首页 > 资讯 > FDA 要求召开外部专家会讨论礼来阿尔茨海默药 donanemab

出自识林

2024-03-12

礼来于 3 月 8 日表示，美国 FDA 将召开外部专家会讨论其阿尔茨海默病药物 donanemab 是否应该获得批准。

Donanemab 在去年的 III 期试验中取得了成功，与安慰剂相比，阿尔茨海默病的进展速度减缓了 35%。但礼来表示，FDA 预计将召开专家会来审查该试验，并表示，FDA“希望进一步了解与评估 donanemab 安全性和有效性相关的主题，包括在 donanemab 治疗的患者中的安全性结果以及研究的独特试验设计对疗效的影响。”

专家会日期目前尚未敲定。

礼来此前曾表示，预计 FDA 将于 2023 年底对 donanemab 做出监管决定，但现在已推迟至 2024 年第一季度。礼来并没有说明为什么推迟，仅简单表示，“FDA 对 donanemab 采取行动的预期时间将推迟至 2024 年第一季度。”

礼来公司神经科学小组负责人 Anne White 在一份声明中表示，“我们相信 donanemab 有潜力为患有早期症状的阿尔茨海默病患者提供非常有意义的获益。得知 FDA 将在审评过程的这一阶段召集专家会非常出乎意料，但我们期待有机会进一步展示 TRAILBLAZER-ALZ 2 的结果，并在安全性背景下展示 donanemab 的强大疗效。”

这次意料之外的专家会是 donanemab 开发和监管审评的最新转折，donanemab 与先前批准的渤健的 Aduhelm 以及渤健和卫材的 Leqembi 的作用机制相同，旨在清除患者大脑中的淀粉样蛋白斑块，试图减缓阿尔茨海默病进展。2021年，FDA 不顾专家会反对饱受争议地批准了渤健的 Aduhelm，由此引发了一系列反应，包括专家会成员辞职，FDA 审评程序受到国会审查，政府医保表示不覆盖……该药商业销售处境艰难，渤健于今年 1 月放弃了 Aduhelm 的所有权。

相比之下，Leqembi 的审批上市之路则顺畅得多，去年 1 月 FDA 加速批准了 Leqembi，该药在试验中具有更明显的获益，尽管仍然有限。在一项大型研究中，与安慰剂相比，Leqembi 将认知和功能下降的速度减缓了 27%。

虽然 Leqembi 和 donanemab 的有效性数据赢得了更多专家的支持，但它们的安全性仍然面临审查。这些针对淀粉样蛋白的药物的主要副作用是淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA），这种副作用会导致脑肿胀和出血，在极少数情况下可能致命。例如，Leqembi 就有一个关于 ARIA 的黑框警告。

在礼来对 donanemab 的关键研究中，37% 的接受该药物治疗的参与者出现了与 ARIA 相关的副作用，其中 3 名患者死亡。

礼来还表示，FDA 对其在试验中使用的剂量方案以及根据患者大脑中 tau 蛋白水平入组患者提出了疑问，并强调了公司在涉及研究时采用的新颖方法。

在礼来的研究中，潜在参与者必须接受两次 PET 扫描。首先是确保他们的大脑中有淀粉样蛋白板块，这已成为阿尔茨海默病试验的标准入组条件。第二次扫描，检测 tau 蛋白，这被认为是疾病恶化的标志，患者需要有中等到高水平的 tau 蛋白才能入组。

Donanemab 的给药方案也不同于淀粉样蛋白清除疗法的其它研究。患者每月输注 donanemab，直到患者的淀粉样蛋白水平低于某个阈值，然后这些患者会被转移至安慰剂组。礼来的这种独特的给药策略导致超过一般的研究参与者在一年后停止了 donanemab 输注。尽早停止治疗不会对患者的预后产生不利影响。

作者：识林-椒

识林^®版权所有，未经许可不得转载