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2025财年 FDA 发布的483缺陷项统计梳理
出自识林
2025财年 FDA 发布的483缺陷项统计梳理
2025-12-19
12月16日，FDA发布2025财年 483缺陷列表，识林已完成人工校对翻译，会员可查阅双语版本。
本文从两个维度对FDA 483缺陷项进行统计梳理。一是2013-2025财年FDA 483各类别缺陷项出现频次和比例；二是对FDA在2025财年（2024年10月1日至2025年9月30日）发布的483中所涉及的所有缺陷项按照类别和出现频次进行了排序，从而帮助业界更清楚地了解FDA检查的最新关注点和GMP检查中最常出现的缺陷项，进而有针对性地进行自检和迎检工作，提高合规水平。
我们也曾对2024财年FDA发布的483缺陷项进行过统计梳理。表1从药品、生物制品、医疗器械三个维度，对比了近5个财年有483缺陷的检查次数，可以看到，2025财年药品、生物制品、医疗器械的483缺陷相比于前几个财年均有所增加。
表1. 近5个财年有483缺陷的检查次数对比
| 有483缺陷的检查次数
| 2021财年
| 2022财年
| 2023财年
| 2024财年
| 2025财年
|
| 药品
| 215
| 466
| 510
| 561
| 713
|
| 生物制品
| 17
| 61
| 45
| 49
| 110
|
| 医疗器械
| 191
| 538
| 720
| 672
| 791
|
各类别缺陷项历年出现频次和比例统计
识林最近汇总了2013-2025财年FDA 483 年度审计缺陷列表（见表2）。
表2. 各类别缺陷项在历年483中出现频次统计表
| 类别
| 2013年
483检查中出现的总频次
| 2014年
483检查中出现的总频次
| 2015年
483检查中出现的总频次
| 2016年
483检查中出现的总频次
| 2017年
483检查中出现的总频次
| 2018年
483检查中出现的总频次
| 2019年
483检查中出现的总频次
| 2020年
483检查中出现的总频次
| 2021年
483检查中出现的总频次
| 2022年
483检查中出现的总频次
| 2023年
483检查中出现的总频次
| 2024年
483检查中出现的总频次
| 2025年
483检查中出现的总频次
|
| 机构人员
| 424
| 384
| 421
| 387
| 420
| 442
| 450
| 196
| 163
| 273
| 252
| 341
| 393
|
| 厂房设施
| 217
| 211
| 350
| 352
| 260
| 215
| 245
| 102
| 82
| 186
| 163
| 185
| 165
|
| 设备
| 346
| 326
| 353
| 395
| 352
| 416
| 478
| 232
| 160
| 305
| 326
| 372
| 441
|
| 原辅料、药品容器及封闭物
| 203
| 154
| 227
| 216
| 210
| 184
| 184
| 68
| 54
| 110
| 133
| 164
| 184
|
| 生产及工艺控制
| 525
| 431
| 544
| 473
| 458
| 413
| 487
| 197
| 147
| 309
| 335
| 368
| 407
|
| 包装及标签控制
| 127
| 86
| 109
| 105
| 105
| 102
| 104
| 28
| 13
| 47
| 43
| 51
| 50
|
| 贮存及销售
| 68
| 55
| 60
| 56
| 62
| 54
| 46
| 16
| 12
| 21
| 35
| 28
| 29
|
| 实验室控制
| 649
| 553
| 681
| 671
| 629
| 592
| 705
| 251
| 173
| 351
| 335
| 407
| 434
|
| 记录和报告
| 726
| 606
| 735
| 664
| 703
| 651
| 718
| 314
| 206
| 395
| 359
| 430
| 504
|
| 药品退货及挽救处理
| 8
| 11
| 13
| 23
| 7
| 11
| 4
| 0
| 0
| 0
| 2
| 1
| 1
|
由于新冠疫情导致FDA前几年检查数量明显减少，因此下表统计了各类别缺陷项在所有缺陷项中所占的比例，这样可以剔除掉检查数量的影响，客观反映各类别缺陷项在历年中的比例变化，即FDA近年来检查关注点的变化（见表3）。
表3. 各类别缺陷项在历年483中所占比例统计表
|
| 2013
| 2014
| 2015
| 2016
| 2017
| 2018
| 2019
| 2020
| 2021
| 2022
| 2023
| 2024
| 2025
|
| 机构人员
| 12.88%
| 13.63%
| 12.05%
| 11.58%
| 13.10%
| 14.35%
| 13.15%
| 13.96%
| 16.14%
| 13.67%
| 12.71%
| 14.53%
| 15.07%
|
| 厂房设施
| 6.59%
| 7.49%
| 10.02%
| 10.53%
| 8.11%
| 6.98%
| 7.16%
| 7.26%
| 8.12%
| 9.31%
| 8.22%
| 7.88%
| 6.33%
|
| 设备
| 10.51%
| 11.57%
| 10.11%
| 11.82%
| 10.98%
| 13.51%
| 13.97%
| 16.52%
| 15.84%
| 15.27%
| 16.44%
| 15.85%
| 16.91%
|
| 原辅料、药品容器及封闭物
| 6.16%
| 5.47%
| 6.50%
| 6.46%
| 6.55%
| 5.97%
| 5.38%
| 4.84%
| 5.35%
| 5.51%
| 6.71%
| 6.99%
| 7.06%
|
| 生产及工艺控制
| 15.94%
| 15.30%
| 15.57%
| 14.15%
| 14.29%
| 13.41%
| 14.24%
| 14.03%
| 14.55%
| 15.47%
| 16.89%
| 15.68%
| 15.61%
|
| 包装及标签控制
| 3.86%
| 3.05%
| 3.12%
| 3.14%
| 3.28%
| 3.31%
| 3.04%
| 1.99%
| 1.29%
| 2.35%
| 2.17%
| 2.17%
| 1.92%
|
| 贮存及销售
| 2.06%
| 1.95%
| 1.72%
| 1.68%
| 1.93%
| 1.75%
| 1.34%
| 1.14%
| 1.19%
| 1.05%
| 1.77%
| 1.19%
| 1.11%
|
| 实验室控制
| 19.71%
| 19.63%
| 19.50%
| 20.08%
| 19.62%
| 19.22%
| 20.61%
| 17.88%
| 17.13%
| 17.58%
| 16.89%
| 17.34%
| 16.64%
|
| 记录和报告
| 22.05%
| 21.51%
| 21.04%
| 19.87%
| 21.93%
| 21.14%
| 20.99%
| 22.36%
| 20.40%
| 19.78%
| 18.10%
| 18.32%
| 19.33%
|
| 药品退货及挽救处理
| 0.24%
| 0.39%
| 0.37%
| 0.69%
| 0.22%
| 0.36%
| 0.12%
| 0.00%
| 0.00%
| 0.00%
| 0.10%
| 0.04%
| 0.04%
|
从表3中的统计结果来看，设备、实验室控制、记录和报告、生产及工艺控制仍然是历年占比较高的缺陷类别，其中设备相关缺陷呈现明显上升趋势，从2013年的约10.5%逐步增长至2025年的16.9%，这与我们此前的分析是一致的，尤其是“主批记录的计算机化控制”相关缺陷上升趋势明显。实验室控制占比虽略有波动，但始终维持在较高水平（约17%–20%），显示其一直是质量体系中的关键环节。记录和报告类缺陷在早期占比较高（2013年约22%），随后整体呈缓降趋势，至2023–2025年稳定在18%–19%左右，说明该类问题虽仍重要，但相对有所改善。此外，机构人员相关缺陷近年来也有上升趋势，体现了药监部门对质量部门职责的关注，而厂房设施、原辅料等类别占比相对较低且波动不大。
2025财年各类别高频缺陷项
表4. 2025财年出现频率最高的10类483缺陷项
| 211条款
| 简述
| 详述
| 频率
|
| 211.22(d)
| 未撰写规程，未完全遵循规程
| 适用于质量管理部门的职责和规程未[撰写][完全遵循]。
| 243
|
| 211.192
| 差异、不合格的调查
| 未能彻底审查[未经解释的差异][批次或其任一原辅料不符合其任一质量标准]，无论该批次是否已经分销。
| 164
|
| 211.100(a)
| 缺少书面规程
| 未能制定生产和工艺控制的书面规程以保证药品声明具有或被表明应有的鉴别、规格、质量和纯度特性。
| 162
|
| 211.160(b)
| 科学合理的实验室控制
| 实验室控制措施未包括制定科学合理且适用的[质量标准][标准][取样计划][检验方法]以保证[原辅料][药品容器][密封件][中间体][标签说明书]和[药品]符合相应的鉴别、规格、质量和纯度的标准。
| 121
|
| 211.67(a)
| 清洁/消毒/维护
| 未按适当的时间间隔对设备和器具进行[清洁][维护][消毒]以防止出现可能改变药品安全性、鉴别、规格、质量或纯度的[故障][污染]。
| 95
|
| 211.68(b)
| 主批记录的计算机化控制
| 未对计算机或相关系统采取适当控制以确保主生产和控制记录或其它记录仅由授权人员修改内容。
| 87
|
| 211.63
| 设备设计、尺寸和安置
| 药品生产、加工、包装或贮存所用设备，不满足[设计合理][大小适宜][安置得当]以便于[预期使用][清洁和维护]操作的要求。
| 81
|
| 211.67(b)
| 未制定/遵循书面规程
| 未[制定][遵循]关于药品生产、加工、包装或贮存所用设备（包括器具）的清洁和维护的书面规程。
| 70
|
| 211.113(b)
| 无菌药品的规程
| 未[制定][撰写][遵循]旨在防止无菌药品的微生物污染的规程。
| 68
|
| 211.165(a)
| 供分销产品的检验和放行
| 未在放行前进行适当的实验室检验以判定与[最终质量标准]（包括[每一活性成份的鉴别和规格]）的完全符合性。
| 44
|
2025财年与211有关的缺陷项分类、简述、详述、频率以及具体条款，见下列各表。（注：下列各表中仅列举各类别中出现频率较高的缺陷项类别，并非所有483缺陷项）
设备
| 211条款
| 简述
| 详述
| 频率
|
| 211.67(a)
| 清洁/消毒/维护
| 未按适当的时间间隔对设备和器具进行[清洁][维护][消毒]以防止出现可能改变药品安全性、鉴别、规格、质量或纯度的[故障][污染]。
| 95
|
| 211.68(b)
| 主批记录的计算机化控制
| 未对计算机或相关系统采取适当控制以确保主生产和控制记录或其它记录仅由授权人员修改内容。
| 87
|
| 211.63
| 设备设计、尺寸和安置
| 药品生产、加工、包装或贮存所用设备，不满足[设计合理][大小适宜][安置得当]以便于[预期使用][清洁和维护]操作的要求。
| 81
|
| 211.67(b)
| 未制定/遵循书面规程
| 未[制定][遵循]关于药品生产、加工、包装或贮存所用设备（包括器具）的清洁和维护的书面规程。
| 70
|
| 211.68(a)
| 未进行校准/检查/校验
| 未按照旨在保证性能正常的书面计划进行[自动化][机械][电子]设备的例行[校准][检查][校验]。
| 38
|
原辅料、药品容器及封闭物的控制
| 211条款
| 简述
| 详述
| 频率
|
| 211.84(d)(1)
| 每种原辅料的鉴别检验
| 未使用专属鉴别检验方法（如有）对药品的每一原辅料进行至少一项鉴别检验。
| 30
|
| 211.84(d)(2)
| 分析报告（原辅料）
| 接受原辅料供应商的分析报告用以代替原辅料与所有相应书面质量标准的符合性的检验，而未[对每种原辅料进行至少一项专属鉴别检验][通过定期对供应商检验结果的适当验证，建立对供应商分析报告的信任关系]。
| 26
|
| 211.84(d)(2)
| 原辅料鉴别检验
| 未对原辅料进行专属鉴别检验而依据供应商的分析报告接收该原辅料。
| 20
|
生产及工艺控制
| 211条款
| 简述
| 详述
| 频率
|
| 211.100(a)
| 缺少书面规程
| 未能制定生产和工艺控制的书面规程以保证药品声明具有或被表明应有的鉴别、规格、质量和纯度特性。
| 162
|
| 211.113(b)
| 无菌药品的规程
| 未[制定][撰写][遵循]旨在防止无菌药品的微生物污染的规程。
| 68
|
| 211.113(b)
| 无菌药品缺乏验证
| 旨在防止无菌药品的微生物污染的规程未包含[无菌][灭菌]工艺的[充分]验证。
| 37
|
| 211.110(a)
| 性能监测和验证的控制规程
| 未制定控制规程，对可能造成中间体和药品性状变异性的生产工艺过程[监测产出][验证工艺性能]。
| 36
|
| 211.113(a)
| 非无菌药品的规程
| 未[制定][撰写][遵循]旨在防止非无菌药品出现有害微生物的规程。
| 24
|
| 211.100(b)
| 未遵循/记录SOP
| 未[在执行生产和工艺控制时遵循]书面的生产和工艺控制规程，未[在执行时同步记录]。
| 23
|
包装及标签控制
| 211条款
| 简述
| 详述
| 频率
|
| 211.137(a)
| 缺少有效期
| 未依据适当的稳定性数据确定药品的有效期以确保药品在使用时符合适用的鉴别、规格、质量和纯度标准。
| 12
|
贮存及销售
| 211条款
| 简述
| 详述
| 频率
|
| 211.142(b)
| 合适条件下贮存
| 未在合适的[温度][湿度][光照]条件下贮存药品以免影响鉴别、规格、质量和纯度。
| 23
|
实验室控制
| 211条款
| 简述
| 详述
| 频率
|
| 211.160(b)
| 科学合理的实验室控制
| 实验室控制措施未包括制定科学合理且适用的[质量标准][标准][取样计划][检验方法]以保证[原辅料][药品容器][密封件][中间体][标签说明书]和[药品]符合相应的鉴别、规格、质量和纯度的标准。
| 121
|
| 211.165(a)
| 供分销产品的检验和放行
| 未在放行前进行适当的实验室检验以判定与[最终质量标准]（包括[每一活性成份的鉴别和规格]）的完全符合性。
| 44
|
| 211.166(a)
| 缺少书面稳定性计划
| 未制定书面的检验计划以评估药品的稳定性特征。
| 35
|
| 211.166(a)(3)
| 有效的稳定性检验方法
| 药品的书面稳定性计划未包含[可靠][有意义][专属]检验方法。
| 28
|
| 211.165(e)
| 检验方法
| 未[建立][记录]检验方法的[准确度][灵敏度][专属性][重现性]。
| 23
|
| 211.165(b)
| 微生物学检验
| 未对要求不含有害微生物的药品的每一批次进行必要的实验室检验。
| 20
|
记录和报告
| 211条款
| 简述
| 详述
| 频率
|
| 211.192
| 差异、不合格的调查
| 未能彻底审查[未经解释的差异][批次或其任一原辅料不符合其任一质量标准]，无论该批次是否已经分销。
| 164
|
| 211.192
| 调查的书面记录不完整
| 对[未经解释的差异][批次或其任何原辅料不符合质量标准]的调查的书面记录并不[总是]包含结论和后续行动。
| 32
|
| 211.188
| 每一批次的包含完整信息的批记录
| [未为生产的每批药品准备]批生产和控制记录，批生产和控制记录[未包含与每批生产和控制有关的完整信息]。
| 23
|
| 211.192
| 调查没有书面记录
| 对于[未经解释的差异][批次或其任何原辅料不符合质量标准]的调查并不[总是]有书面记录。
| 22
|
识林-雪杉
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适用岗位必读指南： - QA：负责确保所有操作符合cGMP要求，包括生产、质量控制、设备维护等。
- 生产：必须遵守书面程序，确保产品质量。
- 质量控制（QC）：负责样品的测试和批准或拒绝，以及稳定性测试。
- 设备维护：确保设备清洁、维护和校准符合规定。
- 仓储与分销：遵守药品存储和分发的书面程序。
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本文适用于美国市场的所有成品药品的cGMP（现行良好生产规范），不包括正电子发射断层扫描药物。适用于化学药品、生物制品、疫苗、中药等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类。适用于所有在美国运营的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。 文件要点总结： 质量控制单元的责任： 必须有一个质量控制单元，负责批准或拒绝所有组件、药品容器、包装材料、标签和药品，并审查生产记录以确保没有错误发生或错误已得到全面调查。 人员资质与责任： 参与药品生产、加工、包装或储存的人员必须具备相应的教育、培训和经验，并遵守良好的卫生习惯。 设备设计、清洁与维护： 设备应适当设计，便于操作、清洁和维护，并按规定进行定期清洁和维护。 组件和药品容器的控制： 必须有书面程序详细描述组件、药品容器和闭合件的接收、识别、存储、取样、测试和批准或拒绝。 生产和过程控制： 必须有书面程序确保药品具有其声称或代表的身份、强度、质量和纯度，包括偏差处理和产量计算。 包装与标签控制： 必须有书面程序确保正确的标签和包装材料用于药品，包括防篡改包装要求。 仓储与分销程序： 必须有书面程序描述药品的存储和分发，确保药品质量。 实验室控制： 必须建立科学合理的规格、标准、抽样计划和测试程序，以确保药品及其组件符合适当的身份、强度、质量和纯度标准。 记录与报告： 所有与生产、控制或分发相关的记录必须保存至少一年，或在特定情况下保存更长时间，并随时可供授权检查。 退回和报废药品的处理： 退回的药品必须被识别并保留，除非证明其符合适当的安全、身份、强度、质量和纯度标准，否则应销毁。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
