首页 > 资讯 > AbbVie诉Amgen：Humira生物类似药专利之舞第一回合

出自识林

2016-08-11

2009年出台的生物制品价格竞争与创新法案（Biologics Price Competition and Innovation Act of 2009，BPCIA）奠定了生物类似药的法律基础，然而处理方式较之于针对小分子仿制药的 Hatch-Waxman 法案，不算简洁。或许是考虑到工艺对于生物制品而言意义重大，FDA之前公开的紫皮书并未列出原研所有受保护的专利。原研与生物类似药制造商需要通过至少两轮可能的诉讼（或者和解），来完成专利信息交换（patent information exchange），此即业界通常表述的“专利之舞”（patent dance）。该流程需要生似药厂商先向原研提供有关申请与生产工艺的保密信息，然后原研有机会就其中可能触发的专利作出回应。具体可参见 公众健康服务法案（PHSA） 351(l)(2)-(8) 之中的内容。

AbbVie公司对Amgen公司关于其拟定Humira生物类似药（阿达木单抗）的侵权诉讼可以提供专利之舞诉讼最为完整的描述，同时，AbbVie在诉状中还称Amgen未提供完整的生产工艺信息。

8月4日AbbVie在美国联邦特拉华地区法院递交的诉讼称，Amgen的产品侵犯了覆盖AbbVie的抗TNF-α单克隆抗体的100多项专利中的61项。Amgen选择限制在第一波诉讼中提起诉讼的数量，这是生物类似药法规所允许的，因此诉状中仅援引了10项专利侵权。AbbVie承诺第二波诉讼将涉及数十种专利诉讼。AbbVie称，“Amgen只能推迟关于绝大多数AbbVie专利的最后审判日期。无法无限期地避免。”AbbVie表示，Amgen是否以及何时提供其180天商业上市通知将决定对剩余专利的主张。诉状寻求关于Amgen已经或将侵犯一个或更多AbbVie专利，以及初步和/或永久禁制令禁止Amgen制造和销售其阿达木单抗的裁定。AbbVie还寻求宣言判决强制Amgen提供生物类似药法规所规定的180天许可后商业上市通知。

Amgen的生物类似药ABP501正在朝向9月25日使用者付费日期批准的方向发展。上个月，FDA关节炎咨询委员会一致投票支持对ABP501标签中不受专营权保护的7个适应症的批准。在咨询委员会会议的前一天，AbbVie与FDA会面质疑是否充分理解Humira所有适应症的作用机制以证明生物类似药标签中的外推。

“专利之舞”条款解读

参见【识林资讯-FDA在审351(k)申请之“专利之舞”进展】

Amgen角色对换

诉讼表示，双方于今年2月开始交换专利信息，尽管Amgen向AbbVie提供了其简化生物制品许可申请（aBLA），但未提供BPCIA所要求的任何其它描述用于生产ABP501的工艺信息。此外，诉状称Amgen拒绝加入可以让AbbVie的外部专家证人获得Amgen的aBLA或扩大法律所允许单个人之外的AbbVie内部法律顾问审查aBLA的保密协议。

Amgen曾在几个寻求保护其生物制品免受生物类似药竞争对手竞争的诉讼中处于原告地位。Amgen曾起诉Sandoz公司，称Sandoz对于Neupogen（非格司亭）、Neulasta（培非格司亭）和Enbrel（依那西普）的生物类似药侵犯其专利，起诉Apotex公司的Neulasta生物类似药和起诉Hospira公司的Epogen（epoietin alfa）生物类似药。

在Humira的诉讼中，Amgen的角色倒转。这是AbbVie在其驳斥Amgen时的论点，在诉状中AbbVie称，“为寻求对其抄袭行为的辩护，Amgen见人说人话，见鬼说鬼话。当生物类似药试图与其生物制品竞争时，Amgen则是另一幅说辞。Amgen曾一再承认使用、配方和生产生物制品的方法创新是多么困难。”

缺少生产信息

AbbVie认为Amgen拒绝真诚地就哪些专利作为诉讼对象进行谈判，推迟初步谈判，之后拒绝对AbbVie确定的专利提供相对提案。Amgen最终提供了六项专利的清单，这意味着AbbVie可以选择另外六项，总共12项专利作为首次诉讼的一部分。

待裁决的10项专利包括8,663,945号专利，涉及在哺乳动物细胞配药中生产抗TNF-α抗体的方法，以及8,911,964号专利，涉及生产人类抗TNF-α抗体的间歇补料方法。诉状表示，Amgen未能提供BPCIA所要求的生产信息阻止了AbbVie了解支持其'945号和'964号专利侵权指控的更多事实。这两项专利于2014年由美国专利和商标局颁发。

其它主张的专利包括：

• 分别于2014年12月、2015年12月和2016年3月颁发的配方专利（8,916,157号、9,220,781号和9,272,041号）；
• 于2015年2月颁发的覆盖多变量剂量方案治疗TNF-α相关疾病的专利（8,961,973号）；
• 于2015年3月颁发的使用TNF-α阻滞剂治疗银屑病的专利（8,986,693号）；
• 于2015年8月颁发的纯化抗体组合物专利（9,096,666号）；
• 于2016年6月7日颁发的减少酸性物质的细胞培养方法专利（9,359,434号）；
• 于2016年6月14日颁发的控制重组表达的蛋白质的半乳糖基化谱方法的专利（9,365,645号）。

设在专利局的第二战场

2015年6月Amgen试图通过专利局的双方复审（IPR）程序使两项Humira配方专利无效。但在今年1月，PTO的专利审理和上诉委员会（PTAB）驳回了Amgen的请愿。

然而，PTAB已经对三份挑战Humira专利的IPR请愿立案，这三份请愿分别由Coherus公司（1份）和Boehringer Ingelheim（BI）公司（2份）递交。Coherus IPR挑战在覆盖抗TNF-α抗体的给药方法的9,073,987号和9,017,680号专利以及披露类风湿性关节炎治疗方法的8,889,135号专利中声明的有效性。BI的两份IPR也挑战'135号专利中的声明。

Coherus的IPR分别于5月和6月立案，BI的IPR于7月7日立案。按照2011年美国发明法案设立的IPR程序，委员会必须于立案一年之内发布最终书面决定。

整理：识林-苜蓿
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