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国际药政每周概要：ICH Q13连续制造指南，Valisure 483和回复及无标题信，太阳药业进口禁令，肠外药铝含量和标签建议
出自识林
国际药政每周概要：ICH Q13连续制造指南，Valisure 483和回复及无标题信，太阳药业进口禁令，肠外药铝含量和标签建议
2022-12-13
【注册、审评、审批】
12.08【FDA】指南草案 用于肠外营养的小体积肠外药品和药房散装包装：铝含量和标签推荐
肠外营养(PN)中的铝毒性是一个主要的安全性问题，因此要求PN产品符合21 CFR 201.323中关于铝含量和标签的要求。根据法规，用于全胃肠外营养（TPN）的大容量肠外（LVP）药品的铝含量疗法不得超过25微克/升（mcg/L）。而法令或法规未规定PN中使用的小容量注射剂(SVP)和药房散装包装（PBP）的铝含量限度。此外，ICH尚未建立铝的每日允许暴露量（PDE）。
为解决信息不足的问题，指南阐明了确定SVP药品和/或作为PN成分的PBP中铝含量的关键要素，并提供了FDA关于SVP药品和用于PN的PBP中的铝浓度限度的建议。
12.09【FDA】FDA 批准 atezolizumab 治疗肺泡软组织肉瘤
12.09【FDA】MAPP 5015.5 Rev. 1 对包材 DMF（III类 DMF）的 CMC 审评
12.09【FDA】MAPP 5015.6 Rev 1 对组合式产品质量补充申请的审评
12.09【FDA】ANDA 类的 RS 对应的 RLD 列表
12.08【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：FDA 批准更新的（二价）COVID-19 疫苗用于6个月以下的儿童
12.07【FDA】指南定稿 降低输血传播疟疾风险的建议
12.07【FDA】指南定稿 顺势疗法药品
12.07【EMA】EudraVigilance 注册手册 内容更新
12.07【EMA】新组织首个 QPPV/RP 用户或变更 EU QPPV/RP
12.07【EMA】EudraVigilance 注册文件
12.06【FDA】MAPP 5018.2 NDA 分类编码
12.06【MHRA】辉瑞/BioNTech COVID-19 疫苗获批用于6个月至4岁的婴儿和儿童
12.05【FDA】FDA D.I.S.C.O. Burst 版：FDA 批准 Imjudo（tremelimumab）联合 Imfinzi（durvalumab）和铂类化疗用于转移性非小细胞肺癌
12.05【FDA】FDA D.I.S.C.O. Burst 版：FDA 批准 Libtayo（cemiplimab-rwlc）联合含铂化疗治疗非小细胞肺癌
12.05【PMDA】药物 修订注意事项 页面更新
【创新研发与临床】
12.06【FDA】指南定稿 支持程序性细胞死亡受体1（PD-1）或程序性细胞死亡配体1（PD-L1）阻断抗体替代给药方案的基于药代动力学的标准
定稿指南更新了一年前发布的同名指南草案。指南提供了一种基于药代动力学（PK）的方法，以支持PD-1/PD-L1阻断抗体产品在批准前和批准后的替代给药方案的批准。这种模式可能适用于 PD-1/PD-L1 单药疗法，以及仅提议改变 PD-1/PD-L1 剂量和/或给药方案的联合治疗方案。
指南给出了有关依赖群体PK（Pop-PK）建模和模拟的基于 PK 的方法建议。FDA 指出，应使用来自所有适应症患者群体在各种给药方案（即，不同于替代给药方案）下的充分 PK 数据建立 Pop-PK 模型。模型本身应经过充分验证并确定适合该目的。详见资讯：FDA PD-1和PD-L1癌症免疫疗法替代给药方案指南定稿。
12.09【MHRA】什么情况下暂停临床试验不构成临床试验暂停
12.08【EMA】肿瘤学工作组（ONCWP）3年综合工作计划
12.05【FDA】指南定稿 E19 在特定的批准前晚期或批准后临床研究中安全性数据收集的选择性方法
【GxP 与检查】
12.07【FDA】新增6篇483，Valisure, LLC 483回复和无标题信
美国 FDA 在 12 月 6 日发布的一封给合同检测实验室 Valisure 的无标题信（Untitled Letter）中指出 Valisure 未能采取基本步骤来确保对可疑或非法药物进行调查并提醒分销商。此外，FDA 称其实验室在检测药物时存在方法学缺陷，从而可能会阻止客户购买某些药物。其中包括 FDA 认为 Valisure 未能验证其检测高血压治疗药中杂质的方法，FDA 还指出其检测糖尿病药物二甲双胍中致癌性 NDMA 杂质的方法“验证不足”。
随 12 月 5 日的无标题信同时公布的还有 FDA 去年签发给 Valisure 的一封483 以及公司对 483 的回复。FDA 于 2021 年 5 月 26 日到 7 月 6 日对 Valisure 执行了长达一个多月的检查，检查发现包括 DSCSA 缺陷以及在分析检测实验室中发现的问题。详见资讯：FDA 对亚硝胺杂质检测先锋 Valisure 发出无标题信。
12.07【FDA】进口禁令 66-40 新增印度 Sun Pharmaceutical Industries Ltd.
美国 FDA 于 12 月 7 日向太阳药业在印度 Halol 的工厂发出进口禁令，禁止从该工厂生产的产品发往美国市场。进口禁令是在 4 月 26 日至 5 月 9 日期间 FDA 对该工厂执行检查之后发出的。当时 FDA 曾向该工厂发布了一份长达 23 页的 483 表，其中提出 10 个观察项。详见资讯：FDA 对印度太阳药业发布进口禁令。
12.09【FDA】483 印度 Lupin Limited Unit 1
12.07【FDA】警告信 美国 Cryos International USA LLC
12.07【FDA】警告信 印度 Glenmark Pharmaceuticals Limited
12.07【FDA】警告信 加拿大 AG Hair Limited
12.07【FDA】警告信 美国 Kari Gran Inc.
12.06【加拿大】检查追踪 新增 美国 Abraxis Bioscience LLC；印度 Glenmark Pharmaceuticals Limited, Unit I；Lupin Limited；意大利 Trifarma S.P.A；中国 浙江天宇药业有限公司
【CMC与仿制药】
12.05【ICH】Q13 原料药与制剂的连续制造
ICH 于 12 月 5 日公布了其 Q13《原料药与制剂的连续制造》指南最终采纳版本，定稿指南中，ICH 根据行业关于澄清受控状态和工艺动态的要求增加了相关内容。定稿指南提供了更多详细信息，以更好地说明连续制造中“受控状态”的含义。定稿指南还更改了“工艺动态”的定义，以维持连续制造的受控状态。详见资讯：ICH 公布 Q13 连续制造定稿指南。
12.07【FDA】MAPP 5022.0 CDER 与官方药典和标准制定组织的联络员 - 遴选过程，角色和责任
12.07【FDA】MAPP 5310.7 Rev.1 USP/NF 之外的药典（BP/EP/JP）标准的可接受性
12.07【FDA】MAPP 5040.1 CTD 文件质量部分产品质量微生物信息
12.05【HMA】原料药主文件问答 内容更新
【监管综合】
12.09【FDA】FDA 综述：2022年12月9日
12.09【WHO】报告表明人体细菌感染对抗生素的耐药性增加并需要更好的数据
12.08【EU】欧盟委员会公共卫生专家组
12.08【FDA】COVID-19 药品和非疫苗生物制品紧急使用授权 更新
12.08【FDA】COVID-19 疫苗紧急使用授权 更新
12.08【EMA】ECDC 和 EMA 合作开展疫苗安全性和有效性监测研究
12.08【WHO】尽管 COVID-19持续影响，但疟疾病例和死亡人数在2021保持稳定
12.07【WHO】世卫组织成员国同意在2023年初制定具有法律约束力的大流行病协议零草案
12.06【WHO】世卫组织免疫、疫苗和生物制品司司长的致辞 - 2022年12月
12.06【FDA】FDA 综述：2022年12月6日
【医疗器械】
12.08【FDA】指南草案 生产商自愿故障总结报告（VMSR）计划
12.08【FDA】指南草案 医疗器械上市申请中人为因素信息的内容
识林-Acorn
识林®版权所有，未经许可不得转载
适用岗位及工作建议： - PV（药物警戒）：必读。建议熟悉EudraVigilance系统的注册流程，确保药物警戒活动符合EMA要求。
- QA（质量保证）：必读。监督公司药物警戒流程与EudraVigilance系统的整合，确保合规性。
适用范围：
本文适用于所有在欧盟进行药品注册的企业，包括化学药、生物制品、疫苗等，针对创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类，由欧盟药品监管机构EMA发布。 文件要点总结： - 系统注册要求：明确指出所有药品上市许可持有人必须在EudraVigilance系统中注册，以报告药品安全信息。
- 数据保护与隐私：强调在注册过程中需遵守数据保护法规，确保患者信息的隐私和安全。
- 注册流程与步骤：详细介绍了注册EudraVigilance系统的步骤，包括账户创建、信息填写和验证等。
- 监管合规性：规定了上市许可持有人必须遵守的监管要求，包括及时更新注册信息和维护数据准确性。
- 技术支持与资源：提供了技术支持和资源链接，帮助用户解决在注册过程中可能遇到的问题。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议- QPPV: 必读。需熟悉EudraVigilance系统注册流程和要求，确保药物警戒活动合规。
- RA: 必读。了解注册流程，协助QPPV完成注册和维护工作。
- PV: 必读。掌握EudraVigilance系统使用，进行药物警戒数据的收集和报告。
文件适用范围本文适用于在欧盟进行药品注册的化学药、生物制品、疫苗等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药等注册分类。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。由欧洲药品管理局（EMA）发布。 文件要点总结- 注册流程更新：明确了EudraVigilance系统的注册流程，包括注册、更新和注销等步骤。
- 数据保护要求：强调了在注册过程中对个人数据保护的重视，要求企业遵守相关法律法规。
- 系统访问权限：规定了不同角色在EudraVigilance系统中的访问权限，确保数据安全。
- 报告义务：新增了对药物警戒报告的具体要求，包括安全性更新报告（PSUR）和定期安全性更新报告（PSRS）。
- 技术支持与培训：鼓励企业利用EMA提供的技术支持和培训资源，提高EudraVigilance系统的使用效率。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 法规指南解读：MAPP 5015.5 Rev. 1 CMC Reviews of Type III DMFs for Packaging Materials 适用岗位（必读）： - QA（质量保证）
- CMC Reviewer（CMC审评员）
- Regulatory Affairs（法规事务）
工作建议： - QA：确保公司对包材的评估和使用符合MAPP 5015.5 Rev. 1的要求。
- CMC Reviewer：在审评过程中，依据MAPP指南评估III类DMF中的包材信息是否满足要求。
- Regulatory Affairs：在注册申报中，确保包含符合MAPP指南的包材信息。
适用范围：
本文适用于化学药品和生物制品的包装材料，包括原料药和口服及注射给药制剂的包装系统。适用于美国FDA监管下的药品注册分类，包括创新药和仿制药。适用于大型药企、Biotech公司、跨国药企以及CRO和CDMO等企业。 要点总结： - III类DMF审评标准：明确了在OPQ内对III类DMF中特定包材信息的CMC审评的标准化政策。
- 包材适用性评估：强调了对包材组件或材料适用性的评估，包括保护性、兼容性、安全性和性能。
- 信息提交要求：指出了通常在III类DMF中提供的信息类型，以及在申请中通常提供的信息。
- 安全性评估因素：列出了评估包材或材料安全性时应考虑的因素，如药物剂型、给药途径、潜在的浸出物等。
- 信息充分性决策流程：提供了一个决策流程，以确定申请中的信息是否充分，以及是否需要对DMF进行审评。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位及工作建议： - QA（质量保证）：必读。需理解文件中关于CMC变更的审评政策和程序，确保公司内部CMC变更申请符合FDA要求。
- 注册（Regulatory Affairs）：必读。负责根据文件指导原则，准备和提交组合式产品质量补充申请，确保申请的合规性和效率。
适用范围：
本文适用于化学药（NDAs、ANDAs）和生物制品（BLAs）的补充申请，由美国FDA发布，适用于大型药企和Biotech公司。 文件要点总结： - 组合式补充申请政策：明确了“组合式补充申请”的定义，即两个或多个补充申请使用同一CMC变更，由同一申请人提交，并使用本MAPP规定的程序进行审评。
- 补充申请分组标准：规定了补充申请可以被分组的条件，包括申请信明确说明CMC变更目的、列出相关申请编号和产品、具有相同的提交日期等。
- 补充申请的灵活性：中心可以根据审评效率和一致性的需求，对不符合标准的补充申请进行分组。
- 补充申请的审评：确定了以最早目标日期的申请作为主申请，并由指定的审评部门负责整个补充申请组的审评。
- 补充申请的流程和责任：详细描述了从接收、分组确认到审评完成的流程，以及各相关部门和人员的责任。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位： - CDER（Center for Drug Evaluation and Research）：负责新药申请（NDA）分类编码的分配和管理。
- QA（Quality Assurance）：确保公司的新药申请符合FDA的分类编码要求。
- 注册（Regulatory Affairs）：负责提交新药申请，并与FDA沟通分类编码事宜。
- 研发（R&D）：在开发新药时，需要了解NDA分类编码以指导研发方向。
工作建议： - CDER：确保所有NDA分类编码的分配都是基于产品特性，并在批准时重新评估。
- QA：监控NDA分类编码的准确性，确保所有提交的文件都符合FDA的要求。
- 注册：在提交NDA前，与CDER沟通以确定正确的分类编码，并在批准后跟进任何必要的重新分类。
- 研发：在研发新药时，考虑NDA分类编码对产品开发的影响，以确保顺利通过审批。
适用范围：
本文适用于化学药品的新药申请（NDA）分类编码，由美国FDA的CDER中心发布，适用于所有在美国进行NDA提交的药品，包括创新药和仿制药，但不包括生物制品、疫苗或中药。适用于大型药企、Biotech公司、跨国药企以及CRO和CDMO等企业。 要点总结： - NDA分类编码定义：明确了基于产品特性的NDA分类编码，用于管理和监管需求。
- 分类编码的分配与重新评估：FDA在提交新申请时初步分配编码，并在批准时重新评估。
- IND阶段的分类编码：在IND阶段，FDA可以初步确定分类编码，但可能会在NDA提交或批准后修订。
- 组合产品的分类编码：组合产品可能有一个以上的分类编码，特别是当组合中包含NME或新活性成分时。
- 特定类型的NDA：详细描述了从Type 1（新分子实体）到Type 10（新适应症或声明，批准后市场销售）的各种NDA类型。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： - QA（质量保证）：必读，需确保微生物质量控制符合CTD-Q格式要求。
- 注册（Regulatory Affairs）：必读，负责提交符合CTD-Q格式的产品微生物质量信息。
- 研发（R&D）：必读，涉及微生物学药品质量信息的研发流程和验证。
- 生产（Manufacturing）：必读，负责生产过程中微生物质量控制和验证。
工作建议： - QA：监控微生物质量控制流程，确保符合CTD-Q要求。
- 注册：准备和提交微生物质量信息，确保符合CTD-Q格式。
- 研发：在研发过程中，特别关注微生物质量控制和验证。
- 生产：执行微生物质量控制，确保生产过程符合CTD-Q规定。
适用范围：
本文适用于化学药品，包括创新药和仿制药，由美国FDA发布，适用于大型药企和跨国药企。 文件要点： - CTD-Q格式应用：明确了在NDA或ANDA提交中，微生物质量信息应按照CTD-Q格式组织。
- 微生物质量信息定位：提供了CTD-Q各部分中微生物质量信息的具体位置。
- 无菌药品要求：对于无菌药品，微生物质量控制要求与无菌药品相同。
- 微生物学验证：强调了微生物学验证的重要性，包括无菌过程验证和分析程序验证。
- 稳定性和控制：包括微生物质量控制在内的药品稳定性和控制要求。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议- ASMF Holder: 必须熟悉ASMF的更新流程和版本控制要求，确保所有变更及时准确地反映在ASMF中。
- Applicant/MAH: 应与ASMF Holder紧密合作，确保ASMF的更新与药品上市许可申请或变更申请同步。
文件适用范围本文适用于化学药品的原料药（Active Substance），包括不同合成路线、规格、等级等的ASMF管理。适用于在欧盟成员国提交的ASMF，由HMA CMDh发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。 文件要点总结ASMF版本控制和更新- 版本控制：ASMF Holder应实施严格的版本控制，确保每次ASMF更新后，新版本号清晰明确，并在提交信和行政细节中体现。
ASMF提交和响应流程- 提交要求：ASMF Holder首次提交ASMF时需包括申请人部分、限制部分、质量概述和专家简历等。
- 响应流程：对于NCAs/EMA提出的问题，ASMF Holder需向相关机构提交回应，并抄送给申请人。
ASMF与药品上市许可的关联- 上市许可变更：若ASMF更新，MAH需提交相应的变更申请，以反映ASMF的最新信息。
ASMF编号系统- EU/ASMF编号：ASMF Holder无需改变现有编号系统，EU/ASMF编号由监管机构用于追踪ASMF在不同成员国的使用情况。
ASMF适用范围和限制- 生物制品排除：ASMF程序不适用于生物制品，应参考相关指南和问答。
ASMF共享程序- 工作共享程序：虽非强制性，但对于新ASMF或预期在多个申请中使用的ASMF，强烈建议采用工作共享程序。
ASMF版本与eCTD序列关联- eCTD序列：每个ASMF版本都应与eCTD序列相关联，确保在不同监管程序中ASMF的一致性和可追溯性。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - 研发（R&D）：理解连续制造的科学方法和监管考虑，以指导新药开发过程。
- 生产（Production）：掌握连续制造的操作、控制策略和生命周期管理。
- 质量保证（QA）：确保连续制造流程遵循监管要求，并进行有效的过程验证。
- 注册（Regulatory Affairs）：熟悉监管考虑，准备和提交符合ICH Q13要求的文件。
工作建议： - 研发（R&D）：在新药开发中考虑连续制造的优势，如提高效率和质量一致性。
- 生产（Production）：设计和实施控制策略，确保连续制造过程的稳定性和产品质量。
- 质量保证（QA）：监督连续制造流程，确保符合ICH Q13和GMP要求。
- 注册（Regulatory Affairs）：准备注册文件，包括CTD中的CM特定信息。
文件适用范围：
本文适用于化学药品和治疗蛋白的原料药与制剂的连续制造（CM），包括新药、仿制药、生物类似药等。适用于采用连续制造技术的企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企等。由ICH发布，适用于全球药品监管机构。 文件要点总结： - 连续制造概念：介绍了连续制造的不同模式和批次定义，强调了ICH Q7批次定义在CM中的适用性。
- 科学方法：详细讨论了控制策略、过程动态、物料特性和控制、设备设计和系统集成、过程监测和控制、物料可追溯性和分流、过程模型等关键科学方法。
- 监管考虑：提供了关于制造过程描述、控制策略、批次描述和大小、过程模型、稳定性、批处理转换为CM、过程验证、药品质量体系、生命周期管理、CTD中的CM特定信息提交等监管方面的指导。
- 生命周期管理：ICH Q12的原则和方法适用于CM的生命周期管理。
- 技术附件：提供了针对化学实体原料药、化学药品、治疗蛋白以及集成的原料药和制剂连续制造的具体考虑和技术指南。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
