• 知识
  • 视频
  • 社区
  •  首页
政策法规
  •  国内药监
  •  FDA
  •  EU
  •  PIC/S
  •  WHO
  •  ICH
  •  MHRA
  •  PMDA
  •  TGA
研发注册
  •  概览
  •  监管动态
  •  研究专题
生产质量
  •  概览
  •  监管动态
  •  各国GMP
  •  中国GMP
  •  中国GMP指南
  •  GMP对比
  •  检查缺陷
  •  研究专题
主题词库
  •  主题词库
帮助中心
  •  帮助中心
关于识林
  •  识林介绍
  •  识林FAQs
  •  功能介绍
  •  团队诊断
  •  联系我们
登录
  •  登录
  •  注册
替换
查找内容:
替换为:
全部替换
插入链接
链接网址:
链接显示标题:
请选择网址类型
点我插入链接
插入文件
文件名称:
文件显示标题:
请选择文件类型
点我插入文件
发现错误 发表观点

原文内容

反馈意见

提交 正在提交..... 反馈历史

复制下面的地址分享给好友

确定 正在提交.....
train

你好,

关闭
提交 重做 重新开始 关闭
跳转
  • 新建同级
  • 新建子级
  • 删除
  • 重命名
选择收藏夹
新建收藏夹
公开

取消 确定

1. 基本信息
姓名:
企业:
职位:
联系方式:
邮箱:
2. 请在此填写您的问题,我们将优先安排答疑
提交

报名成功!
课程观看链接如下:
请添加课程助理微信,获得更多信息:
确认
确定
取消 确认

  • 知识
  • 视频
  • 社区
  • 政策法规
    • 国内药监
    • FDA
    • EU
    • PIC/S
    • WHO
    • ICH
    • MHRA
    • PMDA
    • TGA
  • 研发注册
    • 概览
    • 监管动态
    • 研究专题
  • 生产质量
    • 概览
    • 监管动态
    • 各国GMP
    • 中国GMP
    • 中国GMP指南
    • GMP对比
    • 检查缺陷
    • 研究专题
  • 主题词库
  • 帮助中心
  • 关于识林
    • 识林介绍
    • 识林FAQs
    • 功能介绍
    • 团队诊断
    • 联系我们
  • 30天免登录

    忘记密码?

识林

FDA李冰博士访谈:局部作用鼻喷剂BE评价的新兴技术

首页 > 资讯 > FDA李冰博士访谈:局部作用鼻喷剂BE评价的新兴技术

页面比对

出自识林

FDA李冰博士访谈:局部作用鼻喷剂BE评价的新兴技术
BE
页面比对
笔记

2016-05-24 FDA

跳转到: 导航, 搜索

翻译自“FDA/CDER SBIA CHRONICLES”5月19日"FDA Embraces Emerging Technology for Bioequivalence Evaluation of Locally Acting Nasal Sprays“
采访人:Renu Lal博士
受访人:李冰博士
校译:识林-Kapok

FDA积极采用局部作用鼻喷剂生物等效性评价的新兴技术

FDA仿制药办公室最近支持批准含有糠酸莫米松(mometasone furoate)的首个鼻喷剂仿制药。为了更深入地了解这项批准为什么如此引人注目,FDA药品审评与研究中心小型企业与产业促进办公室(CDER SBIA)Renu Lal博士专访从2008年伊始就一直专注于这项批准的仿制药办公室生物等效性I部代理部长李冰博士。在这次访谈中,李冰博士详细介绍了在这项申请给FDA带来的挑战,该项批准中所运用的新兴技术,以及这项批准对未来的仿制药审评意味着什么。

问:FDA批准糠酸莫米松鼻喷剂花了多长时间?

该申请于2008年12月提交,2016年3月获批,几乎花费了8年时间!该申请经历了拒收决定、争议解决和大量发补……从提交到最终获批,走过了很长的路!尽管如此,这项批准不啻为CDER职员与行业之间坚持不懈与协力克服挑战,积极运用新兴技术,为美国公众带来仿制药品的很好的例子。

问:您能够提供局部作用鼻喷剂生物等效性的一些背景吗?

莫米松鼻喷剂是一种局部作用的鼻喷剂。局部作用药品的生物等效性评价是一项颇具挑战性的工作。

对于全身作用的药物,作为生物等效性评价依据的药物吸收的速率和程度,通过血液循环中的药物浓度反映。 但是,局部作用药物直接在作用部位发挥疗效,因此,这些药物可能或不可能抵达全身循环。因此,用于传统的用于确定生物等效性的药代动力学(PK)方法并不适用。

此外,雾化鼻喷剂是将药物与器械集成的复合剂型,从而使得产品性能取决于制剂和递药装置之间的相互作用。

由于局部作用鼻喷剂的独特给药途径和机型复杂性,FDA推荐了一系列证据用于证明雾化局部作用鼻用药品的生物等效性。这一系列证据包括:

- 器械与制剂配方相似性

- 体外性能等效

- 药代动力学研究等同

- 通过药效学(PD)或临床研究证明局部递药等效。

由于没有一种单独的方法能够充分证明这些药品的等效性,因此该方法被称为“证据权重法”。《FDA行业指南(草案):糠酸莫米松鼻喷剂生物等效性》阐述了用于支持糠酸莫米松鼻喷剂仿制药的证据权重法。

问:是什么使得该仿制药获批变得如此特别?

该申请存在多个多个相关亮点:

-这是首个在美国市场上市的莫米松鼻喷剂仿制药。

- 审评极为复杂,经历了很多次发补、多次内部及外部会议,以及一次正式的争议解决。

- 该申请的审评涉及仿制药办公室、药品质量办公室和新药办公室多个学科的协调和协作工作。

- 审批正值过敏高发季节,非常及时

问:该申请中运用了什么新兴技术?为何对该药品的批准是关键性的?

Apotex公司采用了来自于运用创新技术的体外方法数据,代替临床终点研究,FDA过去认为这是不可接受的。

所采用的体外方法是形态学定向拉曼光谱法(Morphologically-Directed Raman Spectroscopy,MDRS)。这种粒度分布测量方法在2012年首次使用。这种方法利用其显微组件测量形态特征(粒度和形状),并通过拉曼光谱开展化学鉴定。这一技术能够比较仿制药与原研药中原料药的(API)粒度。

该技术的成功应用,开创了体外方法替代临床终点生物等效性研究的先例。这一技术的成功应用,开启了改变FDA一直使用的针对局部作用鼻用悬浮剂生物等效性评估的范式(即证据权重法)的可能性。

对批准这样一项包括面世仅4年的创新性技术的申请,FDA尤感欣慰。此举显示了FDA积极采用新兴技术的愿望。

问:在这样一个过程中,遇到的具体挑战如何?

在整个过程中,存在很多技术挑战。举例来讲:

- 由于使用了没有计划用于商品化批次制造的工厂出产的原料药,FDA认为临床终点生物等效性研究是不可接受的。在粒度分布方面,两个原料药批次存在一定程度的差异。

- 正如所有局部作用药品的情况一样,药代动力学终点研究具有挑战性。就像我之前所提到的,局部作用药物导致血液中很低的全身药物浓度,因此需要灵敏的分析方法。药代动力学生物等效性方法是证据权重法的要素之一,用于证明全身药量相当。被认为是整体生物等效性评价的关键要素。

- 体外生物等效性研究也具有挑战性,并重复多次。对于该药品,总共采用了6项体外生物等效性检测。公司最先使用单独一家工厂出产的原料药开展了所有6项检验。由于之后公司转而使用另一家工厂出产的原料药(对计划用于商品化用途的批次),公司不得不重新开展这些体外研究中的一些。

- 仿制药使用了无水原料药,而原研药使用一水合原料药。无水与一水合原料药的水化程度存在差异。通常,仿制药生产商使用与原研药一样的。在这个案例中,Apotex选择使用不同晶型。 由于原料药的无水晶型和一水合晶型可能发生相互转化,我们要求有充分证据证明制剂成品在整个有效期内都保持无水态。

问:FDA对该产品的审评不同于之前对同一类型的简化新药申请审评吗?

FDA在过去批准了其它局部作用的多个鼻喷剂的简化新药申请,但都没有莫米松鼻喷剂的简化新药申请这样复杂。FDA用于审评该药品的监管标准和科学原则,本质上与用于审评其它局部作用鼻喷剂仿制药的是相同的。然而,由于这一具体的申请具有很多独特的挑战性,因此,审评更具挑战性。FDA的科学家尽心尽力地解决了这些科学挑战,作出批准决定。

问:您提到使用新技术为变革开创了先例。这对将来同一个类别的批准意味着什么?

FDA认可来自于形态学定向拉曼光谱法(MDRS)的体外粒度数据替代临床终点生物等效性研究,但由于原料药制造工厂的问题,认为不可接受。临床生物等效性测定昂贵、费时。制药公司在招募患者方面面临巨大挑战,在很多情况下,结果不可预测。因此,简单易用、准确的体外研究可以在很大程度上加强简化新药申请审评。该申请开启了对将来提交给FDA的简化新药申请审评运用生物等效性体外评价的可能性。

问:非常感谢李博士接受我们的采访。您认为有什么补充的?

我在FDA的12年职业生涯中,这项申请是我所遇到的最具挑战性的申请!不仅仅在于这项申请克服了如此多的科学挑战和障碍,还在于,这一申请也是FDA坚持不懈地致力于涉及创新技术审评战略的范例。尤其是,这一实例所采用的新技术,开启了复杂剂型情况下所采取的监管路径的新范式。

对我触动最大的是,这件事情改变了我对如何审评一项提交申请的观点。在那个星期六晚上,在我长舒一口气,结束对ANDA 91161最后审校的那一时刻,一种非常特殊的感觉油然而生。我觉得,这样的仿制药申请审评,是一件有着自己故事的清新、栩栩如生的成就。如此奇妙的感觉 ——或许是因为在这一漫长的旅程中,我一直伴随这一简化新药申请左右:从2009年最开始的立卷审查,到2016年最后的发补提交,直到完成批准。这项申请提出如此多的挑战,从拒收决定,多次生物等效性发补,正式的争议解决,到原料药粒度分布、引入MDRS 方法。 在我审评过的申请中,从未经历过如此曲折、漫长的历程。

正像仿制药办公室主任Kathleen Uhl博士所述: “很多审评员与其它职员一起,一直与Apotex密切努力解决科学问题,使得这一申请能够最终获得批准。”大家齐心协力,克服这一漫长的历程带来的挑战,为美国公众提供这种仿制药 — 正值过敏高发季节,正当其时!

识林®www.shilinx.com版权所有,未经许可不得转载。如需使用请联系admin@shilinx.com

取自“https://lib.shilinx.com/wiki/index.php?title=FDA%E6%9D%8E%E5%86%B0%E5%8D%9A%E5%A3%AB%E8%AE%BF%E8%B0%88%EF%BC%9A%E5%B1%80%E9%83%A8%E4%BD%9C%E7%94%A8%E9%BC%BB%E5%96%B7%E5%89%82BE%E8%AF%84%E4%BB%B7%E7%9A%84%E6%96%B0%E5%85%B4%E6%8A%80%E6%9C%AF”
上一页: 法国临床试验惨案部分归咎于制药商和CRO
下一页: FDA再次推迟标签拟议规定日期至2017年4月
相关内容
相关新闻
  • FDA将加强对缓控释药品的审查
  • FDA悄然撤销第二例安非他酮仿...
  • FDA对异丙酚注射剂的新BE要求
  • FDA对专注达两仿制药的治疗等...
  • FDA否定请愿并修订鲁比前列酮B...
热点新闻
  • 【识林新工具】AI知识助手,AI...
  • 【直播】25年5月全球法规月报...
  • ICH 新 CTD:时隔23年,全新...
  • 【识林新文章】中国无菌附录对...
  • 【周末杂谈】填自己挖的坑,AI...

 反馈意见

Copyright ©2011-2025 shilinx.com All Rights Reserved.
识林网站版权所有 京ICP备12018650号-2 (京)网药械信息备字(2022)第00078号
请登录APP查看
打开APP