首页 > 资讯 > 诺华开发 CAR-T 疗法快速制造平台，可将生产时间缩短至两天内

出自识林

2022-12-13

嵌合抗原受体（CAR）T 细胞免疫治疗产品是人类基因治疗产品，其中 T 细胞特异性经过基因改造，能够识别用于治疗目的所需的靶抗原。但是 CAR-T 的制造耗时较长，患者在符合条件后通常需要等待数周才能接受治疗药的输注。对于一些患有侵袭性癌症的患者，他们可能会在等待治疗到来时死亡。

这促使 CAR-T 制造商寻找加速制造的方法。12 月 11 日，与诺华公司合作的研究人员在美国血液学会年会上展示了一种采用快速制造工艺制造的新型 CAR-T 细胞的 1 期临床试验数据。

诺华将这一制造工艺称为 T-charge 平台，可将标准的 10 天 CAR-T 细胞制造时间缩短至不到两天。

宾夕法尼亚大学细胞治疗研究员 Jakub Svoboda 表示，“与目前可用的产品相比，这是最明显的好处，并且有望成为更强大的产品。”Svoboda 并未参与试验。

这种新型 CAR-T 细胞称为 rapcabtagene autoleucel，简称 rap-cel。与其它获批的 CAR-T 细胞一样，rap-cel 携带的 CAR 可与另一种称为 CD19 的蛋白质结合，CD19 存在于 B 细胞和 B 细胞衍生的癌症上（例如，某些类型的淋巴瘤和白血病）。

由于 rap-cel 的制造速度比其它 CAR-T 细胞快得多，rap-cel 或有希望比诺华的 Kymriah（tisa-cel）等过去的产品表现更好。Kymriah 是在美国获得批准的首例基因治疗药物。研究人员曾在过去的研究中发现在制造过程中缩短可以使 CAR-T 细胞生长到更大数量的过程可以提高 CAR-T 细胞的活性。

诺华细胞和基因治疗产品负责人 Jennifer Brogdon 表示，研究人员认为，新的制造工艺将创建出一种更“像干细胞”的 T 细胞，这意味着细胞更活跃、更善于在患者体内繁殖到有效数量。“通过保持这种干性（stem-ness），可以让患者有更好的机会获得更深入、更持久的应答。”

Dana-Farber 癌症研究所的细胞治疗研究员 Caron Jacobson 表示，现在根据 ASH 上提供的数据来判断 rap-cel 是否属于这种情况还为时尚早。她没有参与研究，但是 Jacobson 补充表示，这些数据看起来确实很有希望，并支持诺华公司已经成功创建出更好的 CAR-T 细胞的想法。

到目前为止，在试验中接受治疗的 45 名患者中，超过 60% 的患者完全缓解，这意味着他们在治疗结束时没有检测到癌症。到目前为止，数据表明 rap-cel 可能优于 tisa-cel。Jacobson 表示，“很难比较不同的试验，但 rap-cel 看起来比 tisa-cel 更有希望。数据与更健康、更有效的细胞表现一致，但数据并不是决定性的。”

试验研究人员和诺华科学家可能还有其它数据可以提供进一步的证据，证明 T-charge 的快速制造过程可以生产出更好的 CAR-T 细胞。Brogdon 表示，在一项转录分析中，rap-cal 似乎“增加了最终产品的干性特征”。

快速制造的另一个潜在好处是患者可能能够更快地获得治疗产品，并且可以帮助制药企业生产更多的 CAR-T，从而使更多患者获得治疗。但在制造过程和物流方面可能仍有一些问题需要解决。关于患者实际接受治疗需要多长时间，ASH 会议上展示 rap-cel 数据的巴塞罗那自治大学医师兼科学家 Pere Barba 没有给出一个明确的答案。

患者在接受 CAR-T 输注之前必须病情稳定，在某些情况下，所生产细胞的质量保证可能需要一周以上的时间。Jacobson 表示，所有这些都会增加静脉输注时间，“出于安全原因，在将细胞放行到临床使用之前，存在质量控制的后勤问题。因此，无论生产细胞的速度有多快，质量控制限制了将细胞更快地注入患者体内的能力。诺华一直在努力缩短这一时间。”

Svoboda 表示，如果进一步的研究证实 rap-cel 确实比其它 CAR-T 细胞在临床上有显著改善，这可能代表了整个领域的进步。

作者：识林-蓝杉

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