首页 > 资讯 > FDA 批准首个呼吸道合胞病毒疫苗，开启 RSV 重磅疫苗新篇章

出自识林

2023-05-05

美国 FDA 于 5 月 3 日批准了首个呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗 —— GSK 的 Arexvy，用于 60 岁及以上成年人。

GSK 高级副总裁兼疫苗研发全球负责人 Phil Dormitzer 表示，“经过这么多年，终于有了针对 RSV 的好选择，这令人非常兴奋。这也是基础科学的胜利，一项非常基础的研究真正改变了寻找疫苗的方法，带来了一种，甚至多种潜在预防 RSV 产品的出现。”

基础科学研究改变疫苗研发前景

这项为开发铺平道路的研究涉及绘制病毒表面的 F 蛋白的晶体结构，这种蛋白附着在病毒入侵的细胞上。美国国立卫生研究院（NIH）的 Jason McLellan、Barney Graham 和 Peter Kwong 领导了这项关于该病毒的关键发现。他们的研究发表在 2013 年的《科学》期刊上[1]。

与新冠病毒的刺突蛋白类似，RSV 依赖于其融合蛋白（F 蛋白）来帮助进入细胞并感染细胞。几十年来，RSV 疫苗的研发工作一直集中在 F 蛋白上。对于这两种病毒，这些关键蛋白质在两种形态之间变化，称为融合前和融合后形式。

安全性问题曾经是关键。开发有效的 RSV 疫苗的工作一直受到 1960 年代临床失败的困扰，当时在试验中接受实验疫苗的儿童比安慰剂组的儿童经历了更严重的疾病。两名 2 岁以下的儿童死亡。

当时疫苗的生产方式导致产生针对 F 蛋白融合后形式的抗体。这种形式的 RSV F 蛋白不会诱导中和抗体的产生，而中和抗体对于控制 RSV 感染很重要，融合后的 F 抗体则无法中和病毒。对两名死亡幼儿的肺组织进行的分析表明，这些婴儿对 RSV 有异常的炎症反应，导致感染恶化。

NIH 的科学家们花了数年时间研究早期 RSV 疫苗出了什么问题。在 1967 年的试验中，在以前未感染 RSV 的儿童中观察到接种疫苗后疾病加重的风险。今天正在开发的疫苗使用了一种不同的设计。

绘制 F 蛋白在融合前状态下的样子对于制造疫苗至关重要，疫苗可以通过产生可以中和病毒入侵者的抗体来触发安全有效的免疫反应。GSK、辉瑞和 Moderna 目前开发的 RSV 疫苗都使用了这一关键发现。

多款 RSV 疫苗待批

GSK 的 III 期临床试验数据显示，Arexvy 预防 RSV 引起的确诊下呼吸道疾病的有效性为 82.6%。疫苗包含一种可以增强疫苗触发反应的佐剂。GSK 疫苗仅包含两种 RSV 亚型之一 — RSV A。但GSK 进行的研究表明，疫苗对 RSV A 和 RSV B 几乎具有同等保护作用，两者的 F 蛋白非常相似。

Dormitzer 补充指出，“此外，由于老年人在接种疫苗时可能已经多次感染 RSV，所以他们的身体针对 A 和 B 都有准备。因此，可以通过单一佐剂获得针对两种亚型的非常稳定的增强 F 抗原。”

Dormitzer 表示，GSK 准备为即将到来的 RSV 季节供应美国市场。疫苗也即将在欧洲获得全面批准，并正在日本、加拿大、澳大利亚和其它国家寻求许可。

目前这一赛道正有多个疫苗等待批准。辉瑞开发的疫苗用于孕妇，旨在保护出生后头六个月婴儿（这一年龄组的 RSV 住院风险最高），预计将于今年晚些时候获得 FDA 批准。即将获得批准的还包括赛诺菲的一种抗体治疗药，在新生儿出生后或 RSV 季节注射，以在出生后的第一年内提供保护。

[1] Jason S. McLellan et al. ,Structure-Based Design of a Fusion Glycoprotein Vaccine for Respiratory Syncytial Virus.Science342,592-598(2013).DOI:10.1126/science.1243283

作者：识林-椒

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