首页 > 资讯 > FDA 在两周后对辉瑞新冠疫苗加强针召开专家会，存在数据充分性问题

出自识林

2021-09-03

美国 FDA 正在加快审评辉瑞/BioNTech 新冠疫苗 Comirnaty 的加强针补充申请。FDA 宣布将于 9 月 17 日召开专家咨询委员会会议，以审查补充生物制品许可申请（sBLA），即使当前手头的数据是否足以支持加强针的许可仍受到质疑。

疫苗和相关生物制品专家咨询委员会（VRBPAC）的召开日期（9 月 17 日，周五）是拜登政府在 9 月 20 日开始推加强针的目标日期之前的最后一个工作日。美国白宫表示，该计划取决于 FDA 和疾病控制与预防中心（CDC）免疫实践咨询委员会（ACIP）的批准。而 ACIP 将在 FDA 批准加强针后才会召开会议。

FDA 关于加强针专家会召开日期的宣布正值美国政府推广加强针的微妙阶段，FDA 疫苗办公室正副主任正计划离任【FDA 疫苗办公室主任和副主任将相继离任，不满疫苗决策权严重受政治影响 2021/09/01】。

白宫在 FDA 和 CDC 决定之前就宣布了加强针的开打日期，受到科学界广泛批评。专家会的召开可能有助于回复对加强针决定的信息，但由于没有确凿的结局数据，也没有已证明的免疫相关保护，专家会上似乎很难得到对辉瑞 sBLA 的支持。

如何衡量加强针的获益

辉瑞/BioNTech 为加强针提交的数据来自一项有 306 名参与者的 III 期试验，该试验在 18-55 岁的人群中进行，他们在主要治疗方案后 4.8 个月至 8 个月之间接种了第三针。试验显示 50% 的中和抗体滴度比第二次给药后的滴度高 3.3 倍。

悬而未决的问题是，就预防或降低新冠重症疾病的任何增加的获益而言，这种中和抗体滴度的增加意味着什么。虽然研究人员一直在努力确定新冠疫苗保护的免疫相关性，但尚未得到证实。这导致了关于当前数据是否足以支持加强针批准的问题。

亚利桑那大学医学院免疫生物学家 Deepta Bhattacharya 认为，关于保护的免疫相关性的数据还不足以做出监管决策。他表示，“我认为我们都希望并且期待在某个时候我们将能够依靠免疫相关性来决定何时需要加强针。但是我们现在还没有到那个时候。”

例如，Moderna 在其主要临床试验中查看突破性病例的抗体水平，试图寻找免疫相关性。Bhattacharya 表示，“如果你看这些病例，并不是最干净的分离。并不是所有突破性病例都在低谷，而其他所有人都在高处。如果在已证实的免疫相关性或临床试验的背景之外批准加强针，我不知道如何才能知道加强针是否有效。”

辉瑞也承认，如果在试验完成之前做出加强针的决定，因为可能需要允许安慰剂患者轮转，那么目前正在招募的 III 期试验正在研究加强针的临床解决可能会受到影响。

Bhattacharya 还表示，FDA 和 CDC 一直都警告反对使用抗体测试来评估疫苗接种后的免疫力，认为这破坏了研究人员研究免疫相关性的努力，包括使这些研究更难招募患者。“而现在，突然指出抗体水平下降，并说我们需要加强针，这与他们几个月来一直在说的所有事情直接矛盾。”

他补充指出，“使用抗体下降本身作为理由并不理想。”因为“每次免疫反应都会增加而不是减少，然后会进入更稳定的最低点。”他表示，了解保护的任何下降是由于免疫力随着时间的推移减弱而是由于像德尔塔这样的新变种也很重要。"如果不是真的减弱，而是更多是特定于德尔塔的问题，那么可能实际上需要一个与德尔塔匹配的加强针，以真正最大化保护。而如果相反，是减弱问题，那么可以证明与正式接种相同的加强针是合理的。"

Bhattacharya 表示，初始接种的加强针可能仍然在某种程度上对德尔塔有所帮助，“但这不是最佳策略。如果问题在于疫苗与德尔塔的匹配度不高，那么加强针只会带来递减的回报。”

辉瑞的抗体数据可能有限

在 8 月 30 日的 CDC ACIP 会议上，辉瑞被问及他们是否有关于在初步试验中接种新冠疫苗后感染新冠的人的抗体水平，以及他们的新冠结局是什么，并指出这对于帮助确定什么水平的抗体具有保护作用非常重要。辉瑞表示，他们没有这些数据，目前也没有计划进行这样的分析。

辉瑞也没有分享他们正在进行的任何研究的更多细节，以更好地确定保护的免疫相关性，但表示，他们将继续研究这一问题。

在 ACIP 会议上，CDC 的新冠疫苗工作组表示，尽管没有可用的保护相关性，但人们越来越了解中和抗体的影响，工作组似乎对使用加强针对中和抗体的影响进而推断对疫苗变种的免疫力持开放态度。但总体而言，疫苗工作组和 ACIP 更广泛地表示，加强针的优先事项应该是预防严重疾病，而不仅仅是感染。

FDA 专家会公告对辉瑞以外的其它加强针申请是否会进入专家会持开放态度。生物制品审评与研究中心主任（CBER）主任 Peter Marks 表示，“如果从其他制药商收到的数据有助于委员会反馈的独特问题，FDA 打算考虑进行更多的公开讨论。”Moderna 于 9 月 1 日宣布，已开始向 FDA 提交加强针的申请。

作者：识林-蓝杉
识林^®版权所有，未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。