FDA 要对中国药企关门了？
出自识林
FDA 要对中国药企关门了？
笔记 2022-02-09 这篇报道里引述的话，不是来自政客（至少不是传统意义上的政客），而是来自科学监管核心部门的核心人，而且说的这么直白，也许对那些在新形势下还想走老路的人会有些触动。 美国 FDA 已安排将在本周四召开专家咨询会议，独立癌症专家将在会上审查 sintilimab 数据。但 Pazdur 已经决定 FDA 将拒绝 sintilimab，所以 sintilimab 会议的真正目的是向其他试图将中国抗癌药出口到美国的公司传递信息？Pazdur 表示，“是的，我认为是这样。我对此有强烈的感觉”，并指出有二十多个这样的开发项目正在进行中。 FDA 肿瘤学卓越中心主任 Richard Pazdur 作为最有实权的监管官员之一，今日在接受采访时就他曾亲手打开中国抗癌药出口美国的大门到最近关闭这扇门公开说明了自己态度的转变。 上周晚些时候，Pazdur 在《柳叶刀·肿瘤学》杂志上发表了题为“Importing oncology trials from China: a bridge over troubled waters?”的文章[1]，对于来自中国的肿瘤药试验数据用作监管批准基础的前景提出了许多担忧。他在此篇文章中所表达的观点与其先前的言论形成强烈对比，之前，他曾公开表达了 FDA 会为在中国开发的抗癌药开绿灯的想法。 Pazdur 在接受 STAT 采访时坦承他的观点已经改变。“我有权改变主意吗？有。一些力量在起作用，这让我有理由改变主意。”他对来自中国的癌症免疫疗法进入美国要求更严格的临床数据的观点转变毫无歉意。 Pazdur 的大变脸将对礼来和中国合作伙伴信达生物产生直接负面影响。Pazdur 表示，礼来和信达正在寻求 FDA 批准其名为 sintilimab 的用于治疗肺癌的抗 PD-1 检查点抑制剂，这一申请不符合美国的批准标准，因为临床试验完全在中国进行，其设计并未反映美国当前的护理标准。 制药公司高管敢怒不敢言 美国制药公司的高管对 Pazdur 对中国抗癌药的转变表达了不同程度的沮丧、愤怒、困惑和接受。但这些高管没有一个人公开发言，他们担心如果自己公司的药物提交到 FDA 时，到时候对 Pazdur 的批评可能会被反过来对付他们自己。 一名高管表示，“我对他（Pazdur）很生气，因为他几年前发表的言论，现在有几十家公司正计划将申请提交到 FDA。”他指责 Pazdur 发表的信息不一，没有敦促 FDA 提供正式指南。“对于我们作为药物开发的人员来说，困难的部分是我们必须尝试从他的发言中琢磨含义。” 三年前截然不同的态度 这位高管所指的几年前的言论是 Pazdur 于 2019 年 4 月在美国癌症研究协会（AACR）会议中国生物技术公司高管参加的小组会议上发表的讲话。当时 Pazdur 刚从中国旅行回来，他经常被问及中国产的 PD-1 抗癌药如何打入西方市场。 Pazdur 当时表示，“我被问到两个问题。第一，美国 FDA 是否会接受仅有中国临床数据的新药上市申请？答案是肯定的。如果质量很好的话。”第二个常见问题是 FDA 是否会考虑以较低的价格作为批准这些中国制造的检查点抑制剂抗癌药的理由，尤其是考虑到美国制药公司拒绝在价格上竞争。 Pazdur 表示，“自由市场情况下药物的数量等于价格的下降，但这不是自由市场的情况。”他指出当时批准了六种检查点抑制剂，价格都差不多。对于进入美国市场的中国药，“我可以看到非常容易的开发策略。例如，在肺癌中，你可以简单地进行主要制药公司已经完成的研究。事实上，你已经知道了针对的效果大小，因此新的在研药物可能基于这些风险非常非常低的研究而获得完全批准。” Pazdur 在 2019 年 AACR 会议上发表公开讲话之时，礼来和信达已经在共同开发并最终在中国销售 sintilimab。不久之后，两家公司决定使用来自中国临床试验的相同数据在美国寻求批准。礼来的既定目标是以比默沙东的 Keytruda 等竞争产品更低的价格销售该药。 Pazdur：你们需要换个新法规部了 Pazdur 在接受采访时还对于企业根据他在 2019 年 AACR 会议小组讨论上的讲话制定开发策略表示了嘲讽。“所有制药公司都知道，他们需要从 FDA 那里获得正式的监管建议，而不是从会上的演讲中听取东西。如果他们根据我在 AACR 会议上发表的评论来构建完整的开发计划，那么他们需要换个新的法规部了。” Pazdur 强调了改变对中国制造的抗癌药进入美国的想法的几个原因，其中大部分都在他去年 12 月在《新英格兰医学杂志》[2]和上周在《柳叶刀·肿瘤学》上撰写并发表的文章中进行了详细说明。 他认为，数据完全来自一个外国国家（大多是中国），标志着 FDA 和制药公司为增加临床试验参与者的人种和民族多样性所做的努力的“倒退”。他表示，中国数据不能“推广”到美国癌症患者，也不能满足美国“未得到满足的医疗需求。” Pazdur 表示，“我们不是有一个或两个这样的药。我们已经为拟议的 PD-1 检查点抑制剂举行了 25 次会议。中国还有超过 30 个在研品种。”他补充指出，美国制药公司及其中国合作伙伴正在利用“漏洞”将这些药物带到美国，这就是他改变主意的原因。 另外一位前制药业高管表示，由特朗普政府发起，但在拜登总统任期内继续进行的打击中国政府获取美国知识产权和科学研究的行动也在 Pazdur 对中国抗癌药的强硬路线中发挥了作用，“FDA 是行政部门的一部分。” 而另一制药公司高管担心 Pazdur 的要求可能会扩大 FDA 的法律权力范围。“根据法律，FDA 的法规规定药物的批准是基于安全性和有效性的证明。标准并不是药物必须等同于当前的护理标准。根据法律规定，确定市场上应该有多少竞争对手并不是 FDA 的职责范围，决定哪种药物比另一种药物更好也不是 FDA 的职责范围。" 这名高管承认 FDA 不能在其审评决定中考虑药物定价，但他抨击 Pazdur 制定的政策将难以为美国患者提供低成本的抗癌药。“当人们买不起药时，药物的成本就是一种未得到满足的医疗需求。” 所有制药公司高管都表示，他们并不反对对包括美国癌症患者在内的不同患者群体进行中国产抗癌药的临床试验。收集数据以比较中国产药物和类似或目前已获批的美国产抗癌药是合理的。 但问题在于 FDA 没有就如何最好地收集这些数据提供明确的指导，尤其是如何以一种不是非常昂贵或耗时的方式收集数据。“如果标准是头对头、非劣效性、无进展生存期研究，那么这些研究将永远不会进行，因为太大、太贵、太浪费资源。” [1] Singh, H., & Pazdur, R. (2022). Importing oncology trials from China: a bridge over troubled waters?. The Lancet Oncology. [2] Beaver, J. A., & Pazdur, R. (2021). The Wild West of Checkpoint Inhibitor Development. New England Journal of Medicine. 作者：识林-Aspen |