FDA 发布药品研发平台技术认定指南草案

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出自识林

FDA 发布药品研发平台技术认定指南草案

平台技术认定

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笔记

2024-05-30

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美国 FDA 于 5 月 28 日发布了题为“药物研发平台技术认定计划”的指南草案，详细说明了其计划如何实施平台技术认定计划（platform technology designation program），澄清业界对该计划的许多疑问。药品申办人可以使用平台技术通过标准化的生产或制造工艺生产多种药品或生物制品，该计划旨在提供如何对这些平台技术进行审评的可预测性。

指南草案概述了获得平台技术认定的资格因素、获得认定的潜在好处、如何利用认定平台技术的数据、如何在里程碑会议中讨论认定请求、认定请求提交的推荐内容，以及认定请求的审评时间表。FDA 表示“该计划旨在提高采用经认定的平台技术的药品开发、生产和药品申请审评流程的效率。”

FDA 在平台技术方面已经拥有一些经验，该指南的目的是增加对其打算如何监管使用此类技术的产品的可预测性。去年年底，FDA 批准的 Vertex/CRISPR 的镰状细胞基因疗法 Casgevy 就是使用的平台技术之一 CRISPR/Case9 技术。

指南中指出，FDA 和行业过去可能都使用过“平台技术”一词，但该术语不同于法规和指南中对于“平台技术”和“经认定的平台技术”的定义，一些技术历来被行业和 FDA 认为是平台技术，但其可能不符合法定定义和法定资格标准，如果不符合，将没有资格获得认定。但不具备认定资格并不妨碍申办人将获得知识用于未来的药物申请。

根据法规，平台技术被认为是一种被充分理解且可重复的技术，可能包括核酸序列、分子结构、作用机制、递送方法、载体或这些技术的组合。申办人需要证明该技术：

1）在药品或生物制品中使用或被整合，并且对药品或生物制品的结构或功能至关重要；

2）可适用于、被纳入或被用于一种以上具有共同结构要素的药品或生物制品；

3）通过标准化的生产或生产工艺，促进一种或多种药品或生物制品的生产或开发。

经认定的平台技术则需要具备以下条件：

1）该平台技术被纳入或用于已获批药品（即，FDA 审评并批准了纳入或使用该平台技术的产品的申请）；

2）初步证据表明平台技术有可能被整合到一种以上的药物中或被一种以上的药品使用，且不会对质量、生产或安全性产生不良影响；

3）申请人员提交的数据或信息表明平台技术的整合或使用有合理的可能性为药品研发或生产过程以及审评过程带来显著效率。

FDA 在指南中将初步证据定义为将已批准药品中的平台技术与在研药品中平台技术的拟议用途进行比较的信息。为支持认定，这些信息必须充分证明平台技术有可能被纳入或用于在研药物，而不会对质量、生产或安全性产生不利影响。此类信息可能涉及确立在可能影响质量或安全的结构、作用机制、生物效应或生产工艺方面存在最小差异。

FDA 在指南中列举了可能作为初步证据的例子：

结构相似的原料药，例如具有可比性的骨架化学、亚基修饰和靶向部分的大小相似的核酸序列；

制剂配方的定性和定量差异最小化；和/或

原料药和/或制剂的生产和纯化几乎相同的生产工艺。

FDA 补充指出，如果其已经批准了整合或使用平台技术的简化新药申请（ANDA）、新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA），则后续研究性新药（IND）、NDA 或 BLA 的申办人可以请求认定该平台技术，以便将其用于新的或未来的申请。

FDA 建议申办人在药物开发的 IND 阶段为计划中的后续 NDA 或 BLA 申请认定平台技术，因为到了这个开发阶段，申办人应该有足够的知识来向 FDA 概述拟议的平台技术如何满足法规规定的资格因素。这将有助于更完整的请求以及 FDA 的及时审查。

FDA 表示，申办人可以在提交 IND 的同时或之后的任何时间请求认定平台技术，认定请求应符合电子申报指南。FDA 审评人员将在收到平台技术认定请求后 90 天内做出决定。

当有充分的初步证据支持时，有关经认定的平台技术的信息可用于后续申请。后续申请应来自最初被授予平台技术认定的申办人，或者可以来自对信息具有完全引用权的申办人。获得平台技术认定的申办人在后续申请中可能获得的潜在好处包括：

与 FDA 进行早期互动以讨论平台技术的使用；

在开发计划期间及时接受 FDA 的建议并与 FDA 进行额外的互动；

利用使用经认定的平台技术的先前产品的数据，例如，利用相关产品的批次和稳定性数据作为可以补充产品开发研究的先验知识，或支持结构类似产品的货架期外推和决定；

利用使用经认定的平台技术的先前产品的某些非临床安全性数据；

考虑 FDA 先前的检查结果，用于与包含或使用经认定平台技术的药品生产相关的后续上市申请。

需要注意的是，一项平台技术获得平台技术认定后，使用或整合该平台技术的后续药品申请的开发或评估不会自动获得基于使用或整合该平台技术的优先审评。优先审评标准与平台技术认定计划不同。

FDA 在指南中还详细介绍了资格标准的一般性考虑因素以及示例，这些例子包括 mRNA 疫苗或基因治疗产品的脂质纳米颗粒平台，不同短链、单链或双链寡核苷酸的脂质纳米颗粒平台、单克隆抗体平台等。

另外，在获得平台技术认定后，如果 FDA 确定申办人经认定的平台技术不再符合平台技术认定计划的资格标准，则 FDA 可以撤销认定。

作者：识林-椒

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岗位必读建议

研发（R&D）：理解平台技术认定计划的资格标准和潜在好处，以优化药物开发流程。
注册（Regulatory Affairs）：掌握提交平台技术认定请求的流程和内容要求，确保注册策略的有效性。
质量管理（QA）：监控平台技术的应用是否持续满足资格因素，确保产品质量和合规性。
药物警戒（PV）：了解平台技术在药物安全方面的应用，以便于监测和评估潜在风险。

文件适用范围

本文适用于美国食品药品监督管理局（FDA）监管下的化学药品和生物制品，包括创新药、仿制药、生物类似药等。主要针对使用平台技术的药品开发、生产和审查流程。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。

文件要点总结

平台技术认定资格

明确了平台技术的法定定义和获得认定的资格因素，强调了技术在多个药物中的适用性及其对审查流程的潜在效率提升。

平台技术认定请求

建议在药物开发IND阶段提出平台技术认定请求，以便于FDA及时审核，并强调了请求内容的详细性和完整性。

平台技术认定的潜在好处

描述了获得平台技术认定后，申办方可能获得的早期互动、数据利用和监管咨询等好处。

平台技术认定请求的内容

详述了提交认定请求时应包含的关键信息，如平台技术描述、批准申请的识别、共享结构元素的证明等。

平台技术认定的撤销

规定了FDA在认定技术不再满足资格因素时撤销认定的条件和流程。

指定平台技术变更

说明了在批准后如何提交平台技术变更，并强调了变更申请的合理性和对资格因素的持续满足。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议：

QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。

适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。

文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。