首页 > 资讯 > FDA 发布两指南为新冠治疗药研发和临床研究提供具体建议

出自识林

2020-05-14

美国 FDA 5 月 11 日发布了两篇指南，旨在加速开发用于治疗或预防新型冠状病毒疾病（COVID-19）产品的开发，指南为帮助企业顺利进入研究用新药申请（IND）阶段提供了建议，并提供了有关后期研究临床试验设计的考虑。

这两篇新指南在 FDA 于 三月份启动 FDA 冠状病毒治疗加速计划（CTAP）后发布。根据 CTAP 简报，截至指南发布当天，有 144 项 COVID-19 治疗药的临床试验正在开展，同时有 457 个开发项目正处于规划阶段。

IND 前（pre-IND）指南

两篇指南中的第一篇为《COVID-19相关药品和生物制品IND前会议请求的一般考虑》，着重于指导制药商完成 pre-IND 流程，向制药商提供反馈，并帮助他们以快速有效的方式将其产品投入到临床试验。

FDA 表示，“为促进这一点，我们敦促申办人提交 pre-IND 会议请求，以允许申办人与 FDA 之间展开尽早、彻底的审查和讨论，从而可以对后续 IND 进行更快速的审查并确保受试者安全。”FDA 指出其已经在药品审评与研究中心（CDER）内组建了一个多专业、多学科的团队，以审查 COVID-19 的药物开发提案。

FDA 解释指出，在 COVID-19 公共卫生紧急事件期间，FDA 正在将 pre-IND 会议请求和一揽子研发过程整合为“一个步骤”。FDA 表示，在大多数情况下，将仅以书面形式审查和回应 pre-IND 会议请求，并将基于“提交内容的完整性和科学价值”对请求进行优先排序。

对于已拥有在研药物有效 IND 的申办人，或者已经向 FDA 提交 pre-IND 会议请求或 IND 希望对非 COVID-19 适应症已获批药品进行扩展使用研究的申办人，FDA 建议针对拟议 COVID-19 适应症提交一份新的 pre-IND 会议请求，而不是修订其现有的提交材料。

此外，FDA 建议所有申办人在 pre-IND 会议请求下发起 COVID-19 药物研发讨论，而不是在紧急使用授权前（pre-EUA）请求下发起。FDA 表示，在 pre-IND 会议请求中提供的信息将有助于更高效的研发过程。而且如果药品适合 EUA，在 pre-IND 会议请求下发起讨论并不会妨碍未来向 FDA 提交 EUA 请求。“虽然我们看到 COVID-19 潜在治疗药的迅速发展颇受鼓舞，但是在大多数情况下，新药或再利用治疗药的效果在 pre-IND 阶段尚不清楚。通过 EUA 机制对药物进行授权涉及到对用于诊断、治疗或预防适当疾病或症状的药物的已知和潜在获益大于已知和潜在风险。总的来说，正在研究的用于治疗或预防 COVID-19 的药物的数据不足以支持 FDA 做出 EUA 决定。”

指南为 pre-IND 会议请求需提交的数据和信息类型以及非临床、临床和质量方面的考虑提供了具体建议；并为抗病毒药和吸入药提供了额外建议。

临床研发指南

第二篇指南《研发用于治疗或预防 COVID-19 的药品和生物制品》中，FDA 为旨在确定 COVID-19 治疗或预防药和生物制品的安全性和有效性的 2 期和 3 期临床试验的试验设计提供了建议。

FDA 表示，指南重点关注直接抗病毒活性或免疫调节活性的药，不适用于预防性疫苗或恢复期血浆。FDA 预期该指南将帮助申办人有效地设计研究，从而加快对安全有效药物的审评和潜在批准。

该指南为研究人群、试验设计、有效性终点、安全性和统计考量提供了建议。FDA 表示，“强烈建议使用优效性设计的随机、安慰剂对照、双盲临床试验评估用于治疗或预防 COVID-19 的药物”，并应在所有治疗方案中使用标准护理。FDA 还在指南中指出“申办人应解决可能用于管理 COVID-19 的任何其它药物、器械或干预措施的标签外使用。”

FDA 在指南中为分散或平台临床试验打开了大门，要求考虑此类研究的申办人应与 FDA 讨论其计划。

FDA 在指南中还鼓励使用适应性设计，“如果试验包含出于获益证据的早期停止，或对样本量、剂量臂或其它设计特征进行任何调整的可能性，则申办人应前瞻性地规划设计，以确保控制 I 类错误率和可靠地治疗效果估计。应有独立的委员会负责基于揭盲的中期数据对早期终止或设计适应性调整提供建议。”

FDA 还在指南中提供了被认为是治疗性试验重要临床结局指标的清单，包括全因死亡、呼吸衰竭、需要有创机械通气和持续临床恢复等。对于预防性试验，FDA 表示主要终点应该是在预先设定的时间内实验室确认的 SARS-CoV-2 感染或有症状 SARS-CoV-2 的发生。

另外，指南附有一份关于 COVID-19 基线严重度分类的示例，列举了无症状感染、轻症、中症、重症和危症标准。

作者：识林-椒
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