美国 FDA 正在计划制定观察性研究是否能提供真实世界证据（RWE）支持就药品有效性监管做出决定的指南；近日公布的 RWE 框架报告pdf，涵盖了有关回顾性研究的关键问题，并反映出 FDA 对透明度问题的担忧。这份框架报告，对使用观察性研究支持已获批药品宣称的新功效持谨慎态度。
该框架指出，FDA 打算使用真实世界数据（RWD）发布关于观察性研究设计的指南，包括这些研究如何提供真实世界证据以支持就产品功效做出监管决策。然而，该框架讨论了观察性研究证明有效性的能力的固有局限，并阐述了 FDA 计划针对回顾性观察性研究支持在已批准药品标签说明中增加新的功效声明、人群数据、比较效益信息等提出的一系列“关键问题”。此外，这份框架报告还提出了有关观察性研究的透明度问题，表示 FDA 可能会考虑报告要求（类似于 ClinicalTrials.gov 临床研究登记），用于支持确定比较效益的观察性研究。
尽管 FDA 官员对观察性研究所能够做的事情不断表示担忧，特别是那些追溯性研究的能力，提供可靠的效力证据，FDA 对此持谨慎态度并不出乎意外，但却可能使一些利益攸关方感到失望，例如行业申办方，这些申办方希望更多使用观察性研究来支持新的标签声明。
《21 世纪医药法案》规定
依据《21 世纪医药法案》的要求，今年 12 月 6 日发布该框架文件。《21世纪医药法案》指示 FDA 探索如何使用真实世界证据支持批准现有药品的新适应症并满足批准后研究要求。
依据《21 世纪医药法案》，将于 2021 年 12 月公布有关使用真实世界证据做出监管决策的指南草案。依据《2017 年 FDA 再授权法案》要求，FDA 支持的示范项目和试点项目将为该指南提供部分信息。
框架报告讨论了《21 世纪医药法案》要求范围内的真实世界证据范围，以及 FDA 预期将要发布或正在考虑的指南文件。框架报告指出，“FDA 的真实世界证据计划将是多方面的。将涉及示范项目，利益攸关方参与，将高层意见纳入 RWE 评估、促进共享学习和应用框架的一致性的内部流程，以及指南文件，以帮助有兴趣使用真实世界数据（RWD）的开发人员制定真实世界证据，支持机构监管决策。”
FDA 的 RWE 计划将评估观察性研究在促进药品有效性证据方面的潜在作用。FDA 表示，使用更严格设计的观察性研究来复制随机对照试验结果的努力，可以深入了解在监管决策中使用这些设计的机会和局限性。 FDA 正在资助一项临床试验结果重复项目，该项目正在使用理赔数据来比较观察性研究设计是否能够与 30 项随机对照试验的结果相匹配。
以 2013 年药物流行病学指南为基础
在评估观察性研究是否可以支持标签说明的功效相关变更时，FDA表示，计划采用 2013 年行业和 FDA 员工指南中的多项原则，即“使用电子医疗保健数据开展和报告药物流行病学安全性研究的最佳实践”。该指南包括评估药物流行病学安全性研究中使用的数据来源的建议，强调研究者应在研究开始前向 FDA 提交方案，并在完成后提交最终报告。
FDA 对回顾性观察性研究的关键问题
FDA 表示，即将发布的关于观察性研究是否以及如何设计的指南，可以支持有关产品有效性的监管决策，这些指导将采用并建立在 2013 年指南的基础之上。
，涵盖了有关回顾性研究的关键问题，并反映出 FDA 对透明度问题的担忧。这份框架报告，对使用观察性研究支持已获批药品宣称的新功效持谨慎态度。