首页 > 资讯 > FDA 专家会投票限制 K 药 O 药等 PD-1 在胃癌和食管癌中的使用

出自识林

2024-09-27

美国 FDA 肿瘤药咨询专家委员会于 9 月 26 日以 10 票赞成、2 票反对、1 票弃权的投票结果，决定默沙东的 Keytruda（帕博利珠单抗）和百时美施贵宝（BMS）的 Opdivo（纳武利尤单抗）作为一线治疗药对于生物标志物 PD-L1 检测呈阴性的胃癌患者无效。

这一投票结果符合专家会成员、FDA 审评人员和申办人的共识，即当 PD-L1 表达较高时，免疫检查点抑制剂对 HER2 阴性微卫星稳定型胃/胃食管交界处癌的获益更大。

小组成员、Dana-Farber 癌症研究所首席临床研究官 Jeffrey Meyerhardt 投票反对在 PD-L1 表达较低或无表达的患者中使用这些免疫疗法。他表示，值得注意的是，美国国家指南已经建议医生不要对 PD-L1 表达非常低或没有表达的患者使用这些疗法。

这一对风险获益比的投票可能会导致 FDA 更改 Keytruda 和 Opdivo 在胃癌方面对于低 PD-L1 人群的标签。如果百济神州的替雷利珠单抗在这种情况下获得批准，这也可能导致其标签更加有限。目前，Opdivo 和 Keytruda 都被批准为一线胃癌治疗药物，无论 PD-L1 状态如何。

几乎所有发言者，包括申办人，都表示 PD-L1 表达是该患者群体中患者选择的预测生物标志物。但问题是所有公司都使用了不同的 PD-L1 检测，很难在试验之间进行比较。在现实世界中，并不是每个人在治疗前都接受过 PD-L1 表达检测。

BMS 副总裁 Ian Waxman 向专家组解释说，医生了解检测的重要性，接受 Opdivo 治疗的患者中不到 5% 的 PD-L1 呈阴性。默克副总裁 Catherine Pietanza 也承认，现实世界中的 PD-L1 检测各不相同，但事后亚组分析的 PD-L1 表达数据不应取代其积极的 3 期试验结果。但专家组普遍认为，这些数据足以修改重磅药物的标签。

FDA 肿瘤学负责人 Rick Pazdur 在上午的会议结束时发表讲话，呼吁各公司在 PD-L1 检测方面更好地合作并协调一致。

食管癌

下午，专家会以 11 票赞成， 1 票反对，1 票弃权，认为获益风险评估不支持抗 PD-1 抗体用于 PD-L1 表达低或无表达的一线不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）。

虽然专家组成员在两次投票中都没有对标签变更进行投票，但许多专家表示，他们的“反对”票可能会导致标签变更，并且是基于最佳可用数据做出的。

虽然 ESCC 与胃癌类似，PD-L1 表达更高，则总体生存获益更大，但几位专家小组成员以及默沙东和 BMS 发言人都警告表示，在 ESCC 中，许多患者病情严重，治疗必须迅速进行。

在投票前的讨论中，专家小组成员对该适应症的数据样本量表示担忧。几位小组成员提出，投“反对”票是否意味着由于存在大约 10% 不表达 PD-L1 或表达量较少的 ESCC 患者，可能会妨碍对近 90% 表达较高水平 PD-L1 的 ESCC 患者进行免疫检查点抑制剂治疗，因为必须进行更多检测。

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