首页 > 资讯 > 生物类似药转换：新文献综述证实安全性和有效性

出自识林

2024-05-30

最近发表的一项主要基于欧洲数据的文献综述^[1]评估了患者从一种生物类似药转换为另一种生物类似药的情况，揭示了证实生物类似药与生物类似药之间转换安全性和有效性的新数据。

生物类似药现在被广泛接受为免疫介导疾病和肿瘤学等领域参照生物制品的替代品。截至 2023 年 12 月，欧盟已批准了 90 多个生物类似药，美国批准了 40 多个。许多生物制品，包括英夫利昔单抗和阿达木单抗，都有多个获批的生物类似药，在这些生物类似药之间的转换很常见。

自 2022 年 7 月发表了首个关于生物类似药与生物类似药转换的系统性审查^[2]以来，欧洲药品管理局（EMA）和欧洲药品监管负责人（HMA）已发表声明，支持此类转换的安全性和有效性。美国 FDA 的系统性审查和荟萃分析还发现，转换生物类似药的患者与没有转换生物类似药的患者之间没有安全性或免疫原性的差异。

但在全球范围内对生物类似药之间转换的安全性仍然存在质疑，尤其是在胃肠病学和眼科学领域。此外，美国继续保留了可互换性认定，这一直是争议和困惑的重要来源，即，没有可互换性标签的生物类似药是否与有此标签的生物类似药一样安全。虽然 FDA 反复强调生物类似药和可互换生物制品都与参比生物制品高度相似，不存在有临床意义的差异。

为补充现有证据，研究人员进行了第二次搜索，涵盖了从 2022 年 1 月 1 日到 2023 年 12 月 31 日生物类似药与生物类似药之间的转换研究。研究人员使用多种方法确保研究只被计算一次，即使结果发表在多篇文章或摘要中。系统搜索使用电子数据库和扩展的科学主题词（MeSH）关键词，以包括美国、欧盟、加拿大和澳大利亚所有可用的相关生物药。其它搜索包括手动搜索引用的出版物和检查另外三篇系统性审查，以确定进一步研究。

截至 2023 年 12 月 31 日，已发表了 31 项具有疗效和安全性数据的关于生物类似药到生物类似药转换的观察性研究，涉及 6081 名患者。大多数研究是关于英夫利昔单抗的，一些研究涉及阿达木单抗、利妥昔单抗以及依那西普，涵盖类风湿性关节炎、银屑病关节炎、中轴脊柱关节炎和炎症性肠病等疾病。

英夫利昔单抗和阿达木单抗的生物类似药之间的转换被证明是有效且耐受性良好的。对于结节病患者，从 Remicade 或 Inflectra 换成 Flixabi（均为英夫利昔单抗生物类似药）后，6 个月内未出现停药或显著临床变化。对于炎症性肠病患者，从 Flixabi 换成 Inflectra 导致停药率为 9.4%，主要原因是免疫原性和应答丧失，但换药次数越少，药物持续性越高。另一项研究表明，从 CT-P13 换成 SB2 后，13 个月内的治疗持续率为 86.4%。一项心理测量研究发现安全性和有效性结果没有显著变化。

对于阿达木单抗，在生物类似药之间进行转换（ABP501 换成 GP2017 和 MSB11022 换成 GP2017）可保持稳定的缓解率和较高的药物使用率。对于慢性炎症性关节炎患者，从 ABP501 换成 SB5 后，疾病活动没有显著变化，但有些患者因缺乏疗效或不良事件而停药。一项对 72 名炎症性肠病患者进行的 GP2017 研究表明，患者缓解率高，药物持久性好，没有严重不良事件。

DANBIO 和 PERFUSE 等大规模研究支持了这些发现，表明疾病活动稳定，保留率高，没有重大安全问题。总体而言，英夫利昔单抗和阿达木单抗的生物类似药之间的转换是安全、有效的，并能保持稳定的临床结果。

这项研究有一些局限性，包括依赖观察性数据，但 DANBIO 注册登记库提供了重要见解。由于英夫利昔单抗和阿达木单抗的早期采用，大多数研究都集中在这两类药物上。许多研究的样本量较小，可能会限制其独立结论，尽管它们与更大规模的研究一致。此外，一些研究仅以摘要形式发表，通常提供的数据少于完整的同行评审文章。

参考文献：

[1] Cohen, H.P., Bodenmueller, W. Additional Data in Expanded Patient Populations and New Indications Support the Practice of Biosimilar-to-Biosimilar Switching. BioDrugs 38, 331–339 (2024). url

[2] Cohen HP, Hachaichi S, Bodenmueller W, Kvien TK, Danese S, Blauvelt A. Switching from One Biosimilar to Another Biosimilar of the Same Reference Biologic: A Systematic Review of Studies. BioDrugs. 2022 Sep;36(5):625-637. doi: 10.1007/s40259-022-00546-6. Epub 2022 Jul 26. PMID: 35881304; PMCID: PMC9485085.

作者：识林-椒

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