首页 > 资讯 > 知识-经验-提炼 — IPEM 所学与所用报告会内容简报（上）

出自识林

2018-09-08

近期“IPEM十年 - 所学与所用专题报告会”上多位IPEM师生将自身所学与项目经验、企业发展相结合，提炼总结，做了精彩多样的报告。识林摘录部分精华如下与大家共飨，报告幻灯片请见此处。本文涉及的主要报告话题有：

• GMP 检查在药品质量监管中的运用
• 国际化市场自营道路的探索
• 全球化时代下的企业社会责任
• 上市许可持有人制度探路的体会

GMP检查在药品质量监管中的运用 — 2007级 张华

GMP检查是药品监管机构主动收集生产企业和产品数据和信息的质量监管手段，目的是确保上市前将药品生产过程中的质量风险控制在可接受的范围内，以及防控上市后的药品质量风险与生产环节的违法违规行为（包括真实性问题）。

GMP检查分为常规检查即跟踪检查和有因检查，自《药品医疗器械飞行检查办法》实施以来规范了有因检查的开展方法，除此之外近年来国家局还针对风险高、质量不稳定的品种在全国范围内做评价性抽验，与检查工作相结合。

跟踪检查，是监管部门作为主动监管的检查方式，根据国家局公布的年度检查报告，自2015至2017年来跟踪检查数量越来越多。监管发生的这类变化应予以重点关注，并且飞行检查也有相当的数量，说明今后药监局会集中更多的资源做主动监管。

近年来的双随机检查，是现在药监部门为避免利益组织的形成而推行的一种检查方法，所抽取的企业以及派出的检查组都是随机的，并且针对风险较高的品种、经过省局认证的企业做了一定比例的双随机检查。

以2017年数据为例，检查结论不合格的有37家，占8.6%；发告诫信的有108家企业，占25%。从数据来看，实施主动监管后发现的问题更多了，对于制药行业能够健康发展是非常有利的。

GMP检查具有不可替代的独特监管作用，推动企业防控质量风险、不断提高产品质量、持续改进质量体系是GMP检查永恒的主题，未来国内GMP检查尚需继续完善。

国际化市场自营道路的探索 — 2009级 金蕊

出于对依诺肝素钠的特性和相关法规的考虑，天道(现为海普瑞子公司)采用了两个策略同时进行申报。一是在波兰通过国家注册进行申请，品牌名为Neoparin；同时也向EMA申请通过集中审评程序进行申报注册，品牌名为Inhixa。Neoparin和Inhixa在2016年分别获得了波兰和欧盟的注册批件，可在欧盟国家销售。 在当时没有任何相关基础的情况下，天道仍决定做欧洲自营而不是通过license out的方式开拓市场。这个国际市场的探索行动，在海普瑞企业历史上可算作是里程碑事件了，对企业的业务结构、管理、组织等都有深远的影响。在人员参与规模上，从高层到基层员工，几乎全民参与这场国际化实践行动；在战线上覆盖了研发、生产、质量、药政、市场、物流和上市后管理等所有的业务线和职能线。因为企业自身介入市场，才能了解市场的运行法则，参与到游戏规则中，适时作出战略决策，影响市场。这也是海普瑞为未来创新药上市铺下基础。

企业需要好品种，但并不是好品种就一定有竞争力。开发、管理好这个好品种，才能真正形成市场竞争力和市场利益。这需要企业人才和管理机制的共同发展。海普瑞敢于试错，从对市场一无所知到在欧盟四国形成规模销售，并即将登陆更多欧洲国家。这场国际化探索的行动，让海普瑞不断发现业务知识和技能的缺失，进而发现管理能力的缺失，促使企业从基础技能、专业技能和管理技能三方面多维度提升人才能力和企业能力，最终成为海普瑞企业转型之路的引领之战。

全球化时代下的企业社会责任 — 2008级 雷卫莉

企业追求卓越和可持续发展，作为社会一份子，需要承担其社会责任义务，以期在取得经济效益的同时，建立融洽的社会关系。在合规运营、企业发展、员工健康与发展、环境友好、卓越运营和社会服务等方面作出承诺和表率 ，即CSR（Corporate Social Responsibility）。企业CSR 已经成为企业发展战略的重要组成部分，护航企业健康可持续发展。在企业品牌运营、团队建设、市场开拓、资本支持等方面强化企业的辨识度，同时也成为企业与相关利益者、员工、监管、公众对话的工具和窗口。可以说 CSR 是企业“立信之本”。全球化药业面临最大的挑战是合规和供应链的挑战，合规的挑战是对现行法规、法规的发展趋势的掌握，要积极参与到法规的制定与讨论中去，很多企业是视CSR与合规同等重要的。而供应链是风险的放大或延伸，要考虑供应链的稳定和可持续。供应链的挑战是企业全球化带来的，要求企业对供应链实施全生命周期管理 从肝素事件到缬沙坦召回都是供应链的挑战，要考虑到供应链的安全与稳固、盈利模式是否可持续、供应链是否可持续优化。

在企业的运营过程中，如何实践CSR：北欧的一家银行为何会对印度一家药厂的污染如此重视？因为银行要符合责任文化中的责任投资这一项，选择优秀的合作伙伴，做善良的投资。具体到药业中延伸至责任采购问题，通过合作伙伴承担的企业社会责任，判断供应链的可持续风险；对生产企业来说时个体责任风险问题，因为企业未履行环境责任问题，所以它不具备供应链可持续性。

上市许可持有人制度探路的体验 — 雷继峰

2013年5月在杭州民生工厂生产注册批，安必生为申报者申请美国ANDA（持有人）。
2013年11月在杭州民生工厂生产三批注册批，2014年7月以杭州民生为申报者申请我国临床，2014年8-9月接受生产和研制现场检查。（2012年，安必生与民生签订的委托质量协议中有注明：若中国实行MAH制度，则由安必生作为申报者进行国内申报）。
2015年12月4mg 、5mg 咀嚼片和10mg 片剂在美获批，安必生为持有人。国内申报因杂质研究不充分（制剂中一个异构体未研究），退审。
2016年8月根据国家最新的MAH制度，安必生申请成为本品国内上市许可持有人，依据80号文件要求，向CFDA提交了仿制药申请资料。
2016年10月进入上海市食药监局首批MAH改革试点品种名单。
2016年12月进入国家食药监局第十二批优先审批品种名单。
2017年1月，原料药因杂质研究不充分，撤回并于5月重新申报，10月完成中检院质量复核，目前处于审评状态。
2017年7月安必生对CRO进行审计，CRO审计结果良好。
2017年CFDA100号文件接受海外BE试验，CFDA正式发文认可海外BE试验结果。
与美国上市的产品：同生产线，同工艺，同配方，同等疗效。

报告还结合具体案例讲述了公司组织架构和人员准备：
根据国家对药品上市持有人的相关法规和上海局提出的“建立四个一”，

• 组建质量法规部，设有专门的质量人员与委托生产企业和委托销售公司签订质量协议，对其进行质量审计，履行双方质量协议约定的职责如批放行，变更控制，OOS和偏差调查等
• 组建不良反应监测部门，设有专职人员对上市产品的不良反应进行收集，监测和报告
• 组建供应链管理部，对上市药品原辅包材的供应，成品的生产和交付，生产计划和物流安排等进行管理
• 组建商务部：负责包装和标签设计；药品招投等事务

【四个一：*一整套覆盖药品全生命周期的质量管理制度（包括质量方针、质量手册、管理文件、记录表格等）*建立一整套与生产、销售、药物警戒等方面的受托方签订的委托质量协议*一整套切实可行的应急处置和风险保障措施*一支与质量管理体系运行相适应的管理团队安必生适时对组织机构和职责进行调整】

MAH制度是让有研发能力的企业能有拥有药，尤其有利于新药研发。更重要的意义在于集团拥有，文号集中，工厂分布于全国各地，监管机构可以按照每个生产企业生产的特点、按剂型、按产品进行监管。集约化生产、质量专一、知识专一、技术专一，效率越高、成本越低、质量问题越少，这是我们国家最需要的。