首页 > 资讯 > FDA 发布药代动力学终点的仿制药 BE 研究修订指南

出自识林

2021-08-21

美国 FDA 于 8 月 20 日发布了《ANDA 提交的药物以药代动力学为终点评价指标的生物等效性研究》修订指南草案。指南为计划提交简化新药申请（ANDA）的申请人提供了建议。

指南包括有关如何满足《联邦食品、药品和化妆品法案》（FDCA）和 FDA 法规中规定的 BE 要求的建议。指南适用于依赖全身暴露措施建立生物等效性（BE）的口服给药剂型和非口服给药的药物产品（例如，透皮给药系统以及某些直肠和鼻腔药物产品）。指南对于计划在批准后变更已获批 ANDA 而进行 BE 研究的申请人也有帮助。

FDA 指出该指南的发布是药物竞争行动计划的一部分，旨在澄清 FDA 对 ANDA 申报中的 BE 信息的建议，为潜在的 ANDA 申请人提供帮助，并支持患者获得低成本、高质量的药物。

指南草案修订了 2013 年 12 月发布的指南草案。【新修订生物等效性指南阐明ANDA下BE要求 2013/12/10】FDA 表示，修订指南根据 FDA 自 2013 年指南草案发布八年来获得的经验进行了修订，并可能回答随着时间的推移在受控函中提出的一些问题。

指南包括建立生物等效性方面的考虑因素，针对各种剂型的生物等效性研究，以及特殊问题考虑要点。修订指南还增加了对口服崩解片、舌下片、透皮制剂如何建立 BE 的建议，并增加了两个附录，包括针对高变异药物和窄治疗指数药物使用参照标度平均生物等效性方法的统计分析方法。下面是修订指南的目录：

I. 介绍

II. 背景

III. 建立生物等效性

A. 药代动力学研究
1. 总体考虑
2. 预试验
3. 生物等效性正式试验
4. 研究设计
5. 受试人群
6. 单剂量给药研究
7. 稳态研究
8. 生物分析方法
9. 用于评价药物吸收速度和程度的药动学参数
10. 餐后生物等效性研究
11. 撒布性药物生物等效性研究
12. 特殊饮料送服药物的生物等效性研究

B. 其他生物等效性研究
1. 体外研究
2. 体外试验预测人体内生物利用度（体外体内相关性研究）
3. 药效动力学
4. 比较性临床研究

IV 各种剂型的生物等效性研究

A. 口服溶液

B. 常释制剂：胶囊和片剂
1. 生物等效性研究设计和剂量
2. 生物等效性证明：其它规格
3. 批准后变更

C. 混悬液

D. 非常释制剂
1. 延迟释放制剂
2. 缓释制剂
3. 生物等效性研究和剂量
4. 生物等效性证明：其它规格
5. 批准后变更

E. 咀嚼片

F.口服崩解片

G.舌下片

H.透皮

V. 特殊问题考虑要点

A. 检测物质
1. 原药 / 代谢物
2. 对映体 / 外消旋体
3. 复方制剂

B. 半衰期药物

C. Cmax出现在首个样本中的情况

D. 含酒精饮料对非常释制剂的影响

E. 内源性化合物

F. 体外溶出试验
1. 常释制剂
2. 非常释制剂

G. 肠内饲管

附录A：以药代动力学为终点评价指标的生物等效性研究一般试验设计和数据处理原则
附录B：使用参照标度平均生物等效性方法的统计分析方法：高变异药物
附录C：使用参照标度平均生物等效性方法的统计分析方法：窄治疗指数药物
词汇表

作者：识林-蓝杉
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