Menné 等人最初建立了 Ni 的皮肤浓度限度为0.5μg/cm2/周，作为二甲基乙二肟（DMG）检测的检测限。根据欧盟国家 Ni 法规和欧盟镍指令（REACH, Entry 27, Annex XVII），Ni 的限度适用于直接和长时间皮肤接触的消费品（例如珠宝）。该指令实施后，Ni 过敏的患病率显著下降。该限度可以用于建立药品中 Ni 的皮肤给药途径浓度。应用于病变区域的最小单位称为1个指尖单位（fingertip unit，FTU），大约相当于0.5g（相当于涂抹在食指尖到食指末节皮肤皱褶处的药膏量）。通常，皮肤给药途径药品设计为在大约250 cm2的面积内使用1 FTU。由于每个皮肤区域的皮肤给药途径药品体积通常不随皮肤区域而变化，因此 CTCL 值不取决于使用的剂量和区域。如下所示，基于将0.5 g/天剂量的药品施用于250 cm2的皮肤表面积上，得出药品的 CTCL 为35 µg/g（由Q3D（R2）草案中的“35μg/g/天”变为“35 µg/g”）。由于最近得出的对 Co 过敏降至最低的限度显示出与 Ni 类似的31-259 ppm，因此 Co 适用于同样的 CTCL。
0.5 μg/cm2/周 = 0.07 μg/cm2/天
0.07 μg/cm2/天 x 250 cm2= 17.5 μg/天
17.5 μg/天 / 0.5 g/天 = 35 µg/g
6. 药品的风险评估
新增关于 CTCL 作为控制标准的说明：
总结中应考虑观察或预测的EI水平相对于 PDE 的显著性，对于 Ni 和 Co，还应考虑相对于 Ni 和 Co 的 CTCL 的显著性。作为观察到的 EI 水平显著性的衡量指标，控制阈值定义为药品中已确定的 PDE 和 CTCL对于 Ni 和 Co）的30%。控制阈值可用于确定是否需要额外的控制。如果药品中观察到或预测的总 EI 水平（µg/天）或皮肤给药途径浓度（由Q3D（R2）草案中的“CTCL“变为“皮肤给药途径浓度 cutaneous concentration”）（µg/g）始终低于既定 PDE 或 CTCL 的30%，则不需要额外的控制，只需申请人对数据进行适当的评估并证明已对元素杂质进行了充分控制。
由于皮肤给药途径药品的最大每日总剂量并不总是明确规定，因此产品风险评估的前提是合理估计最坏情况下的 EI 暴露量，这可以构成评估的基础。此外，每天的给药量可能不明确。由于 CTCL 是根据每天一次的给药量计算的，因此可接受浓度可能需要根据每天的最大给药量并在评估各种因素（如药品的保留时间）后进行修改。虽然过敏风险不取决于每次给药的剂量，但可能会随着每天在同一区域多次给药而增加。
