首页 > 资讯 > FDA 批准第二款英利昔单抗生物类似药Renflexis

出自识林

2017-04-24

三星 Bioepis 公司的 Renflexis（infliximab-abda）于 4 月 21 日获得美国 FDA 批准，成为第五个在美国获得许可的生物类似药，同时占了几个第一的头衔。Renflexis 是 FDA 未经过咨询委员会审查的第一个生物类似药，还是在美国市场首次出现一个新生物制品（Janssen 公司的 TNF-抑制剂 Remicade（英利息单抗））作为多个获得许可的生物类似药的参照产品。此外，Renflexis 的批准在生物类似药和参照产品申办人之间没有发生专利诉讼，这在早期生物类似药之间有些反常。

FDA 批准 Renflexis 用于 Remicade 标签上的七种适应症。生物类似药未作为可互换产品批准。

• 克罗恩病
• 儿科克克罗恩病
• 溃疡性结肠炎
• 与甲氨喋呤联用治疗类风湿性关节炎
• 强直性脊柱炎
• 银屑病关节炎
• 斑块型银屑病

与 2016 年 4 月获批的同样参照 Remicade 的 Celltrion 公司的生物类似药 Inflectra（inflixmab-dyyb）一样，Renflexis 标签不包括 Remicade 的儿科溃疡性结肠炎适应症，该适应症在 2018 年 9 月 23 日之前受孤儿药专营权保护。但与 Inflectra 一样，Renflexis 的标签含有表明生物类似药对于其它儿科用途是安全有效的语言。【FDA批准英利昔单抗生物类似药Inflectra - 识林资讯 2016/04/06】

鉴于 Inflectra 批准确立的模板，Renflexis 的标签问题是一个相对比较容易的任务。Renflexis 的标签很大程度上借鉴 Remicade 和 Inflectra 的标签，虽然三星 Bioepis 的产品是三个产品中唯一符合 FDA 妊娠和哺乳标签规则的产品。像 Inflectra 和其它获批生物类似药一样，Renflexis 的非专利名称带有一个可区分的四个字母的后缀。后缀“-abda”似乎并不具意义，以满足 FDA 1 月份发布的生物制品非专利名命名定稿指南。【FDA生物制品非专利名命名指南定稿 - 识林资讯 2017/01/13】但是，FDA 对于定稿指南和之前 2015 年 8 月草案版中的条款有着不同的应用。FDA 在 2017 年批准了 4 个新生物制品，对于这些产品的非专利名命名没有要求任何后缀。

未经咨询委员会审查

Renflexis（之前称为 SB2）是首个未经咨询委员会审查而获得 FDA 批准的生物类似药。FDA 官员一般致力于为给定参照产品的首个候选生物类似药举行咨询委员会审查。例如，肿瘤药咨询委员会将于 5 月 25 日讨论 Hospira 公司（辉瑞公司）的 Retacrit，该药可能成为α促红细胞生成素（epoetin alfa, Amgen公司的 Epogen 和强生公司的 Procrit）的首个生物类似药。

但 FDA 官员建议，除非审评提出了需要公开讨论的科学问题，对于同一产品的后续生物类似药可能会跳过公开审评。Renflexis 的批准表明，FDA 足够有信心自己做出生物类似药的批准决定，而不需要花费额外的时间和费用将问题摆到外部专家的表决桌上。

FDA 对于生物类似药的审评经验不断增长也引发了对于此类产品咨询委员会流程的实用性的质疑。到目前为止，专家小组的审查主要是例行公事，FDA 只将那些分析数据表明高度相似的产品提交到专家会议。此外，FDA 在这些会议上花费了大量时间解释生物类似药的研发模式，并回应委员们对于生物类似性、可互换性和自动替换概念的疑问和混淆。

这并不是说 Renflexis 申请的道路上一帆风顺。原使用者付费目标日期为今年 1 月份。在三星 Bioepis 公司提交有关产品制造工艺的额外数据后，FDA 将目标日期延长了三个月。

竞争效应？

Renflexis 的获批标志着 FDA 对于同一参照产品已有生物类似药的情况下再次批准一个生物类似药，将更多竞争引入 Remicade 市场，同时也是生物类似药之间的竞争。虽然现在查看这一批准的竞争效应显然还为时尚早，但理论上应该对生物制品价格产生积极影响。

然而，在价格上，《生物制品价格竞争和创新法案》（BPCIA）对于生物制品价格的影响低于预期。参照 Neupogen 的生物类似药 Zarxio 在上市六个月后仅比 Neuopogen 的价格低 15%，仅占 Neupogen 市场份额的 10% 左右。相似的，Celltrion 的美国商业化合作伙伴辉瑞公司于去年 11 月以Remicade 价格 15% 的折扣发售 Inflectra。【辉瑞宣布将于11月下旬发售英利昔单抗生物类似药 - 识林资讯 2016/10/20】在典型的小分子产品中，仿制药的价格通常为参照产品的 40% 左右，而占有销售额的 75%。因为，根据定义，仿制药可以与其参照产品互换，而生物类似药需要额外的批准才能被认为是可互换的。但从经济的角度看，同一产品更多生物类似药获批，价格就可能降得更低。但是，鉴于生物类似药与其参照产品不可互换，这种预测在生物类似药环境中的准确程度却是一个未决问题。

如果没有强制替代，只有医疗保健专业人员有意识地决定从参照产品转换为生物类似药，生物类似药才能获得更多市场份额。这就需要医疗保健人员审查标签和文献以确定一个生物类似药是否适合替代其参照产品。在同一药品类别中有更多产品选项，这将给已经非常繁忙的医疗保健人员带来更多工作。还有一个问题是 Renflexis 将会侵占 Remicade 市场份额，还是会蚕食同为生物类似药的 Inflectra 的市场份额。鉴于生物类似药所采取的命名规则，每个生物类似药都需要建立自己产品的品牌知名度，生物类似药企业所需的营销可能会侵吞掉一部分可能给消费者带来的节约。

可能十月上市

Renflexis 是三星 Bioepis 公司首个在美国获批的产品。该生物类似药于 2016 年 5 月在欧盟以 Flixabi 的商品名获批。默沙东公司负责 Renflexis 在美国的商业化销售。

默沙东发言人拒绝就 Renflexis 的上市日期和价格发表评论。默沙东表示，“根据 BPCIA ，默沙东可能只能在 FDA 批准后强制性的 180 天上市通知期过后才能在美国推出 Renflexis。因此，我们还没有就价格作出评论。我们将在上市时提供批发采购成本（WAC）价格。”

如果三星在批准后立即向 Janssen 提供 180天上市通知，Renflexis 有可能在十月中旬上市。目前看来，Janssen 和三星 Bioepis 关于 Renflexis 之间似乎并不存在美国专利诉讼。三星 Bioepis 发言人表示，“我们在美国没有发现任何关于 SB2 的专利诉讼。”

在 Janssen 与 Celltrion 和辉瑞关于 Inflectra 的专利诉讼中，Janssen 已经对于联邦法院对于6,284,471 号专利（覆盖英利息单抗的抗 TNF 抗体的作用方式）无效的裁决提起上诉。Janssen 还针对覆盖特定细胞培养基的 7,598,083 号专利起诉了 Inflectra 的合作伙伴。【辉瑞扫除英利昔单抗生物类似药上市障碍 - 识林资讯 2016/08/20】

Janssen 发言人表示，公司将继续捍卫自己的知识产权。“我们正继续在诉讼程序中维护我们的 471 号专利，并等待上诉结果。我们认为，在这些上诉结果公布之前，infliximab-abda 的商业化上市将是有风险的。”Janssen 还表示，“我们认为稳定的患者应当继续坚持使用对他们有效的治疗药物。三星的生物类似药 infliximab-abda 与 Remicade 相似但并不完全相同。目前尚没有生物类似药作为可互换产品获批。三星的生物类似药去年在欧洲市场获批的上市后经验有限。”

编译：识林-苜蓿
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参考资料

• Samsung's Renflexis: Second US Biosimilar To Janssen's Remicade, With A Few Firsts
• FDA Licences Renflexis; Some Firsts for this Remicade Biosimilar