美国仿制药界资深人士 Bob Pollock 表示，指南中的一些变动将对未来的 BE 检测产生重大影响。“受试者的选择（尤其是与年龄和性别相关）一直是 FDA 关心的问题；但 FDA 并没有真正做太多工作来执行建议要求。关于这些标准，FDA 一直以来是向我出示证据的态度。现在的问题是，仅包含全男性小组（当研究药物同时推荐用于男性和女性时）或仅包含 18-55 岁的年龄组是否会受到质疑，并且在某些情况下不再被认为对于支持 BE 决定是可接受的？新指南指出，‘如果药品旨在供男性和女性使用，申请人应在研究中包括相似比例的男性和女性，或提供支持使用单一性别人群的理由。’现在，‘理由’一词意味着 FDA 期望在申报资料中需要提供真正的科学依据，以支持不平衡的男性和女性小组。”
这一问题也出现在年龄组选择中，指南现在建议“如果药品主要用于老年人，申请人应包括尽可能多的 60 岁或以上的受试者，如果研究中未包括 60 岁或以上的受试者，则应提供理由。”另外，指南还指出，“一般而言，两个产品之间的成人 BE 评价可用于支持儿科患者的 BE 评价。如果药品主要用于 6 岁以下的儿科患者，申请人应证明从成人受试者获得 BE 研究结果与儿科人群相关。FDA 建议论证理由应包括支持拟议产品中的非活性成分适用于儿科人群的信息。”
对于那些在疫情期间或者疫情之前在合同研究机构（CRO）那里进行 BE 研究的企业来说，可能在一般性受试者招募方面就遇到过问题，更不用说有更严格的要求了。此外，机构审查委员会（IRB）可能反对将老年患者纳入研究人群。许多 CRO 都位于大学城，那里的招募往往来自年轻的大学年龄段人群。而且由于新冠疫情仍在持续，招募变得更加困难，也更难找到研究参与者。那么 FDA 会开始严格执行年龄和性别标准吗？企业还需要考虑如果存在招募问题，如何知道受试者小组是否会被接受？是否会因为找不到符合推荐年龄和男女比例的自愿受试者而需要更长的时间来启动研究？对于不符合 FDA 所要求概况的受试者人口统计变化的可接受理由是什么？证明成人受试者的结果与儿科人群相关的可接受理由是什么？
