GMP生产要求。适用于在中国进行无菌药品生产的企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企等。
文件要点总结 无菌药品定义及分类 ：明确无菌药品包括无菌制剂和无菌原料药，分为最终灭菌产品和非最终灭菌产品。生产原则 ：强调无菌药品生产应最大限度降低污染，且不应仅依赖最终处理或成品检验。洁净度级别及监测 ：规定了洁净区的级别划分、悬浮粒子和微生物的监测标准和方法。隔离操作技术与吹灌封技术 ：对高风险操作的隔离操作和吹灌封技术提出具体要求。灭菌工艺与方法 ：详细规定了湿热灭菌、干热灭菌、辐射灭菌、环氧乙烷灭菌和过滤除菌的方法和要求。结语 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
法规指南解读：ICH Q10 Pharmaceutical Quality System
适用岗位（必读）：
QA：确保质量体系符合ICH Q10要求，监控质量体系的实施和持续改进。 注册：理解ICH Q10对药品注册的影响，确保注册文件与质量体系要求一致。 研发：在药品开发阶段应用ICH Q10原则，确保产品和流程的质量。 生产：根据ICH Q10要求，管理商业化生产过程中的质量控制和持续改进。 药物警戒：利用ICH Q10框架下的知识管理和质量风险管理，优化药物警戒活动。 工作建议：
QA应定期审查和更新质量手册，确保其反映ICH Q10的要求。 注册人员应确保所有注册文件和提交材料遵循ICH Q10的质量体系框架。 研发团队应将ICH Q10的原则整合到药品开发的每个阶段。 生产部门应依据ICH Q10建立和维护商业化生产的质量控制体系。 药物警戒部门应使用ICH Q10提供的工具进行风险评估和管理。 文件适用范围：
要点总结：
质量体系模型 ：“ICH Q10提供了一个基于ISO质量概念的综合性药品质量体系模型，与ICH Q8和Q9相辅相成。”管理责任 ：“高级管理层有最终责任确保有效的药品质量体系的建立，以实现质量目标。”持续改进 ：“ICH Q10鼓励使用科学和基于风险的方法，在产品生命周期的每个阶段促进持续改进。”知识管理与质量风险管理 ：“知识管理和质量风险管理是实施ICH Q10并成功实现其目标的推动因素。”监管方法 ：“ICH Q10的实施效果通常可以在生产场所的监管检查中评估。”以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
法规指南解读
适用岗位 ：
工作建议 ：
QA：确保所有生产活动符合GMP要求，监控生产过程，确保无菌操作符合规定。 生产：遵守无菌操作规程，执行环境和设备监测计划。 设备维护：确保设备维护不引入污染，维护后进行必要的清洁和灭菌。 环境监测：定期进行环境监测，确保洁净室符合规定的洁净等级。 微生物实验室：进行必要的微生物测试，包括无菌检验和微生物限度检查。 文件适用范围 ：
要点总结 ：
无菌药品生产环境 ：强调了对无菌药品生产环境的控制，包括洁净室的分类和设计，以及对环境监测的具体要求。风险管理 ：提出了在整个生产过程中应用质量风险管理（QRM）的原则，以识别、评估和控制潜在的质量风险。污染控制策略 ：要求制定污染控制策略（CCS），以界定关键控制点并评估所有控制措施的有效性。无菌工艺模拟 ：对无菌工艺模拟（APS）提出了具体要求，以验证无菌工艺的有效性。质量控制 ：强调了质量控制的重要性，包括对原辅料、中间产品和成品的微生物、微粒和内毒素/热原的控制。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
WHO无菌制剂的药品生产质量管理规范（GMP）解读
适用岗位 ：
QA（质量保证）：负责确保生产过程符合GMP要求。 生产：涉及无菌制剂生产的各个环节。 工程：维护和验证生产环境和设备。 微生物实验室：进行环境监测和产品测试。 工作建议 ：
QA：定期审查生产流程，确保符合GMP规范。 生产：严格遵守无菌操作规程，进行生产活动。 工程：确保生产环境和设备得到适当维护和验证。 微生物实验室：准确进行环境和产品微生物测试，及时报告数据。 文件适用范围 ：
要点总结 ：
质量风险管理 ：强调在所有生产环节应用质量风险管理原则，以预防微生物、颗粒物和内毒素/热原污染。生产环境和设备 ：规定了对生产环境和设备的设计与验证要求，包括洁净室、隔离技术和设备。人员资质与培训 ：要求生产人员具备适当的资格、经验和培训，以确保在生产、包装和分销过程中保护无菌产品。生产过程控制 ：涉及无菌制剂的特定技术，如终端灭菌产品、无菌制备和加工、无菌产品的完成处理等。环境和过程监控 ：包括环境监测的一般要求、总颗粒物监测、活性颗粒物监测和无菌工艺模拟。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
