Zawislak 表示，自指南生效以来，辅料供应商们已经看到在 FDA 新药申请（NDA）和简化新药申请（ANDA）中元素杂质信息审评中的一些“令人不安”的迹象。“我们经常会收到很多来自已提交申请的客户的问题，而这些问题通常令人困惑”。这些问题追根究底是 FDA 期望供应商对其辅料检测元素杂质。在某些情况下 FDA 甚至要求供应商开展风险评估。她举例讲述了一些申办人收到的此类信息请求函：
FDA 在风险评估审评中告知申办人，“请与供应商协商，并提供有关用于确定在原料药和辅料中元素杂质水平的经过确认/验证的方法的信息。”
FDA 希望申办人“提供用于量化原料药和辅料中元素杂质的分析方法。”FDA 告知申办人该信息“可从 DMF 持有人和辅料生产商处获取”。
FDA 表示风险评估不充分，因为辅料供应商没有对风险评估中确定的所有目标元素制定限度，另外，FDA 希望供应商为申办人提供每个 1 类和 2A 类元素杂质的实际分析结果。
Zawislak 表示，这些信息请求与 ICH Q3D 指南、USP关于元素杂质的 <232>，甚至 FDA 自己的元素杂质指南都不一致。她表示，“大多数供应商没有计划对元素杂质开展任何额外的常规检测，并且无意达成任何新的标准。元素杂质的合规要求针对的是制剂生产商。他们是唯一必须对成品制剂提供书面风险评估的人。”唯一的例外是非处方药专论药物，供应商必须对元素杂质开展此类检测。
Zawislak 表示，这些问题正在阻碍 ANDA 审评，并且“对 ANDA 提交产生了非常大的影响。ANDA 申办人对于产品何时获批和上市有着非常严格的时间线”，但他们的申请却因需要提供一开始没有要求的信息而不得不暂停审评。
仿制药界资深人士 Bob Pollock 表示，2018 年初 ANDA 批准缓慢到几乎停止的程度就可能与元素杂质问题有关。【元素杂质实施截止日期导致 FDA 仿制药批准下降？2018/01/20】他猜测表示，“过去三个月 ANDA 批准速度放缓是否也与元素杂质有关？是到 FDA 根据其对 ICH Q3D 的解释提出新要求的时候了，还是行业对 FDA 提出的要求反应过度？显然 FDA 和行业之间在元素杂质上存在重大分歧，而这个问题需要以某种方式得以解决。”这也不是元素杂质指南第一次受到质疑。【FDA最新元素杂质要求受到质疑 2018/03/05】
