首页 > 资讯 > 辅料元素杂质数据库企业联盟：减轻 ICH Q3D 检测负担

出自识林

2020-11-18

越来越多的制药商同意将他们对辅料元素杂质风险的认知汇总在一起，共同协助发展中央数据库，以更方便快速地实施 ICH Q3D 元素杂质指南所要求的风险评估。

11 月 10 日药品质量研究学会（PQRI）举办的关于 ICH Q3D 实施的会议上，辉瑞全球 GMP 分析总监 Laurence Harris 介绍了辅料元素杂质数据库的最新进展，并大力称赞数据库的好处。

ICH Q3D 指南为 24 种元素设定了每日最大允许暴露量（PDE），并呼吁制药商评估成品制剂中由辅料、生产设备、原料药和容器密封系统等引入元素杂质的风险。指南于 2016 年 6 月对所有新获批药物生效，于 2018 年 1 月对所有旧有药品生效。【元素杂质要求在欧美的实施时间 2016/07/05】根据 ICH Q3D 指南，风险评估中使用的信息和数据可从众多来源获得，包括先验知识、已发表的文献、类似工艺中得到的数据、供应商信息、药物成分检测以及药品检测。

PQRI 自 2017 年举行首次 ICH Q3D 元素杂质要求会议以来，已连续四年举行这方面的会议，探讨 ICH Q3D 的全球实施情况、企业和监管方面的挑战和应对。今年的会议第一天，监管机构就介绍了当前在审评中看到的关于元素杂质评估的进步和欠缺之处。【企业元素杂质风险评估有所改善，仍有进步空间 2020/11/14】

Lhasa 数据库

Harris 介绍了 Lhasa 数据库，该数据库可以通过识别已经在上市申请中使用的辅料及其元素杂质水平来帮助企业进行风险评估。Harris 表示，数据库消除了制药商进行自己的分析检测的需求，“如果已经有六七家企业检测了15 种不同来源的甘露醇的铅含量，那么我为什么还要再检测呢？”

Lhasa 数据库于 2015 年建立，2016 年启动，最初有八个企业成员，共享已经检测过的辅料中的元素杂质信息。现在该数据库联盟已经有 13 个成员，包括艾伯维（AbbVie）、Ache Laboratorios Farmaceuticos、阿斯利康、博朗、百时美施贵宝、新基（Celgene）、葛兰素史克、诺华、辉瑞、Polpharma、赛诺菲巴斯德、武田制药，以及优时比（UCB Biopharma）。联盟的每个成员公司都将其对辅料中元素杂质水平的内部分析研究结果贡献出来，换取能够访问数据库的权利。

随着成员数量的增加，数据库已经从最初启动时的 200 种辅料的 800 项分析研究和 26,723 项元素杂质测定，发展到 299 种辅料的 40,574 项元素杂质测定。

该数据库除可供联盟成员使用外，还可供监管机构使用，以明确为什么在给定的每日摄入量下，某些辅料相对于特定配方中的其它辅料而言具有相对较低的风险。另外数据库还包括来自一系列供应商的多种辅料样品。

数据驱动减轻检测负担

Harris 表示，数据库让企业“在不到十分钟之内”快速完成风险评估，从而确定具体辅料的元素杂质。Harris 表示，当 ICH Q3D 于 2014 年首次发布时，关于元素杂质的数据很少，而辅料“被认为是重大风险。”开采的辅料（例如，滑石粉）被认为是高风险，而那些没有金属催化剂合成的辅料被认为是低风险。但 2015 年发表的一项研究反驳了这些假设。研究由美国 FDA 和国际药用辅料协会开展，评估了 205 个样品中的 24 种元素杂质的风险，共进行了 4900 项测定，发现辅料的风险低于最初的预期。

在这项研究发表之后，业界达成共识，需要一种更“科学驱动”的方法来评价辅料的风险。人们还认识到需要为 ICH Q3D 风险评估“节约时间并减少检测量。”Harris 表示，“Lhasa 数据库联盟倡议的目的是，我们将能够构建一个数据库让我们可以以数据为驱动力，并希望生成一个资源，从而减少我们认为不必要的持续辅料检测需求。”

数据库中供应商的名称是被遮掩的，仅列出了辅料的名称。数据库每年更新一次。Harris 表示，该数据库旨在补充已出版的辅料文献中的数据，是当前此类数据的“最大已知集合”。他表示，在辉瑞，该数据库被用于进行产品风险评估，以确保钯保持在 PDE 阈值以下。辉瑞将钯用于 API 和公司配制的催化剂中。

Harris 表示，联盟欢迎新成员，“我们希望继续发展这个数据库。”

整理：识林-椒
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