ANDA Submissions — Content and Format Guidance for Industry

Mandatory Reading for Relevant Positions:

• Regulatory Affairs (Reg Affairs): Ensure thorough understanding of ANDA submission requirements and CTD format.
• Quality Assurance (QA): Verify compliance with FDA guidelines in ANDA submissions.
• Research & Development (R&D): Align drug development with the quality and content standards outlined in the guidance.
• Clinical Operations: Ensure clinical study reports align with the FDA’s requirements for ANDA submissions.

Scope of the Document:
This guidance applies to generic drug applications, specifically to ANDAs for chemical drugs, submitted to the FDA. It is intended for use by Biotech, large pharmaceutical companies, multinational corporations, and CROs/CDMOs involved in the development and submission of ANDAs in the United States.

Key Points Summary:

1. CTD Format Compliance: Emphasizes adherence to the Common Technical Document (CTD) format, which streamlines the ANDA submission process for the FDA, Japan, and the European Union.
2. ANDA Content Requirements: Details the necessary content for each module of the CTD, including administrative information, summaries, quality, nonclinical study reports, and clinical study reports.
3. Electronic Submissions: Specifies that as of May 5, 2017, all ANDAs and related submissions must be in electronic CTD (eCTD) format.
4. Basis for Submission: Highlights the need for applicants to demonstrate that the generic product is the same as the Reference Listed Drug (RLD) in terms of active ingredients, dosage form, route of administration, and conditions of use.
5. Labeling and Safety: Stresses the importance of proper labeling to prevent medication errors and the inclusion of risk management plans where necessary.

Conclusion:
The guidance provides a comprehensive framework for ANDA submissions to the FDA, focusing on the CTD format and content requirements for a complete and compliant application. It is crucial for relevant industry professionals to familiarize themselves with these guidelines to ensure the successful approval of generic drug products.

Note: The above summary captures essential elements of the guidance document, but it is by no means exhaustive. For a full understanding of the regulatory requirements, it is imperative to consult the original guidance document in its entirety.

必读岗位建议：

• QA：确保公司使用的颜色添加剂符合FDA的免认证要求。
• 注册：在产品注册过程中，注意颜色添加剂的合规性，避免使用受限物质。
• 研发：在产品开发阶段，选择合规的颜色添加剂，避免后续合规风险。

适用范围：
本文适用于美国境内的化学药品、生物制品等，涉及创新药、仿制药、原料药等，适用于大型药企、Biotech、CRO和CDMO等各类企业。

文件要点总结：

1. 颜色添加剂免认证清单：明确列出了FDA允许使用的免认证颜色添加剂，企业在选择颜色添加剂时，应确保其在清单之内。
2. 使用限制：对于清单中的颜色添加剂，FDA规定了使用范围和限制条件，企业在使用时必须严格遵守。
3. 安全性要求：强调了颜色添加剂的安全性，要求企业在使用前进行充分的安全评估。
4. 监管变化：FDA可能会根据新的科学数据，对免认证颜色添加剂清单进行更新或修改，企业应持续关注FDA的最新动态。
5. 合规责任：明确了企业在颜色添加剂使用上的合规责任，违规使用可能会面临FDA的处罚。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读指南：

• ANDA申请人：必读。建议使用本指南准备ANDA提交的说明函附件，确保提交内容的完整性和准确性。
• ANDA持有者：必读。建议参照本指南管理已批准ANDA的补充提交和相关通信。
• 监管事务专员：必读。建议熟悉本指南以指导ANDA提交和补充文件的准备。
• 药品开发人员：必读。建议了解本指南以确保药品开发过程中的通信和提交符合FDA要求。

文件适用范围：
本文适用于美国FDA监管下的化学仿制药（ANDA），包括原始提交、修正案和补充提交。适用于仿制药企业、Biotech公司以及涉及ANDA提交的CRO和CDMO等。

要点总结：

1. 说明函附件的使用：FDA提供了可选的说明函附件，以帮助申请人准备伴随受控通信、原始ANDA、ANDA修正案和批准后补充提交的说明函。
2. 受控通信的扩展：GDUFA III承诺信中提到，扩大了可作为受控通信提交的通信类型，以提高ANDA评估的效率。
3. 用户费用资源：GDUFA用户费用资源用于确保患者能够获得质量、价格合理、安全有效的仿制药，带来审查过程的可预测性和及时性。
4. 提交管理：说明函附件旨在帮助申请人确保其提交包含相关信息，以便于FDA的分类和管理层有效处理。
5. 自愿使用：使用本指南中的说明函附件是自愿的，未包含附件不会成为提交被认为有缺陷或拒绝接收的理由。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• 注册专员：熟悉ANDA提交的拒绝接收(RTR)标准，确保提交文件的完整性和合规性。
• 质量保证专员(QA)：理解产品质量缺陷部分的RTR标准，保证产品质量符合FDA要求。
• 研发人员：关注原料药(API)审查和生物等效性(BE)研究的RTR标准，确保研发过程和结果的合规性。
• 临床研究协调员：了解临床缺陷相关的RTR标准，保证临床研究的充分性和适当性。

文件适用范围：
本文适用于化学药品的仿制药(ANDA)提交，包括新强度的事先批准补充(PAS)。适用于美国FDA的监管框架，主要针对原料药、制剂、生物等效性研究和临床缺陷的审查。

文件要点总结：

1. RTR决策标准：强调了FDA拒绝接收(RTR)ANDA的具体情形，如资料不完整或存在重大缺陷。
2. ANDA完整性：明确了ANDA被视为实质上完整，能够进行实质性审查的标准。
3. 通用政策：描述了FDA如何评估ANDA中识别的缺陷，以及如何确定是否接收ANDA。
4. 原料药审查：强调了API审查中起始物料和无菌保证数据的重要性。
5. 产品质量缺陷：列举了可能导致RTR的产品质量问题，如非活性成分、稳定性、包装量、批记录等。
6. 生物等效性和临床缺陷：概述了BE研究失败、替代BE研究、Q1/Q2一致性要求、溶出数据不足等问题。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• 注册专员（Regulatory Affairs Specialist）：需全面理解MAPP 5200.14，确保ANDA提交符合FDA的立卷审查要求。
• 质量保证专员（QA Specialist）：应熟悉3.2.S和3.2.P模块的详细要求，保证药品质量和稳定性数据符合标准。
• 研发科学家（R&D Scientist）：需了解2.7临床总结和4.PD终点部分，确保研发过程中遵循正确的生物等效性指南。
• 临床研究协调员（Clinical Research Coordinator）：应关注5.3.1节，以确保临床研究报告符合FDA的详细要求。

文件适用范围：
本文适用于化学药品的简略新药申请（ANDA），特别针对仿制药的注册分类，由美国FDA发布，适用于在美国运营的Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业。

文件要点总结：

• 立卷审查流程：“明确”了DFR审评员使用ANDA立卷清单来识别ANDA中的必填和推荐内容。
• 接收门槛：“规定”了ANDA接收意味着FDA做出了阈值判断，认为ANDA在表面上足够完整，可以进行实质性审查。
• 审查内容：强调了对ANDA的各个模块（1-5）的详细审查要求，包括行政信息、CTD总结、质量、临床研究报告等。
• 拒绝接收标准：“特别”指出了在某些情况下，FDA可能会拒绝接收ANDA，例如存在重大缺陷或多个小缺陷。
• 更新与沟通：“鼓励”申请人与FDA沟通，以确保提交材料的完整性和合规性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议

• 注册专员：熟悉ANDA提交流程和要求，确保申请材料的完整性和合规性。
• 质量保证专员（QA）：理解FDA对ANDA的接收标准，以便在提交前进行质量控制。
• 研发部门：掌握药物质量、临床前和临床数据的提交要求，确保研发活动符合法规。
• 临床研究协调员：了解临床研究报告的提交要求，保证临床数据的准确性和完整性。

文件适用范围

本文适用于化学药品的简化新药申请（ANDA），包括原料药和制剂，由美国FDA发布，适用于在美国市场申请ANDA的大型药企、Biotech公司以及跨国药企。

文件要点总结

1. ANDAs接收标准：明确了FDA对接收ANDA的基本要求，包括申请的完整性和合规性。
2. 提交材料清单：提供了详细的ANDA提交清单，包括必要的行政信息、临床前数据、临床研究等。
3. 专利和独占权声明：强调了ANDA中关于专利信息和市场独占权声明的重要性。
4. 临床研究报告：要求提交详细的临床研究报告，包括安全性、有效性数据和统计分析。
5. 质量控制：强调了ANDA中药物质量控制的重要性，包括原料药和制剂的质量标准。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议：

• QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
• QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
• 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
• 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。

适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。

文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。