2017 年 FDA 新药审批总结报告
出自识林
2017 年 FDA 新药审批总结报告
2018-01-23
创新促进健康 FDA 药品审评与研究中心（CDER）
引言欢迎阅读我们的新报告，《创新促进健康：2017 年新药批准和其它药物治疗进展》。自 2012 年以来，FDA 药品审评与研究中心（CDER）每年都发布其批准的新药综述报告，该报告有助于说明 CDER 在为有需求的患者提供安全、有效的创新新药疗法方面所发挥的作用。今年，我们扩展了报告范围，提供更有价值的信息。 新药意味着促进患者治疗的重要的新治疗药物。正如您在这份报告中所看到的，2017 年也不例外。然而，故事内容更加丰富。我们今年的报告也强调了并非新型药物的新批准，这些药物并非全新的，却提供了具有重要医疗价值的值得注意的临床进展。与其它年份一样，2017 年的很多重要进展是批准使用FDA已批准药品用于新用途，或者用于治疗像儿童这样的新患者群体。 我们的报告还强调了 CDER 用于提高效率、加速审批从未在美国上市的治疗药物的多个创新的监管工具。重要的是要认识到，我们就这些批准做出的决定是在国会批准的与行业达成的协议（称为生产商付费计划）所规定的目标日期之前完成的，并且大部分是先于全球其它国家在美国率先获批。 CDER 还对 FDA 应对 2017 年严重飓风发挥了积极作用，保持与制药商的沟通，确定关键医疗产品的潜在短缺，并与生产商密切合作解决这些短缺问题，开展加速审查，并利用执法自由裁量权来减轻医疗必需产品的药品短缺。 重要的是，如果没有来自于制造、科学、医疗和以患者为中心的各个组织的广泛的利益攸关方的大量帮助，CDER 无法有效评估所有这些新药治疗的安全性和有效性。在本报告中，我们借此机会强调 CDER 领导或参与的许多公立-私营部门合作和联盟支持创新和改善医疗保健。患者在药物开发和批准中所发挥作用变得越来越重要。我们的报告还分享了 FDA 在将患者视角纳入我们的决策过程中取得的一些重要进展。 我们希望这份新报告能够对 CDER 为支持创新和改善患者治疗所采取的多种方式提供深入了解。 2017 年：创新与成就之年在 2017 年，FDA 药品审评与研究中心（CDER）的批准的新治疗药物帮助了患有多种不同病症（从罕见病到常见疾病）的许多患者获得改善生活质量的新希望，并在一些情况下，提高了患有致命疾病患者的生存机会。 为有需求的患者提供多种新的治疗药物选择。 罕见病 传染病 神经系统疾病 癌症治疗药物 其它成就 CDER 在 2017 年批准的治疗药物将帮助患有许多不同疾病的广大患者。 2017年 CDER 批准的治疗药物2017 年，CDER 批准了多个改善美国公众的健康状况的治疗药物，包括：
本报告总结了这些批准和具有亮点的例子，强调那些为有需求的患者提供新的和创新治疗药物的批准。 新药新药往往是服务于以前未满足的医疗需求，或者显著帮助推进患者治疗的创新产品。一种新药中的有效成分或成分从未在美国得到批准。本报告列出了 CDER 2017 年的所有新药批准，并讨论了 CDER 认为取得显著成就者。CDER 在 2017 年批准了 46 个新药，既有作为依据新药申请（NDAs）的新分子实体（NME），也有作为依据生物制剂许可申请（BLA）的新型治疗生物制剂。 与所有 FDA 批准的产品一样，本报告讨论的 CDER 批准的新药均与风险相关。有关这些药物的更多信息以及完整的风险信息，请参阅 Drugs@FDA 上的药物批准函和 FDA 批准的标签说明。 2017 年 CDER 批准的新药 下面列出 CDER 2017 年新药批准。*批准日期、非专有名称以及每种药物的用途，请参阅FDA网站上的 CDER 2017 年新药批准文件。 * 本资料截至 2017 年 12 月 31 日为准。 在极少数情况下，FDA 可能有必要将药物的新分子实体（NME）认定或其申请状态变更为新 BLA。例如，可能有新的信息会导致重新考虑原来的认定或状态。如果必须对药物的名称或申请的状态变更为新 BLA，FDA 就会在适当的情况下，对任何修订的性质和原因进行沟通。 CDER 的年度新药批准：2008 - 2017 年 CDER 在 2017 年批准了 46 个新药。下列图表显示，从 2008 年到 2016 年，CDER 平均每年批准大约 31 个新药。 新药批准的影响力很多 CDER 在 2017 年批准的新药，因为显著的潜在积极影响和为优质的医疗护理和患者治疗做出了独特的贡献备受关注。 首创新药 CDER 将 2017 年批准的 46 个新药中的 15 个（33％）确定为首创新药，这是对美国人健康产生强有力的积极影响潜力的一个指标。这些药物通常具有不同于现有治疗药物的作用机制。2017 年获 FDA 批准的首创新药包括： Besponsa，Brineura，Dupixent，Emflaza，Giapreza，Hemlibra，Idhifa，Macrilen，Mepsevii，Ocrevus，Prevymis，Radicava，Rhopressa，Rydapt 和 Xermelo。 认定为首创新药和获批用于治疗罕见病的药品，通常对患者健康有强烈的积极影响。 2017 年值得注意的首创新药的例子包括：
罕见病用药 在 2017 年，CDER 批准的 46 个新药（39％）中，有 18 个获批用于治疗影响到 20 万或更少的美国人的罕见或“孤儿”疾病。罕见病患者往往很少或根本没有药物来治疗他们的病症。2017 年获批的罕见病用药认定新药包括：Aliqopa，Alunbrig，Austedo，Bavencio，benznidazole，Besponsa，Brineura，Calquence，Emflaza，Hemlibra，Idhifa，Macrilen，Mepsevii，Prevymis，Radicava，Rydapt，Xermelo 和 Zejula。 2017 年获批的促进罕见病患者治疗的药物包括：
其它新药批准：在范围广泛疾病的患者治疗中的成就 除了上面提到的首创新药和罕见病用药认定药品之外，2017 年新药领域还包括这些在美国首次获批的值得关注的药品，可能显著改善患有下面提到的疾病的患者治疗：
创新：经常运用加速研发和审评通道2017 年，CDER 采用多项监管途径加快新药开发及批准。这些途径采用一系列可提高研发效率及缩短时间线的途径; 这些方法可以包括 CDER 工作人员和药物研发人员之间的更多互动，计划设计方面的更大灵活性，以及缩短申请审评的时间线。 快速通道 快速通道认定药物有可能解决尚未满足的医疗需求。2017 年获批的 46 个新药中，有 18 个（39％）被 CDER 认定为快速通道。 快速通道加速了新药研发和审评速度，例如，通过提高 FDA 和药物研发者之间的交流沟通，以及使 CDER 在提交完整申请之前审评药品申请的部分内容。 给予快速通道认定药物包括：Aliqopa, Bavencio, Baxdela, Bevyxxa, Emflaza, Idhifa, Ingrezza, Mavyret, Mepsevii, Ocrevus, Prevymis, Rydapt, Solosec, Vabomere, Verzenio, Vosevi, Xermelo, Zejula。 突破性治疗药物 突破性治疗药物是具有初步临床证据证明，对于尚未满足医疗需求的严重或威胁生命的疾病，该药物可以导致至少一种临床上显著的终点（例如研究结果）比其它可用疗法显着改善。 2017 年，CDER 将获批新药中的 17 个（37％）认定为突破性治疗药物。突破性治疗药物认定包括所有快速通道计划功能，以及更为密集的 FDA 对有效的药物开发计划的指导。突破性治疗药物认定旨在帮助缩短潜在新治疗药物的开发时间。 给予突破性治疗药物认定的药物包括： Alunbrig, Bavencio, Besponsa, Brineura, Calquence, Dupixent, Hemlibra, Imfinzi, Ingrezza, Kisqali, Mavyret, Ocrevus, Prevymis, Rydapt, Verzenio, Vosevi, Zejula。 优先审评 如果 CDER 确定药品可能在医学治疗方面提供显著促进，则药物将获得优先审评。在 6 个月内审评，而非标准的 10 个月。2017 年批准的 46 个新药中有 28 个（61％）被认定为优先评审。请注意，在某些情况下，由于申请人依据 CDER 的优先审评凭券计划中兑换了优先审评凭卷，可能会指定为优先审评，这可能意味着该药物无法提供显著进展。这些药物不包括在下述列表中。 认定为优先审评的药物包括： Aliqopa, Alunbrig, Bavencio, Baxdela*, benznidazole, Besponsa, Bevyxxa, Brineura, Calquence, Dupixent, Emflaza, Giapreza, Hemlibra, Idhifa, Imfinzi, Ingrezza, Kisqali, Mavyret, Mepsevii, Ocrevus, Prevymis, Rydapt, Solosec*, Vabomere*, Verzenio, Vosevi, Xermelo, Zejula。 在 2017 年，CDER 使用至少一种加速研发和审评方法，对所有获批药物的 61% 加快批准。 加速审批 “加速审批”计划使 FDA 能够更灵活地使用哪些终点来批准一种药物，为目前严重或威胁生命的疾病提供益处。这些加速审批终点可能包括那些在较短的治疗期限显示益处（在完整批准需要较长期证明获益的情况下），或被认为“合理地可能”预测将会看到重要的临床获益。必须进行后续的验证性试验来支持完整批准。2017 年 CDER 批准的新药中，有 6 个（13％）是依据加速审批计划批准的。加速审批的申请带来的药物，可以比传统审批更快地为患者提供重要前移。 2017年获得批准加速批准的新药包括：Aliqopa，Alunbrig，Bavencio，benznidazole，Calquence，Imfinzi。 整体采用加速开发和审评方法 2017 年批准新药中，有 28 项（61％）被指定为一项或多项快速通道、突破性治疗药物、优先评审和/或加速审批的加急类别。 2017 年采用至少一项加速审批方法的新药包括： Aliqopa, Alunbrig, Bavencio, Baxdela, benznidazole, Besponsa, Bevyxxa, Brineura, Calquence, Dupixent, Emflaza, Giapreza, Hemlibra, Idhifa, Imfinzi, Ingrezza, Kisqali, Mavyret, Mepsevii, Ocrevus, Prevymis, Rydapt, Solosec, Vabomere, Verzenio, Vosevi, Xermelo, Zejula。 可预见性：实现 PDUFA 规定目标依据处方药生产商付费法案（PDUFA），向申请人征收用户付费，为 FDA 提供额外的资源以维持高效和有效的审评流程。 在整个一年中，CDER 达到或超过了 PDUFA 规定的结果与制药行业协商和经过国会批准的申请审评目标日期。在 2017 年，CDER 实现了 100% 获批新药（46/46）达到 PDUFA 目标日期。 2017 年，CDER 实现 100% 新药批准符合预期日期。 可及性：首轮获批和与其它国家相比的获批首轮获批 2017 年 CDER 批准的 46 个新药中，39 个（85％）在审评 “首轮”获批，这意味着没有要求会延迟批准并导致另一轮审评的额外信息。从 2011 年到 2016 年，CDER 批准了 204 个新药，其中 166 个（81％）在首轮获批。2017 年的比率与该平均值一致。首轮获批的比例很高，反映了 CDER 员工和药品研发人士之间在药物研发过程中进行的广泛讨论。这有助于保证申请包含 CDER 开展全面审查，并在适当情况下批准申请所需的信息。 2017 年首轮获批的新药包括： Aliqopa, Alunbrig, Bavencio, Baxdela, benznidazole, Besponsa, Bevyxxa, Brineura, Calquence, Dupixent, Emflaza, Fasenra, Giapreza, Hemlibra, Idhifa, Imfinzi, Ingrezza, Kisqali, Mavyret, Mepsevii, Nerlynx, Ocrevus, Ozempic, Prevymis, Radicava, Rhopressa, Rydapt, Siliq, Solosec, Steglatro, Symproic, Tremfya, Trulance, Tymlos, Vabomere, Verzenio, Vosevi, Xermelo, Zejula。 美国先于其它国家批准 尽管 FDA 与其它国家的监管机构之间的监管流程差异很大，但 2017 年批准的 46 个新药中，有 36 个（78％）先于任何其他国家在美国获得批准。 2017 年在美国率先批准的新药包括：Aliqopa, Alunbrig, Austedo, Bavencio, Baxdela, Bevyxxa, Brineura, Calquence, Dupixent, Fasenra, Giapreza, Hemlibra, Idhifa, Imfinzi, Ingrezza, Kisqali, Macrilen, Mavyret, Mepsevii, Nerlynx, Ocrevus, Ozempic, Prevymis, Rhopressa, Rydapt, Steglatro, Symproic, Tremfya, Trulance, Tymlos, Vabomere, Verzenio, Vosevi, Vyzulta, Xermelo, Zejula。 2017 年获批的新药中，78% 在美国率先获得批准。 FDA 已批准药品的新用途和扩展用途在 CDER 批准新药之后，生产商提交新数据证明同一产品的安全性和有效性用于另外用途或用于不同患者人群的情况并不少见。变更使用已获批药物或将其用于其他患者的申请属于被称为“疗效补充”的补充申请类别。 新用途下述产品是一些备受关注的 2017 年获得了 FDA 已批准药物新用途的批准：
2017 年，FDA 首次批准了基于常见生物标志物，而非肿瘤起源部位的癌症治疗药物。
CDER 在 2017 年批准了近十年来首个肝癌治疗药物。
新适用人群扩大批准可以给更多患者带来治疗选择，例如患有囊性纤维化的儿童。 以下是受到关注的2017年获得了已批准用于扩大患者人群的药物的批准：
其它批准除了 2017 年的多个值得注意的新药和疗效补充批准之外，CDER 还批准了多个其它治疗药物。其中包括生物类似物和含有已经 FDA 批准的药物的新配方、制造商、复方或剂型的药品和其它药物。下面讨论这些不同类型的批准的值得关注的例子。 生物类似物FDA 批准的生物类似物与 FDA 已批准的生物制品（被称为参照产品）在安全性、纯度和效力（安全性和有效性）方面高度相似，不存在临床意义上的差异。生物制品非常复杂，常用于治疗严重危及生命的病人。允许 FDA 批准生物类似物的法律旨在创造竞争，增加消费者的选择，支持获得更多的重要治疗药物。 2017 年，CDER 批准了 5 个新生物类似物：
生物类似物扩大了治疗选择，为美国市场带来竞争。 2015 年，美国批准第一个生物类似物Zarxio（非格司亭-sndz），为Neupogen（非格司亭）的生物类似物，帮助患者在癌症治疗耗尽后生成白细胞。 2016 年，CDER 批准了另外三种生物类似物：Inflectra（英夫利昔单抗-dyyb），Remicade 的生物类似物（见上述 Ixifi 和 Renflexis）; Erelzi（依那西普-szzs），Enbrel 的生物类似药，通过干扰体内被称为肿瘤坏死因子的物质来治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病；以及 Amjevita（阿达木单抗-atto），Humira 的生物类似物（参见上述 Cyltezo）。 CDER 的很多新药批准并非新药，但仍然为有需求的患者提供重要的医疗价值。 每种 FDA 批准的参照制品的多种生物类似物，可使市场竞争更加激烈。市场竞争的加剧，可能会导致患者和医疗系统的成本大幅降低。生物制药行业对开发这些产品表现出极大的兴趣，CDER 希望提交更多的生物类似物申请。目前有 9 个 FDA 批准的生物类似物，但在研发管线中还有更多。 新配方药物新配方指其中的产品的有效成分已经 FDA 批准。已经批准的药物的新配方可以提供显著的治疗进展。 旨在遏制滥用的阿片类药物 CDER 在 2017 年批准了三种已经获得批准的阿片类止痛药物 — 羟考酮，氢可酮和吗啡硫酸盐。这些新配方具有旨在遏制滥用这些高度成瘾性药物的特性。尽管这些产品的配方使滥用更加困难，但它们不能防止所有给药途径的滥用，预期也不能预防或降低成瘾。这些药品加入了 FDA 之前批准的其它七种产品，具有旨在遏制滥用的性质。 鉴于美国正在发生的阿片类药物滥用流行，这些新制剂有可能改善公众健康。 2017 年的三个新的批准配方是：
2017 年新批准的阿片类药物可能有助于减少滥用，并有助于解决美国的阿片类药物滥用流行。 所有经批准的具有遏制滥用特性的产品均必须开展批准后流行病学研究，以确定滥用遏制物质是否真正影响社区中的滥用率。 其它新配方和受到关注的批准以下包括 2017 年其它受到关注的新配方以及其它受到关注的非新药批准，包括但不限于那些有效成分的新复方或经 FDA 批准的药物的新生产商。
2017 年，CDER 批准了带有电子传感器的片剂，使得患者可以追踪自己是否服药。
2017年，CDER 批准了 20 年来首个用于镰状细胞病患者的首个治疗产品。
2017 年，CDER 批准首个每月注射一次的丁丙诺啡产品，以帮助患者抗阿片类药物成瘾。
对自我注射肾上腺素的新生产商的批准为患者增加了另一种选择，并增加了竞争。
新剂型新剂型可确保适当剂量，帮助患者坚持治疗，提高生活质量。 FDA 已批准药物的新剂型可以通过帮助增加患者对治疗的依从性，确保适当的剂量以及改善长期使用药物的患者的生活质量改善患者健康。这一类中值得关注的批准包括：
确保在紧急情况下获得受FDA监管的产品以上讨论的 CDER 的治疗药物批准都是在精心计划和执行的时间内进行，目的是尽快为美国公众带来安全有效的新疗法。但是，当发生突发事件时，CDER 灵活运用执法自由裁量权来确保获得所有需要的药品，保护公共健康。 2017 年飓风季节对对墨西哥湾沿岸、美国加勒比海岛屿领地和加勒比海岛国造成大规模破坏。在 Harvey、Irma、Jose 和 Maria 飓风登陆之前，FDA 通过评估这些飓风路径中的设施类型和位置，以及可能的产品短缺的影响，对受 FDA 监管产品受到的影响做好准备。 当玛丽亚飓风袭击波多黎各时，这场风暴造成波多黎各岛上很多受到 CDER 监管药品的产能的大幅下降。CDER 员工不知疲倦地工作，帮助这些生产商减少潜在的药品短缺，使用产品进口快速审查和执法自由决定权，帮助生产设施提供所需的药物。 CDER 在 2017 年飓风季节期间的应对，彰显了紧急情况下获得 FDA 批准的医疗产品以保护公共健康的重要性。 用于静脉输注的氯化钠和葡萄糖溶液对于适当混合医院和医疗诊所使用的药品至关重要。这些主要溶液的主要生产商百特医疗保健公司（Baxter Healthcare Corporation）在 Maria 飓风袭击后，失去了这些产品的大部分生产能力。作为应对，CDER 加快审查全球其他百特生产基地的资料，并得出结论认为，可依据执法自由裁量权进口和配送未经批准的百特输液。CDER 也允许其它公司生产的获批药品获得某些豁免。 这些措施有助于维持用于严重病症治疗的重要产品的供应，例如癌症和自身免疫疾病等严重病症，以及预防肾移植患者的器官排斥反应。飓风的破坏打断了医用氧气和氮气的供应，促使 CDER 与多家公司一起努力保持供应。 在发电机启动之前，波多黎各生产工厂的电力损失使得一些药品暴露于获批储存条件之外的温度和湿度中。通过与某些公司的互动，CDER 得出结论认为，在电力恢复或在其它制造地点生产情况下，这些药品的可在波多黎各恢复生产。尽管在发生停电的地方制造的产品并未短缺，但是 CDER 仍将审查确定产品质量是否受到影响的计划。 CDER 在飓风破坏后的努力，有助于维持用于严重病症治疗的重要产品的供应。 外部参与CDER 与各种各样的利益攸关方合作，包括医疗和科学组织、患者权益团体，以及患者和照护者，以支持创新和推动公共健康。 医学与科学界的参与CDER 与其它政府机构、全球性组织、学术界、行业和患者权益团体的合作，有助于发展和推进将创新型新药疗法推向市场所需的科学。CDER 经常促进建立伙伴关系和协作，并就具体的科学项目提出建议。通过 FDA 的关键路径计划（CPI），CDER 启动了数十项科学合作，包括：
CDER 还定期通过关键路径创新会议与利益攸关方接触，以解决药物开发中的问题。这些参与推动了基于动物或计算机的预测模型，安全性和有效性生物标志物，以及新的临床方法等工具的开发。 这些会议已经成为 CDER、行业、学术界、患者权益组织和其他政府机构在药物开发过程中提前沟通以提高效率和成功的极具价值的工具。 有关 CDER 如何利用科学促进创新的更多信息，请参阅 FDA 网站上的 Regulatory Science in Action。 倾听患者声音CDER 的外部参与也扩展到了我们最重要的利益相关者 — 患者。当我们可以系统地获得患者的体验、观点、需求和关于他们的病情和可用的治疗选择的优先顺序时，药物开发和 FDA 的审评过程会受益。 自 2013 年起，我们的药物重点药物开发（PFDD）计划一直在帮助 FDA 更好地了解患者的需求以及他们对新药开发的看法和感受。在此期间，我们与患者、照护者和患者权益团体召开了 24 次会议。 在药物开发和评估的背景下，会议侧重于存在特别需求的疾病领域，更好地了解患者对自身病情和治疗药物的看法。 2017 年，我们召开了会议，邀请患有肌肉衰减症、自闭症、斑秃和遗传性血管性水肿的患者参会。 对于每次会议，我们都会发布详细的《来自患者的声音报告》，总结我们了解到的情况。这些会议的完成是 FDA 依据《处方药生产商付费法案》第五次授权（PDUFA V）承诺的一部分。 我们认识到，有更多的疾病领域需要解决。 为了帮助扩大 FDA《以患者为中心的药品开发倡议》（PFDD initiative）的效益，FDA 鼓励患者组织参与和组织以患者为中心的合作，就其它疾病领域生成公众意见，运用 PFDD 建立的流程作为模式。 FDA 建议有兴趣召开外部 PFDD 会议的患者组织向 FDA 发送意向书。 在我们致力于加强以患者为中心的药物开发和监管决策时，CDER 认识到有必要采用系统的，方法上科学合理的途径来收集患者意见，便数据可以进一步为监管决策提供信息。一个重要的步骤是为患者团体、研究人员和药物研发者提供指导，帮助以务实和合理的策略，途径和方法收集和运用患者意见和建议。 患者参与已成为药品开发过程的一个组成部分。 结语CDER 的职员由具有不同专业领域的人员组成，包括医生、安全评估人员、化学家，生物学家、生物统计学家、护士、药剂师、药理学家、流行病学家、法律和监管专家等等，他们正在共同努力，尽可能有效地为美国公众带来安全有效的药物治疗。 这些治疗药物以之前从未在美国上市的新药，具有重要的医学价值的其它药物， FDA 已获批产品的新用途，用于新患者群体的产品以及旨在提供优于先前产品优势的药品新剂型的形式推出。 比新治疗药物数量更为重要的是这些药物的医疗价值，以及用于促进病人医疗中的重要作用。 另外值得注意的是这些药物的审评和批准的效率。CDER 使用各种快速的开发和监管审评工具来帮助加速这些药物上市。此外，正如我们在 2017 年飓风季节的应对所显示的，我们加快审评，并根据执法自由裁量权采用进口的方式，帮助获得所需药物。 在所有的案例中，在努力寻求新药审评效率同时，CDER 都坚持严格的安全性和有效性的标准。 我们 2017 年的治疗药物批准将帮助许多有需求的患者。但是，CDER 的使命远远超出了所受理的来自于制药行业的药品申请的安全性和有效性的严格审评。我们也注重推动可能导致未来创新药物的科技，这些科技中的很多甚至可能还没有构思出来。我们正在努力开发更高效和创新的方法来评估药物疗法的安全性和有效性，这些新的进展将使制药行业得到发展。 尽管我们的监管工作延伸到了许多科学、临床和技术领域，但只凭我们的一己之力，无法完成所要求的一切。CDER 与医学界范围广泛的利益攸关方合作，包括学术界、行业、患者和他们的照护者、患者权益团体、各州和其它联邦机构等。倾听各界的声音已成为这项工作的重要组成部分。我们努力确保我们了解主要服务对象的需求，为患者提供最大的获益，为改善美国公众健康提供最大程度的可能性。 最显要的是，CDER 致力于确保我们所有的批准惠及美国公众。 本报告无意包罗万象地总结 CDER 的所有批准，而是提供各种 CDER 为加强美国公众健康所采取行动的有价值案例。 虽然这份报告并非 CDER 今年所有批准的全面汇编，但提供了许多 CDER 批准新治疗药物促进患者健康有价值的实例。 附录 A：药品审评通道认定情况翻译：识林-Kapok |
