首页 > 资讯 > FDA 将改进辅料数据库以包含最大每日暴露量数据

出自识林

2019-07-16

美国 FDA 于 7 月 10 日发布《辅料数据库的使用》指南草案，解释了即将对 FDA 的辅料数据库（IID）开展的一些改进，包括将增加每种辅料的最大每日暴露量（maximum daily exposure，MDE）以及对数据库更频繁地更新。指南还介绍了如何使用 IID 及其局限性。

指南表示，“将根据[GDUFA II 承诺函]在未来对 IID 进行修改。到 2020 年 10 月 1 日，FDA 将完成对辅料数据库的改善提升，以便使用者可以进行电子查询，获得每种给药途径的最大每日摄入量（maximum daily intake，MDI）和最大每日暴露量信息。”多年来申办人最关心的问题与最大含量和 MDE 之间的差异相关。最大含量是一个剂量单位中的辅料量，而 MDE 则基于药品标签中建议的给药剂量计算出来。申办人从未有过确定 MDE 的好方法，因为 IID 中没有与实际产品的链接。FDA 在 GDUFA II 下的承诺之一是在 2020 年 10 月 1 日之前更新 IID 以包括 MDE。这将是 IID 自建立以来的最大改进。

美国普享药协会（AAM，原仿制药协会）曾抱怨表示，在目前的数据库形式中，最大含量一栏是没有意义的，因为最大含量的水平被设定为一种给药途径一种剂型的已获批的最大量，这些含量水平不能转化为更有用的限制，例如，其它剂型的 MDE。业内人士表示，了解 MDE 是药品配料的关键，了解已经在已获批药品中用于特定给药途径的辅料的 MDE 是有帮助的。IID 的改进将允许公司以电子方式查询获取该信息。

此外，FDA 还将每季度发布对 IID 所做更改的更新。更新通知将包括所做的每项更改，以及对于每项更改所替换的信息。这回应了过去仿制药行业对于 IID 需要更频繁更新的抱怨。

IID 最初于 1987 年以纸质形式提供，2003 年开始 FDA 以在线数据库的形式提供信息。FDA 自数据库建立以来一直在使用 IID，并承诺全年更新，提供更多最新和有用的信息。IID 中的辅料被不断添加或删除（如果存在相关安全性问题），并且在有新信息可用或新产品获批时修改相应的辅料水平。

FDA 于 2011 年成立 IID 工作组，识别 IID 的缺点并加以改进。FDA 还在 2015 年发布了一份通知，收集利益攸关者的意见，并根据这些意见发布了该指南。指南还提供了有关申请人如何优化 IID 使用的建议。

FDA 辅料数据库包括有关每种辅料的以下信息：成分名称、给药途径、剂型、美国化学文摘社（CAS）号、独特成分标识符和最大含量。工业界可能会使用 IID 中的信息来支持辅料的安全性；被列入 IID 中意味着该辅料先前已用于 FDA 批准的药品中。如果一个辅料已在获批药品中用于特定给药途径，则该辅料通常不被认为是新辅料，并且可以在下次以相同的给药途径用于新产品中时进行较少的评估。

指南还提供了术语定义，IID 是如何工作的，关于如何搜索数据的建议，并讨论了缺失值的重要性和 IID 的效用。对于使用 IID 可能产生的不同文件，指南中还列出了一个有用的联系人清单。关于如何使用数据库，指南指出，在论证一个辅料的使用参考 IID 时，申办人可能需要提交更多信息。“当对于一个具有多个等级的辅料参考 IID 时，最好指定拟议等级并参考该等级的 IID 列表，或者，如果无法这样做的话，需要解释参考的 IID 清单等级与拟议辅料等级之间的关联。”

整理：识林-椒
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参考资料
[1] Inactive Ingredient Database Moving Closer to Target GDUFA Upgrade. Lachman Consultants.
[2] US FDA Guidance Explains Upcoming Enhancements To Inactive Ingredients Database. Pink Sheet.