首页 > 资讯 > FDA 加速批准渤健阿尔茨海默症新药，赞扬批评声缠结

出自识林

2021-06-08

美国 FDA 于北京时间 6 月 7 日晚上 11 点多批准了备受争议的渤健（Biogen）的阿尔茨海默治疗药 Aduhelm（aducanumab），这是近二十年来 FDA 批准的首个治疗阿尔茨海默症的新药，具有里程碑意义。但对于 FDA 的此项批准决定公众、业界、患者群体和科学界也呈现出两极分化的反应，一方面患者群体和投资人一直在热切期待，而另一方面科学界则对此药的有效性持怀疑态度。【周末杂谈：写在FDA阿尔茨海默药决定前夜的话 2021/06/06】

虽然市面上有其它药物可用于治疗阿尔茨海默症的症状，但 Aduhelm 是首个通过消除被认为会破坏神经元并导致痴呆的阿尔茨海默症分子标记物 β 淀粉样蛋白来缓解认知能力下降的药物。但 Aduhelm 不能治愈阿尔茨海默症也不能逆转疾病的进展。

FDA 药品审评与研究中心（CDER）主任 Patrizia Cavazzoni 表示，“目前可用的疗法只能治疗疾病的症状”，Aduhelm 是“第一个针对阿尔茨海默症的潜在疾病过程并对其产生影响的疗法。”

FDA 表示，虽然阿尔茨海默症的具体病因尚不完全清楚，但其特征是大脑中的变化 — 包括淀粉样斑块和神经原纤维 τ 蛋白缠结 — 导致神经元丧失连接。

FDA 也清楚各方对该药批准密切而广泛的关注，FDA 在公布批准的同时还发布了一份 CDER 主任署名的批准决定说明【FDA 关于阿尔茨海默症新药批准决定的说明】。

争议点

对该批准决定争议在于：首先，渤健于 2019 年 3 月停止了两项关于 Aduhelm 的试验，此前独立监测人员在期中分析中查看数据得出结论，该药不太可能使患者获益。而后来渤健的分析得出了不同的结论。FDA 不顾去年 11 月召集的独立专家顾问委员会的强烈反对，批准了该药的上市。

专家委员会审查了渤健提供的临床数据以及 FDA 当时的审评摘要，得出压倒性一致的结论，认为没有足够的证据表明该药对患者有显著获益。【阿尔茨海默药被 FDA 专家会彻底否决 2020/11/07】另外，来自外部专家的最毫不留情的批评几乎都是针对 FDA，对 FDA 异乎寻常地大力支持渤健【公益组织要求调查 FDA 阿尔茨海默药审评程序，暂停相关人员工作 2021/06/06】，质疑其职业操守；对 FDA 设计的投票问题框架表示不满，认为 FDA 故意从措辞上限制了专家们发表意见。

其次，将有毒蛋白质斑块确定为认知障碍根本原因的淀粉样蛋白假说尚未得到证实。目前尚不清楚淀粉样斑块以及 τ 蛋白缠结是阿尔茨海默症的原因还是后果。长期支持淀粉样蛋白假说的专家，认为这种药物可能有效果，即使效果不大。他们认为这种药物可能向未来的治疗迈出第一步。相反，淀粉样蛋白假说的怀疑者则担心该批准决定可能会促使大型制药公司花费数亿美元通过临床试验获得类似的淀粉样蛋白清除抗体，他们认为这是一种毫无意义的资本浪费，而这些资本本可以用于资助基础研究和替代途径。

最后，一些专家表示担心，迫切需要新的治疗方法会导致监管机构开先河接受有限的疗效证据作为批准的理由。【三名专家小组成员公开发文呼吁 FDA 拒绝渤健阿尔茨海默药 2021/04/02】

加速批准

根据 FDA 批准的说明，FDA 并未根据 Aduhelm 对认知的影响来判断药物的治疗效果，而是根据替代终点 — Aduhelm 对大脑中淀粉样蛋白斑块的清除授予的加速批准。FDA 表示，研究者在代表了总体 3482 名患者的三项独立研究中评估 Aduhelm 的疗效。这些研究包括对阿尔茨海默症患者进行的双盲、随机、安慰剂对照的剂量范围研究。接受治疗的患者淀粉样蛋白斑块随剂量和时间显著减少，而研究对照组中的患者淀粉样蛋白斑块没有减少。

根据加速批准的条件，FDA 要求“渤健进行一项新的随机对照临床试验，以确证该药的临床获益。如果试验未能确证临床获益，FDA 可能会启动程序撤销对药物的批准。”

患者筛选和用药

Aduhelm 的批准摆在了医生们面前一个新的挑战：在不夸大效果的情况下开药。梅奥诊所阿尔茨海默症研究中心负责人、神经病学家 Ronald Petersen 表示，“对于符合条件的患者，我对他们充满希望。现在我们有一种可能的治疗方法可以改变潜在的疾病进程。但我们最大的责任是教育患者和医生这意味着什么。这个药不会是治疗阿尔茨海默症的特效药。”

患者需要进行昂贵的脑部扫描确定存在 β 淀粉样蛋白来决定是否可使用 Aduhelm , 然后需要每月一次在医生办公室或医疗机构进行静脉注射。

尽管该药存在局限性，但对许多患者和照顾者来说，Aduhelm 的批准为改善他们的生活带来了希望。在美国，阿尔茨海默症影响了近 600 万人，目前治疗这种疾病的对症药物只有短期影响，并且有副作用，使得某些患者无法使用这些药物。Aduhelm 适用于大约 200 万患有轻度认知障碍的早期阿尔茨海默症患者，不适用于晚期阿尔茨海默症患者。

定价每年 56,000 美元

渤健及其合作伙伴卫材在当天的声明中表示，渤健已在反映创新、可及性和可持续性等关键原则的同时，根据 Aduhelm 预计为患者、照顾者和社会带来的整体价值确定了 Aduhelm 的价格。Aduhelm 的批发采购成本价（WAC）为对于 74 公斤（这是美国轻度认知障碍或轻度痴呆患者的平均体重）的患者每次输注为 4312 美元。每四周输一次，维持剂量（10mg/kg）的年成本价格为 56,000 美元。由于剂量调定期，治疗第一年的费用会低一些。WAC 是标价，不是净价或保险患者支付价格。渤健和卫材“承诺在未来四年内不涨价”。

上个月衡量新药价值的非营利组织美国临床与经济评价研究所（ICER）表示，Aduhelm 的价格应在每年 2500 美元到 8290 美元之间才具有成本效益。【ICER 公布渤健阿尔茨海默治疗药成本效益定价，远低于市场预期 2021/05/11】

Evercore ISI 的分析师 Umer Raffat 表示，Aduhelm 可能为渤健带来每年 50 亿美元至 60 亿美元的美国销售收入。加拿大皇家银行资本市场（RBC Capital）分析师 Brian Abrahams 假设有 18% 的轻度或中度阿尔茨海默症患者将使用 Aduhelm，每年成本为 9600 美元的情况下，该药在美国的峰值销售额将达到 50 亿美元。

作者：识林-Aspen
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