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FDA 已批准17项连续制造药品
出自识林
FDA 已批准17项连续制造药品
2026-06-05
在5月20日的行业监管教育（REdI）会议上，FDA药品审评与研究中心（CDER）药品质量办公室的Adam Fisher报告，该机构已批准17种在生产中利用连续制造的药品。这标志着自2015年7月首个通过连续制造生产的药品（Vertex的囊性纤维化药物Orkambi）批准以来的显著增长。
Fisher还分享了FDA两个先进制造计划的最新情况：新兴技术计划（ETP）和先进制造技术（AMT）认定计划。
ETP已接受191份申请，连续制造占72项
Fisher报告，FDA已接受191份申请进入ETP，该计划成立于2014年。连续制造是ETP中最广泛接受的技术，已接受72项。第二常见的技术是新型单元操作，接受27项。其他类别包括新型分析技术25项、无菌技术24项、新型容器密封系统13项、分布式或床旁制造模式6项。
这些数据与识林此前报道相符。FDA于12月17日发布了《FDA创新制造技术的战略文件》最终版，以履行其在PDUFA VII中的承诺。该文件更多的是梳理现状，并未提出特别具体的改进举措。一份2024年2月会议PPT显示，FDA受理的ETP药品中，占比最大的正是相对成熟的连续制造。
Fisher鼓励公司在开发过程早期开始申请ETP。申请应不超过5页，描述技术并解释为什么新颖或独特，澄清技术如何改进现有产品。FDA将在60天内决定。
AMT是法定认定，针对更先进技术
Fisher还讨论了AMT认定计划及其与ETP的区别。2022年《食品药品综合改革法案》（FDORA）强制FDA创建AMT计划，涵盖采用新颖技术或以独特方式利用既定技术生产同等或更高质量药品的制造方法。
AMT专为具有药物相关特定数据的更先进技术而设计，且AMT是FDA授予的官方法定认定。相比之下，ETP涵盖的技术并不限于生产制造，还包括创新剂型。ETP的参与可以在药物开发过程的更早期进行，这也与AMT不同。
不符合ETP资格的技术可能仍有资格参加AMT项目，反之亦然。
据公开消息，目前已有6项技术获得AMT认定（识林曾报道其中3家），均与细胞与基因治疗（CGT）相关，详细如下：
| 公司
| 产品及简述
| 公开宣布时间
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| Cellares
| Cell Shuttle™自动化细胞治疗生产平台
| 2025年4月1日
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| Cellino
| 诱导多能干细胞制造平台
| 2025年5月19日
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| Ori Biotech
| IRO® 数字化细胞与基因治疗生产平台
| 2025年9月3日
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| BlueWhale Bio
| Synecta™ 细胞衍生纳米颗粒平台
| 2025年11月18日
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| NanoMosaic
| 用于腺相关病毒（AAV）基因疗法生产的纳米针技术
| 2026年1月29日
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| Cytiva
| ELEVECTA® 用于AAV生产的瞬时转染细胞系
| 2026年5月13日
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由上可见，先进制造的推广仍需监管与行业共同努力。ICH近日发布思考性文件《提议的ICH指导原则工作以促进先进药品制造的采用》，聚焦三大重点领域：工艺建模、持续工艺确认、去中心化或分布式制造，特别针对模型验证与AI模型进行了专门阐述。3月24日，EMA发布《口服固体制剂 3D 打印（3DP）技术（增材制造技术）实施问答》，为3D打印技术的发展提供了有力支持，同时也为各类先进制造技术的应用和监管起到示范作用
作者：识林-实木
识林®版权所有，未经许可不得转载。
【文件概要】
该文件针对口服固体制剂领域应用3DP技术（增材制造技术）的质量与GMP要求提供具体指导。指南涵盖从药物开发到生产全流程的关键考量，包括原料选择（如活性物质溶解度、熔点）、工艺参数（如喷嘴设计、温度控制）、中间产品（如药墨 cartridge/syringe）稳定性评估，以及过程验证策略（如矩阵化验证方法）。文件强调3DP技术需遵循现有EU GMP框架（如EU GMP第3章、附录11和15），并整合质量风险管理（ICH Q9 R1）和实时放行测试等创新工具。针对设备验证，要求3D打印机需按制药生产设备标准进行全生命周期管理，包括计算机系统验证（如AI应用需参考EMA人工智能反思文件）。此外，文件明确该技术适用于人用和兽用上市药品（依据指令2001/83/EC和法规(EU) 2019/6），并可能扩展至临床试验用药。 【适用范围】
本文适用于欧盟范围内采用3DP技术生产口服固体制剂的人用及兽用药品（包括创新药和已上市产品变更），涉及企业类型涵盖制药企业（含Biotech）、CDMO及使用该技术的原料供应商。不适用于按成员国法规管理的药房制剂。 【影响评估】
本文对计划采用3DP技术的企业提出系统性合规要求，需额外投入资源完成工艺验证（如药墨稳定性多周期测试）和设备计算机化系统验证。小型企业可能面临技术转移成本压力，但该技术为个性化药物和快速小批量生产提供合规路径。 【实施建议】 - 必读岗位：
- 研发：需在药物开发阶段评估原料与3DP工艺兼容性，建立设计空间。
- 生产：需验证打印参数（如温度梯度）并制定预防性维护计划，确保设备持续合规。
- QA：需审核药墨供应商资质，监督清洁验证（如多用途cartridge的微生物控制）。
- 注册：需在申报资料中体现工艺控制策略（如实时放行测试的合理性论证）。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： - QA（质量保证）：必读。需关注FDORA对GMPs、产品检验、不良事件报告等方面的新要求，确保企业质量体系符合最新法规。
- 注册（注册事务）：必读。需了解FDORA对药品和生物制品注册流程的影响，包括新的申报要求和加速审批路径。
- 研发（研发部门）：必读。需关注FDORA对临床试验设计、数据收集和产品开发的影响，以及对罕见疾病药物开发的支持。
- 市场（市场准入）：必读。需了解FDORA对市场准入的影响，包括新的标签要求和市场独占期规定。
- 临床（临床研究）：必读。需关注FDORA对临床试验多样性、远程临床试验和数据收集等方面的新要求。
适用范围：
本文适用于美国市场的药物和生物制品，包括创新药、仿制药、生物类似药、原料药等，涉及药品类型包括化学药和生物制品。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。 要点总结：
FDORA法案对FDA监管行业产生了显著的短期和长期影响，特别是在药物和生物制品领域。法案强调了对罕见疾病治疗的重视，要求FDA发布相关报告并制定指导草案，以提高对罕见疾病的理解和治疗选择。同时，FDORA还强调了临床试验多样性的重要性，要求申办方提交多样性行动计划，并由FDA发布相关指导。此外，法案还涉及了药品加速审批流程的现代化，包括对加速审批后的研究要求和条件的明确化，以及对未能满足这些要求的申办方的处罚措施。法案还提出了对药品和生物制品监管框架的现代化，包括对新兴技术和先进制造技术的重视，以及对临床试验设计的创新。最后，FDORA还强调了FDA在确保药品供应链安全和响应能力方面的责任，特别是在婴儿配方奶粉短缺事件后，对婴儿配方奶粉和医疗食品的监管提出了新的要求。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 【文件概要】
本文提出通过制定全球统一的监管指南促进先进制药制造技术的应用，重点解决当前技术实施中的监管协调缺失问题。文件识别了三个关键领域需制定新指南或更新现有指南：过程建模（包括基于人工智能的模型）、持续工艺验证以及分散式/分布式制造。过程建模部分指出需统一术语、风险框架和监管要求，以支持模型在工艺设计、放大和监控中的应用；持续工艺验证部分强调需明确数据要求和实施策略，以替代传统批次验证方法；分散式制造部分探讨了多站点网络化生产的质量体系架构和产品一致性挑战。文件建议分阶段推进指南制定，优先开发过程建模指南，并整合现有ICH Q13等指南内容，构建基于风险的模型生命周期管理框架。 【适用范围】
本文适用于全球范围内采用或计划采用先进制造技术（如连续制造、AI过程建模、分布式生产）的化学药、生物制品及原料药企业，涵盖创新药、仿制药及生物类似药开发。主要面向跨国药企、Biotech公司及CDMO，涉及FDA、EMA、PMDA等ICH成员监管区域。 【影响评估】
本文将为药企引入先进制造技术提供明确的监管路径，降低因区域标准不统一导致的合规风险。企业需调整质量体系以适应模型验证、实时数据监控等新要求，但长期可提升生产灵活性、加速工艺变更并优化供应链韧性。未及时跟进指南的企业可能面临技术落后或申报延迟的风险。 【实施建议】 - 必读岗位1：工艺开发（PD）
评估现有工艺模型与AI工具的合规性，建立风险分类框架；参与早期监管咨询（如FDA ETP）。 - 必读岗位2：质量保证（QA）
修订质量体系文件，纳入模型生命周期管理要求；制定分散式生产的远程审计流程。 - 必读岗位3：注册（RA）
跟踪ICH指南制定进展，预审申报资料中模型验证数据模块；协调多区域提交策略。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
