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辉瑞宣布将于11月下旬发售英利昔单抗生物类似药
出自识林
2016-10-20
辉瑞公司于10月17日宣布，将于11月下旬发售其关于Janssen公司肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂Remicade（英利昔单抗）的生物类似药Inflectra（infliximab-dyyb），距离该产品于4月5日获得FDA批准已经将近8个月的时间。Celltrion公司和辉瑞公司在联邦地区法院敲除了Janssen公司Remicade的专利之一，并且打赌他们将赢得不侵犯细胞培养基专利的裁决。但即使他们没有赢得诉讼，他们也可以通过Inflectra生物类似药上市敛取比潜在的损害赔偿多得多的收入。Janssen发布新闻稿回复表示认为这是“有风险的”上市。
风险集中于Janssen的两项专利。麻萨诸塞州联邦地区法院法官Mark Wolf于8月份裁定覆盖Remicade抗TNF-α抗体的6,284,471因属于事实问题的双重专利是无效的。Janssen表示，正在向美国联邦巡回上诉法院提起上诉。【辉瑞扫除英利昔单抗生物类似药上市障碍 - 识林资讯 2016/8/20】
第二项专利是7,598,083号专利，覆盖用于活细胞生长的特定细胞培养基组合物。该专利于2009年10月颁发，2027年2月7日到期。计划于2017年2月13日开始陪审团审判该专利是否有效，如果有效，Inflectra是否侵权。Janssen表示，如果法院认为083号专利有效并且被侵权，将会在未来销售中寻求损害赔偿和特许权使用费。
审判还将确定Janssen是否有权获得永久禁制令，以及Celltrion和辉瑞是否遵守了《生物制品价格竞争和创新法案》（BPCIA）的诉讼条款。
三倍损害赔偿似乎不太现实
Janssen对Celltrion提出了两项诉讼，这两项诉讼现已合并。第一份起诉书于2015年3月提交，称Celltrion侵犯多项专利并未能提供Inflectra生物类似药的制造工艺信息，违反了BPCIA。第二份起诉书于6月14日提交，称基于HyClone实验室公司为Celltrion定制的细胞培养基的新信息，构成了对083专利侵犯的实际行动。Janssen寻求禁止Celltrion及其合作伙伴制造、使用或销售细胞培养基和/或用培养基制造的生物类似产品的临时和/或永久禁制令，以及三倍损害赔偿。
在9月27日的联合预审备忘录中，Janssen表示，Celltrion和辉瑞在字面上或根据等同原则侵犯了专利声明，侵权产品的元素不完全相同于专利发明，但是等同于专利发明。Janssen表示，被告的细胞培养基的配方包含专利声明所要求的每一种成分。专利要求52种必需成分和9种任选成分。Celltrion和辉瑞表示，他们将证明他们的产品在字面上和等同原则上都没有侵权。他们指出，Janssen没有宣称字面上的侵权，并已根据等同原则开展诉讼。
Amin Talati Upadhye律所的Shashank Upadhye表示，辉瑞已经赢得了一半的战斗，因为法院发现471号专利无效。如果联邦巡回法院撤销，案件重返地区法院以确定责任，鉴于Wolf法官关于专利的裁决，Janssen无法争辩辉瑞毫无依据地上市并需承担三倍损害赔偿。关于083号专利，Upadhye表示，辉瑞可能有良好的法律意见支持其产品的上市，因此不会对故意侵权和三倍损害赔偿负有责任。至于裁定额的大小，他表示这将取决于专利所覆盖的内容以及083号专利的相对贡献。
Wolf法官在完成他对471号专利的裁定时指出，法院已经向Janssen提供了几次机会寻求临时禁制令以禁止在等待诉讼结果期间Inflectra在美国销售，但公司拒绝了这样做。Janssen表示不对为什么没有寻求临时禁制令发表评论。
辉瑞曾表示同意不在10月3日（获得许可之后180天商业上市通知结束之日）之前上市销售产品。
Zarxio侵权诉讼进展
辉瑞决定开展有风险的上市反射出Sandoz公司的选择，Sandoz选择在专利侵权诉讼解决之前上市销售Amgen公司的Neupogen（非格司亭）的生物类似药Zarxio（filgrastim-sndz）。Sandoz于2015年3月6日获得FDA许可，于2015年9月3日上市销售Zarxio。由于双方对生物类似药法规条款的争论而推迟了销售。当联邦巡回法院裁定生物类似药申办人必须等到FDA许可后提供其产品的180天商业上市通知后，争议得以解决。但Sandoz仍将这一问题上诉到了美国联邦最高法院。【Sandoz就商业上市通知问题提请最高法院审查 - 识林资讯-2016/2/17】
在正在进行的专利诉讼中，Amgen称6,162,427号和8,940,878号专利侵权。正在寻求永久禁制令，损害赔偿，Sandoz的侵权是故意的和有意的并证明提高至三倍损害赔偿金额是合理的。Sandoz对于非侵权和专利无效的宣言判决提出反诉。
生物类似药定价
随着法庭斗争的继续，对于生物类似药定价的关注越来越多。辉瑞表示，在任何折扣之前，Inflectra将以目前Remicade批发购买成本的15%进入市场，这相当于每100mg小瓶946.28美元。多年来，分析师预测生物类似药的定价将比品牌生物制品低20%到30%，但Inflectra的例子表明可能不总是这样。由于生物类似药竞争的临近，一些制药商一直在提高他们的生物制品的价格。Remicade的定价自2010年以来上涨了69%。
10月18日在美国华盛顿特区举行的关于美国生物类似药市场的未来的会议上，免疫缺陷基金会的Lawrence LaMotte表达了患者将会因费用理由而不是临床理由大批转为生物类似药的担心。他提到CVS（美国连锁药店和医疗保险公司）决定2017年将Amgen的Neupogen和Sanofi的甘精胰岛素Lantis从其国家处方集的覆盖范围中移除。LaMotte指出，“这都是关于费用的问题。我发现有趣的是，对于小分子仿制药，我们一直在谈论在费用方面的巨大差异”，但辉瑞宣布只给出参照产品价格的15%的折扣。
美国快捷药方公司（Express Scripts，美国最大的药品福利管理公司）药物趋势解决方案高级总监Jeff Eichholz也在会议上讨论了Inflectra的定价问题。他表示，药品福利管理机构（pharmacy benefit manager）正在寻求20%到40%的折扣。“这些将不是仿制药类型的折扣。我们真正将这些产品视为竞争品牌，但总的来说，当出现竞争时，应看到价格下降。”
Janssen的应对
Remicade今年第一季度为Janssen带来了大约12亿美元的收入。一些华尔街预测者曾期望在明年看到收入下滑10亿美元。但是现在，一些人相信破坏可能不会那么大。例如，Wells Fargo分析师Lawrence Biegelsen现在预计Remicade明年销售下滑6亿美元，仍然很多但不像10亿美元那么多。他向投资者写道，这些担心是“夸大”了的。
为什么？Janssen确实不得不在价格上竞争，但Remicade已经以每100mg小瓶1,113.26美元定价的30%的折扣销售。Biegelsen认为进一步的折扣可能是“温和的”，因为他认为辉瑞不会在一个只有两个竞争者的市场中极具侵略性的对Inflectra大幅度折扣并制造价格战。
此外，Janssen保有一个优势，即Inflectra不能与Remicade互换。Barclays分析师Geoff Meacham在投资者报告中写道，“从生物类似药的实施角度看，我们认为缺乏可互换性的正式指南和多次转换研究（可以用于说服医生在药物之间转换）最初可能会限制Inflectra的使用。我们预计辉瑞将对价格采取合理的行动。”华尔街的人保持袖手旁观的另一个原因是，在他们看来，Janssen还可以通过将许多药品捆绑成一整套交易来成功地影响支付方。换而言之，健康计划将最终支付Janssen对于Remicade所希望的价格，因为Janssen作为医疗保健巨头有能力提供一批药品。
当然，这些论据构成了关于Janssen前景乐观可期的观点，但Janssen仍必须弥补Remicade收入的下降。在讨论其最新季度的收益时，制药部门负责人Joaquin Duato告诉华尔街日报，公司正在对现有的10个产品线延伸，每个产品可能增加超过5亿美元的销售额，以及10个新药可能产生10亿美元或功能更多的销售额。
整理：识林-苜蓿
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参考资料
必读岗位： - RA（注册专员）：需关注生物制品的注册分类、申请流程、专利政策等变化，以便及时调整注册策略。
- R&D（研发部门）：应了解生物类似药的开发要求，包括与参考产品的相似性、临床研究要求等。
- QA（质量保证部门）：需确保生物制品的生产、加工、包装和储存设施符合安全、纯净和有效的标准。
- Legal（法务部门）：需掌握与生物制品相关的专利政策和侵权诉讼程序，以保护公司的合法权益。
适用范围：
本文适用于生物制品（Biologics），包括创新药和生物类似药，由美国FDA发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。 要点总结： - 生物类似药审批路径：明确了生物类似药的审批流程，要求展示与参考产品的高相似性，并进行必要的临床研究。
- 专利政策：详细规定了生物类似药申请人与参考产品赞助商之间的专利信息交换、专利诉讼程序等。
- 市场独占期：为首个获批的可互换生物类似药提供了额外的市场独占期，以鼓励创新。
- 儿科研究：鼓励对生物制品进行儿科研究，以评估其在儿童群体中的使用效果，并可能获得市场独占期的延长。
- 340B计划扩展：扩大了340B计划的覆盖范围，为更多医疗机构提供折扣药品，以降低药品成本。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
