首页 > 资讯 > FDA 在肿瘤药专家会前对波齐替尼和美法仑氟苯酰胺的疗效提出质疑

出自识林

2022-09-21

美国 FDA 将于本周四召开肿瘤药专家咨询委员会，对 Spectrum 药业提交的波齐替尼片（poziotinib）和 Oncopeptides A.B. 公司的 Pepaxto（美法仑氟苯酰胺）进行讨论，根据今日发布的会前资料看，FDA 对这两个药的疗效都提出了重大问题。

Spectrum 正在为波齐替尼片寻求用于治疗先前患有经过治疗的局部晚期或转移性具有 HER2 外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。根据 FDA 的简报，波齐替尼的 NDA 得到 II 期 ZENITH20 试验数据的支持，试验表明，波齐替尼在目标患者群体中的客观缓解率（ORR）为 28%（95% CI, 18.9%-38.2%），而中位缓解持续时间（DOR）为 5.1 个月（95% CI, 4.2-5.5）。

FDA 表示，“在支持该 NDA 的 ZENITH20 登记的主要疗效人群中观察到的 ORR 和 DOR 结果可能无法提供比现有疗法更有意义的优势，也可能无法预测临床获益。”FDA 还指出阿斯利康和第一三共的同类治疗药 Enhertu 在 8 月获得加速批准，其 ORR 为 58%（95% CI，43%-71%），mDOR 为 8.7 个月（95% CI，7.1-NE）。

FDA 还指出，波齐替尼用于确证临床获益的确证性试验“尚未顺利进行，预计至少要到 2026 年才能出结果。此外确证性试验中选择的用于评估的剂量是每日两次 8mg，而不是每日一次 16 mg。考虑到边际疗效和高毒性，剂量优化不足，提交 NDA 可能为时过早。”

专家会将对一个问题进行投票：波齐替尼目前在治疗 HER2 外显子 20 插入突变的 NSCLC 患者中的获益是否超过其风险？

而另一个将在同一天的专家会上讨论的抗癌药 Pepaxto 已于 2021 年 2 月通过加速审批路径获批与地塞米松联合用于治疗已接受至少四线治疗且疾病难治的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者，且疾病对至少一种蛋白酶抑制剂、一种免疫调节剂和一种 CD38 定向单克隆抗体耐受。

FDA 表示 Pepaxto 的确证性试验表明总生存期较差，未能确证临床获益。根据提供的更新，专家会将围绕产品的后续步骤进行一般性讨论。

去年 10 月，Oncopeptides 在确证性试验失败后决定将 Pepaxto 从市场上撤销，但三个月后决定不再撤下该药，并且对这种决定的转变没有给出太多解释。今年 6 月份，欧洲药品管理局（EMA）建议批准该药用于治疗多发性骨髓瘤。

现在 Oncopeptides 正试图证明确证性试验显示出获益，即使 FDA 在 7 月警告患者和医务人员，美法仑氟苯酰胺的确证性试验已经停止，其和地塞米松的组合显示死亡风险的增加。

虽然 Oncopeptides 进行了修订的无进展生存期（PFS）分析，“表明 PFS 具有边际意义”，但 FDA 表示，“对 ORR 和 DOR 等其它疗效终点的分析结果要么没有统计学意义，要么提供不被认为有临床意义的影响幅度。”

作者：识林-蓝杉
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