美国 FDA 今年年初修改了其用于确定哪些国外或国内药品生产场地需要检查或需要其它类型的监督检查以及检查频率如何的方法。同时，FDA 还引入了一个多年期资源规划过程，使其能够更好地利用资源、规划产品抽样和检查频率。
FDA 药品审评与研究中心（CDER）药品质量办公室（OPQ）下属监督办公室（OS）高级顾问 Beth Philpy 于今年三月份在一次会议上讨论了 FDA 近期的一些变化，这些变化背后的原因，以及对制药业的影响。英国药品与医疗保健产品监管机构（MHRA）高级 GMDP 检查员 Tracy Moore 也在此次会议上讨论了 MHRA 用来确定检查场地的流程以及 MHRA 对于不合规发现的升级程序。
监督还是检查？
FDA 监督办公室负责协调药品检查。Philpy 表示，OS 通过组合 FDA 不同部门的不同职能而形成，以便为监督检查提供“更全面的方法。”OS 的关注重点是 GMP 与产品质量。OS 负责对大约七千个人用药生产场地的监督，其中 40% 为美国境内场地，其余为国外场地，包括 97000 种成品制剂和 4000 种原料药（API）。
Philpy 表示，场地和产品的“质量状态”取决于对受监管场地和产品的内部和外部信息评估和趋势，这些信息来源包括：提交到 FDA 的材料、检查、现场警示报告（FAR）、生物制品偏差报告（BPDR）、MedWatch 报告、意外事件、取样和检测数据、申请数据、年度报告、国际合作伙伴的报告 — 检查互认协议（MRA）、购买的专利数据（例如，邓白氏、汤森路透等）、公开信息（社交媒体、新闻报道等）。
Philpy 解释指出，OS 具有正式的和“不太正式的”流程来确定哪些公司以及哪些具体工厂或产品可能需要 FDA 加以关注。她表示，“就我们如何选择检查哪个场地而言，并不仅仅是检查谁的问题，一般说来是对谁施行监视的问题。现场检查并不是我们用于监控的唯一手段。”OS 使用基于风险的流程统观其权限范围内的公司，并比较生产场地，寻找趋势和异常值。基于潜在风险来决定哪些场地可能需要检查，哪些场地可能只需要产品抽样。
Philpy 表示，虽然某个特定的生产场地似乎看起来“没有问题”，但 FDA 可能会关注在该场地生产的某些产品或产品类型可能出现的问题，并决定如何与公司合作。Philpy 解释指出，“也许没有不合规问题，但我们会审查我们所担心的一些内容。我们可以在检查过程中或检查后或甚至围绕最近批准的产品与公司接触，这样我们可以稍微不那么正式的参与，来查看可能发生的事情，包括可能发生的或计划的变更。”
风险排序场地选择模型正不断发展，算法是动态的。最近的一次迭代包括来自监管事务办公室（ORA）的专家意见，ORA 是所有 FDA 现场行动的牵头办公室。Philpy 表示，“我们邀请新专家对所涉及的各种因素进行排序，并建立更加文档化和结构化的管理流程。”
模型中收录的新数据源是美国/欧盟互认协议（MRA），该协议允许 FDA 与欧洲卫生当局之间共享检查和其它信息。Philpy 表示，“这对于 FDA 来说是新的。我们的欧洲伙伴之前就已经在做这件事了。他们多年来一直在彼此分享信息。因此，他们已经制定了应该如何运转的流程。我们的监管框架略有不同，例如，我们不颁发 GMP 证书。”
为纳入新的 MRA 信息，FDA 首先审查其年度监督行动计划，重点关注其打算检查的场地，并查看 EurdraGMDP 数据库了解欧盟的检查时间表和最近的检查结果，并将这些信息纳入其模型。Philpy 表示，“再次重申，这是一个互认协议，我们并不完全依赖他们的信息。我们收到文件，并像 FDA 检查一样对文件进行审查。我们是一个基于证据的机构。如果存在任何负面信息需要我们采取执法行动，这些行动都是在证据基础上展开的。”
