药品质量办公室部门巡礼
出自识林
药品质量办公室部门巡礼
笔记 2015-05-23 2015年1月，FDA成立的药品质量办公室（OPQ）伊始，就以“统一的质量声音”作为目标。由质量问题诱发的召回与药品短缺，给患者带来了不必要而风险；上市前审评与检查工作，以及上市后补充申请的大幅增加，也在不断催促监管者优化工作流程；新技术层出不穷，也需要审评人员不断更新知识，给出基于科学基于风险的考量。为此，药品质量办公室整合FDA现有资源，调整组织机构，力求提供整个产品生命周期内的无缝评估和监控。从已公布的资料看，新机构包含一个直属办公室与八个子办公室。 直属办公室（Immediate Office）内有项目管理与分析专员（Program Management Analysis Staff，PMAS），负责提供管理服务，以及科学研究专员（Science and Research Staff，SRS），负责协调OPQ内部的科学活动。 另外八个子办公室各司其职，让我们分别加以介绍： 项目与监管运行办公室（The Office of Program and Regulatory Operations，OPRO）负责领导与协调监管审评流程，建立质量管理体系，并与OPQ各审评办公室合作，建立并维护内部教育与职业发展程序；特别的，还会负责管理所有与药品质量审评以及现场检查有关的程序。该办公室将与FDA监管事务办公室联手（ Office of Regulatory Affairs，ORA），设计、开发并推行支持药品质量评估的各项内部程序；监督、报告并引导与上述内部流程绩效有关的改进措施，建立标准规程。该办公室所负责推行的OPQ内部教育与职业发展程序，将有助于保持并不断强化员工的专业技能与竞争力。 药品质量政策办公室（The Office of Policy for Pharmaceutical Quality，OPPQ）负责建立、推行并更新“基于科学”“基于风险”的政策，标准以及指南，包括 CMC 审评政策以及 cGMP 检查政策与标准；负责评价FDA所发现缺陷、检查意见之间的一致性，以及对政策/标准的依从性；并负责协调FDA与外部利益相关方，如政府审计署、议会、民众、工业界、药典以及其它政府机构，开展与质量相关的交流。政策与药品质量办公室的总体目标，是确保对药品质量相关政策与项目的解读和应用具有一致性，包括与国际药监机构开展合作。 新药产品办公室（注意，不同于大家熟知的 OND，此处为 Office of New Drug Products，ONDP），生物技术产品办公室（Office of Biotechnology Products，OBP）以及产品生命周期办公室（Office of Lifecycle Products，OLDP），将共同肩负审评原料药、制剂以及生物制品的任务。这三个办公室的审评工作将包含审评原料药、制剂、质量标准，以及申报批或临床批相关数据。来自不同领域的专家将确保上市药品能达到其预期的临床疗效，与批准数据相一致。临床相关的质量标准，有必要同样基于科学与风险来设定，因为监管质量的根本目的在于向患者提供适用的药品。将使用临床相关的质量标准（Clinically relevant specifications，CRSs）鉴别药品，并拒收在对症患者身上可能无法起到疗效的批次。基于临床相关性，而不是依靠工艺能力或生产工艺控制，设立溶出度参数和接受标准（例如，有关物质），也是重要目标。生物药剂学是连接新药临床评价与生物等效的仿制药的重要纽带，质量的生命周期视角将进一步保障原研药与仿制药质量监管的一致性。此外，原料药、制剂、生物药剂学的审评将与 OPQ 研究实验室与政策办公室紧密合作，尤其对于复杂产品和含有多个高风险因素的品种而言，这将有助于增进科学理解，并建立与药品质量有关的标准。 工艺与设施办公室（Office of Process and Facilities，OPF）汇集了工艺、设备与微生物审评员，负责评估药品生产工艺的设计与控制能否胜任在商业规模下生产的需求。这些审评员可能参与批准前检查，以确保控制策略落实到位。此外，微生物学家将评估原料药、制剂以及各工艺是否达到预期质量。在药品审评的过程中，对工艺的评估必将基于 OPQ 内部交流工具，展开结构化的风险分析，并与上市后变更评价的相关信息结合起来。风险分析的信息将与检查员共享，以辅助批准前检查、质量监督以及决策过程。为保证新生产技术的科学性以及监管预期的清晰度，工艺与设备专家有必要与科学研究专员以及研究实验室紧密配合。 监督办公室（The Office of Surveillance，OS）负责开展药品“质量监督”，是监管已获批和上市药品质量工作的一部分，将加强FDA统筹监管各生产商的质量，促进FDA与业界双方对严重质量问题发生之前的工艺趋势作出快速响应。OPQ 将探索一些列可用于监督的质量量度要素，以保证FDA得以更好的对生产商进行监督与分级，开展基于风险的监督检查。该办公室将收集各生产商生产美国消费者所用产品时的信息，进行风险分析并全面监控同类生产商。基于品种和基于场地水平的监督，将与药品问题反馈与现场检查报告的分析统筹考虑。监督办公室将收集整理与该生产商/产品质量状况有关的信息，以便于更好的了解并监控整个药品供应链。基于上述努力的监督，与工业界提交的数据，都将加强FDA进行基于风险决策的能力，以调整检查频率和检查范围。 检验与研究办公室（Office of Testing and Research，OTR）与上文中生物技术办公室的实验室部分一道，作为OPQ的质量实验室，将肩负进行研究以支持科学标准制定，以及支持人用药品质量、安全性、有效性等政策制定的职能。这些研究旨在理解新技术、更新现行监管路径，并探索新的监管路径。针对审评人员，OPQ 实验室将就生物利用度/生物等效性问题，包括制剂、分析检验、生产以及建模，提供建议、合作研究机会以及科学培训。作为公共健康需求的一部分，该实验室也进行药品质量监督检验以及其他基于实验室的研究活动。此外，OPQ 实验室还将对治疗用生物技术制品的研发、生产、检验与分子机理开展研究，以保证对于安全性、纯度、效价以及有效性的标准建立在科学的基础上，同时积极了解新兴技术，以便推进生物技术制品的批准进程，满足患者需要。 深入分析部门清单，可以发现很多亮点。新药审评、仿制药审评以及检查职能均已进入质量办公室。还引入了“工艺审评员”评估生产工艺与控制。结合最近更新的CDER“关键人员”联系方式来看，质量办公室也将参与仿制药的CMC审评工作。在药品生命周期办公室，将按照剂型分类，或分成速释制剂、缓释制剂、液态制剂三大部，开展CMC审评；而过去在OGD中，CMC审评是按照药品的治疗分类进行的。工艺与设施办公室设有三个负责工艺评估的部，其中的微生物评估部与检查评估部，也将承担现行CMC审评中的部分工作。FDA在上述讨论中，引入了“药品生命周期”一词，或可理解为仿制药的一种新表达形式，也可能更进一步，将有关 505(b)(2) 的要求一并涵盖其中。 另一方面，监督办公室负责质量量度工作，下属的质量情报、富集分析与建模部（Division of Quality Intelligence, Rich Analysis and Modeling，DQIRAM）值得重点关注。这是直接执掌量度安排与数据分析的部门，FDA全职质量统计师 Karthik Iyer 是其中数据情报处的负责人。该部门的成立展示了基于定量数据方法，将在FDA未来进行药品质量管理是扮演重要角色。 最后，再让我们重新审视 OPQ 希望达成的主要目标：
追求上述目标将给企业的质量管理乃至整个制药行业带来何种改变呢？或许，我们可以在药品标签上看到更多临床相关的质量标准；发现低风险的生产工艺的合规负担与监管成本有效降低；会出现更强有力的模型量度药品的生产记录、风险水平、药物警戒信息以及现场检查结果等各项指标，甚至可将结果标在使用者能看到的位置、引导市场秩序；以及已有的学科审评员与设备、工艺专家合作进一步加深，将ICH风险管理原则向前再推进一步，使得新药、仿制药在生命周期内，均可践行更为科学高效的上市后变更流程。OPQ 秣马厉兵，将对质量问题深入讨论，让我们拭目以待。 参考资料： 识林-葳 2015-05-22 |