FDA 发布关于口服吸入和鼻腔仿制药的回顾和展望报告
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FDA 发布关于口服吸入和鼻腔仿制药的回顾和展望报告
笔记 2018-01-16 根据美国 FDA 于 1 月 12 日发布的关于局部作用的口服吸入和鼻腔药品（OINDP）的监管科学报告，FDA 在 OINDP 方面取得了长足进展，在未来五年的仿制药使用者付费期间，FDA 正在研究对于一些独特挑战的进一步进展。 背景 FDA 仿制药办公室（OGD）解释了由于缺乏对活性成分和非活性成分之间的复杂相互作用、器械设计和特征以及这些产品整个生命周期中的稳定性的理解，OINDP 的性能是如何难以表征。FDA 表示，“没有明确的体外体内相关性和预测性方法来确定这些产品局部沉积和局部有效性。为了设计符合生物等效性（BE）标准的 OINDP，仿制药行业需要能够指导研发出生物等效性产品的工具。” 2009 年至 2012 年间，OGD 领导了一系列关于 OINDP 的研究，为未来的研究奠定了基础。当首期仿制药使用者付费计划开始实施时，OGD 就 OINDP 发布了 39 个具体产品的指南文件，其中包括体内和体外 BE 研究的组合。FDA 表示，“此后进一步的研究使 FDA 能够对仿制 OINDP 的监管批准明确建立证据权重方法，并阐明在确定 BE 的过程中，每一项证据权重方法是至关重要的理由。” 因此，FDA 于 2013 年 4 月发布了第一个对于定量吸入器的具体产品指南（Albuterol），并于 2013 年 9 月发布了第一个干粉吸入器指南（丙酸氟替卡松和沙美特罗新萘菲特）。之后 FDA 为这些复杂产品制定和发布了 17 份具体产品指南文件。报告表示，“FDA 希望使用这一工作体系，通过创建工具和方法来检查 ANDA 审评的产品数据，或通过建立体外体内相关性来更好地表征产品性能以有意义地反映肺部沉积和临床效果，从而精简审评流程。” 未来计划 报告还列出了 OGD 在 GDUFA II 期未来五年的总体目标和研究领域。 报告表示，第一个目标将建立在早期研究的基础上，“创建明确的路径来建立 BE，而不需要进行比较临床终点研究。”第二个关键的发展领域“将更好地了解体外评估及其对 BE 的影响，例如，溶出度和计算机流体动力（CFD）建模来预测产品性能。” 干粉吸入器（DPI）产品的重点领域包括探索新的工具，以更深入地了解处方-器械的相互作用，这可能会影响批次之间的变异性。其它研究的目标是确定辅料对 DPI 产品的溶出度和生物利用度的影响，以及识别新产品，包括新处方和新器械考虑因素。“例如，研究人员对使用除乳糖意外的载体辅料的 DPI 产品仅有基本的了解，因此扩展工具以发展对这些产品的理解将是重要的。结合 GDUFA 下建立的研究模型，FDA 可以评估 CFD 和其它先进分析工具，以评估更新的器械的关键特征，例如喷雾速度和喷雾持续时间可能是药物递送到肺部作用部位的速率限制决定因素。” 对于鼻腔气雾剂和喷雾产品，报告还表示，未来五年的研究将提供临床终点 BE 研究的替代方案，并支持更好地理解用于 ANDA 审评的体外、溶出和建模工具。 FDA 还将继续开展形态学定向拉曼光谱（MDRS）和其它正交方法（如鼻腔悬浮液产品仅体外方法 BE 评估的溶出度和流变学测试）的研发和验证工作。 整理：识林-椒 参考资料 |