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IPEM 课程 杂质研究控制；深入探讨液相色谱的理论与实践
出自识林
IPEM 课程 杂质研究控制；深入探讨液相色谱的理论与实践
2024-07-29
通过系统解读ICH 有关杂质 研究及控制要求的系列指南，理清不同类型杂质可能的来源、研究思路及控制限度要求，综合分析传统方法与 QbD 方法在杂质研究及控制策略 方面的差异，通过实际案例分析，建立基于产品质量全过程风险管理 的杂质控制逻辑和控制策略。
教师简介
霍秀敏女士，曾任国家药品监督管理局药品审评中心高级审评员、主任药师，主要从事化学药品CMC 审评工作。负责参加起草《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》 、《化学药物原料药制备和结构确证研究技术指导原则》 、《化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则》、《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》 、《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则》 、《化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则》 、《化学（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则》 、《创新药（化学药）Ⅲ期临床试验药学研究信息指南》 等多项技术指导原则，及《化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求》 - 多组分生化药注射剂基本技术要求 等。ICH Q3D 专家组成员，WHO预认证 项目外部审评员，澳门药物登记技术委员会委员。入职CDE前，曾在军事医学科学院毒物药物研究所从事药物研发工作。南开大学化学系，理学学士和硕士。
课程介绍
杂质研究及建立杂质的控制策略是药物（原料药 和制剂）质量研究的核心内容，关乎药品的安全性及产品的质量，是药品注册 申报及技术审评的重要内容；ICH关于杂质的指南包括Q3A 、Q3B 、Q3C 、Q3D ，以及M7 ，从一般性杂质 /有关物质 、残留溶剂 、元素杂质 ，及基因毒性 /致突变杂质 等系列地阐述了杂质研究的思路及控制策略建立的逻辑；深刻理解指南不仅是熟悉文字的内涵及杂质研究的技术要求，而且要从对物料 、工艺 、设备 、包装材料 及容器 、分析方法 ，及药物稳定性 等全面理解的基础上，了解杂质的来源、去向/转化、清除等过程，建立合理的杂质控制策略。一方面既可以有效地控制产品质量，将风险控制前移；另一方面又可以体现产品质量全过程风险管理的理念。
课程目标
系统学习ICH 杂质系列技术指南，理解其中的内涵及相互之间的联系
掌握杂质研究的思路、内容，及杂质限度确定的考虑要素
通过实际案例讲解，加深对杂质分析（杂质引入、转化、清除的过程）及其风险评估的理解，帮助学员建立杂质控制的逻辑、控制策略，及产品全过程质量风险管理 的理念
课程大纲
杂质限度的确定（一般性杂质/有关物质，残留溶剂，基因毒性/致突变杂质，元素杂质，生产、包装 、使用过程中引入的浸出物等）
- 处方工艺
- 药典收载（分析方法、杂质限度）
- 参比制剂
- 包装材料 及包装形式
- 贮藏 条件
学员收益
提升解决杂质研究关键问题的能力，提高杂质研究和控制的合规性及注册申报的质量和效率
适用对象
研发机构和生产企业中从事研发、药政、质量、技术和生产领域的中高层管理 人员
课外要求
USP ：Chapter<381>、<660>、<661>、<665>、<87>、<88>、<1381>、<1660>、<1661>、<1663>、<1664>、<1665>
Ph.Eur ：Chapter 3 “Materials and Containers”
系统讨论如何建立具有稳定性指示作用的分析方法 ，并以此为目标探讨如何运用 QbD 理念，应用软件模拟分析方法的优化（综合案例）建立高选择性、高效科学的分析方法。结合典型案例，对方法建立后在验证 、确认 、转移 、检测放行和稳定性 考察等阶段可能遇到的棘手问题或异常情况，进行逐步解析，帮助学员提高解决问题的逻辑思维能力，学会如何在实际应用中快速找到解决方向和策略。
课程还将基于实际研究案例（包括发补研究案例），讲解对指导原则的正确理解，抓住重点和难点，有针对性地制定杂质谱 研究策略，并综合各种现代先进分析技术，高效鉴定杂质结构，科学开发疑难基因毒性杂质 测定方法。
教师简介
萧柏明博士 ，曾在美国强生、百时美施贵宝从事分析和项目管理工作，在恩替卡韦和埃博霉素研发中，作为项目负责人及技术骨干发挥了重要作用。海归后曾在创新药和仿制药 开发中担任重要职务，作为项目总负责或对接人参与国际合作项目研发工作。多次受邀针对药物质量，分离理论与实践，分析方法论和杂质谱研究系统化方法发表学术演讲和授课。萧博凭借其深厚扎实的色谱理论、独具匠心的思维逻辑及灵活务实的风格深受同行青睐和认可。曾获美国西东大学（Seton Hall University）化学博士和 MBA学位。
刘国柱博士 ，长沙晨辰医药科技创始人，曾任东阳光药物研究院分析总监，参与或主导了超百个创新药与仿制药质量研究工作，多数已在美国、欧洲及国内成功获批，曾参与国家局《亚硝胺类杂质研究技术指导原则》 起草制定工作，作为通讯或第一作者在JCA等知名SCI期刊上发表了多篇论文，发明专利多项，带领其技术团队为国内外制药企业解决了众多技术难题。
陈文芝女士 ，四川大学华西药学院药物分析硕士，中南大学在读博士，先后在药明康德、扬子江和南京百泽医药工作，现主要负责分析研发项目和团队管理、原料药 和制剂的相关方法开发和质量研究、对外分析技术转移、项目申报和现场核查等工作，带领的分析团队已完成多个新药和仿制药项目的申报，解决了外部委托的多种分析研发的疑难问题。
课程介绍
产品，质量研究，分析方法的建立、验证（确认）和转移这些都是药物分析行业耳熟能详的词，但对这些词的含义及其背后的科学根据，却少有人说的清楚。这导致实际操作中，许多分析质量人员面对各种问题时，常常手足无措，找不到问题的症结，不能有的放矢解决问题，处在简单、教条和刻板的头痛医头、脚痛医脚的应付状态，对各种药典或进口注册方法在科学技术研究、分析设备性能和色谱填料发展等方面缺乏了解和探索，对特殊原因造成的实验室工作的困惑和异常分析数据，更是一筹莫展，束手无策。如果没有坚实的理论基础，很难入手解决这些问题，很多情况下越忙越乱，事倍功半。
课程结合基础化学知识、《现代液相色谱导论（第三版）》、相关文献和大量实际案例，深入探讨色谱原理，总结问题特点，并找出解决问题的规律，使研发人员有规律可循，能举一反三，从容应对各类问题。课程还将系统讨论如何建立具有稳定性指示作用的分析方法 ，并以此为目标探讨如何运用 QbD 理念，应用软件模拟-分析方法的优化（综合案例分享），从而建立高选择性、高效科学的分析方法。
同时，课程将对方法建立后在验证、确认、转移、检测放行和稳定性考察等阶段可能遇到的棘手问题或异常情况，结合研发实验室不同阶段的典型案例，进行逐步解析，帮助大家提高解决问题的逻辑思维能力，学会如何在实际应用中快速找到解决方向和策略。
此外，课程还将基于实际研究案例（包括发补研究案例），讲解对指导原则的正确理解，抓住重点和难点，有针对性地制定杂质谱 研究策略，并综合各种现代先进分析技术，高效鉴定杂质结构，科学开发疑难基因毒性杂质 测定方法。
课程大纲
1. 为什么开设这门课？
ICH Q2(R2) Validation of Analytical Procedure
药物研发 和质量可控对于分析研发的要求和挑战: 研发过程中分析方法的严重问题
2. 如何从实践中提高业务人员科技水平？
- 列举疑难案例供学员思考
3. 液相色谱的困惑及挑战 - 案例分享和理论学习
- 案例分享及色谱理论
- 色谱柱结构了解
- 分子间作用力及保留机制基础知识
- 试验设计 和统计学解读
- 不同色谱柱填料技术介绍和案例分析
- 位置异构体、取代异构体、非对映异构体等分离基础知识建立分析案例分析
- 手性异构体分离原理及案例分析
- 综合案例分析
- 分析数据的困惑和挑战的解读
4. 建立具有稳定性指示作用的分析方法
5. 质量源于设计在分析方法建立的科学思维
6. 怎样才能与时俱进、不断进步？
7. 研发实验室常见方法开发和异常问题讨论
8. 杂质谱（含基因毒性杂质）研究策略案例分享
基于发补案讨论对基因毒性杂质ICH M7 四种控制策略的理解及常见误区
学员收益
帮助学员理解为什么药物研发和质量可控对分析研发具有非常高的要求和挑战
通过对液相色谱的理论知识和各种案例的学习，教会学员能用理论分析液相色谱方法出现的各种问题，做到举一反三，深入浅出地解决问题
理解DOE实验的原理和意义，并建立科学指导下的具有稳定性指示作用的液相色谱分析方法
采用案例结合的方式，解析如何有针对性地调查和处理分析方法在药物质量研究过程中可能出现的问题，并快速找出解决办法
针对发补案例的学习和讨论，使学员能够抓住指导原则重点和技术难点，有目的地制定杂质谱 及基因毒杂质 研究策略，做到事半功倍
适用对象
建议药物分析专业及相关专业本科以上，5年以上药物分析工作经验
高等医药院校和科研机构相关研发和教学的分析专业人员
药品研发 机构和生产企业中从事研发、药政、质量、技术、工程和生产领域工作的中高层管理 人员
课外要求
课前预习基础课本（必需）：
物理化学课本-重点阅读热力学、化学动力学及吸附理论及有关章节
现代液相色谱导论（第三版）（Introduction to Modern liquid Chromatography, Third Edition, Lloyd R. Snyder, Joseph J. Kirkland, John W. Dolan（液相色谱综合理论与实践）
报名方式
点击链接 或扫描下方二维码报名
电话：010-64926390
邮箱：register@ipem-prog.org
适用岗位：
QA（质量保证） 注册（负责药品注册文件的准备和提交） 研发（药物研发过程中的杂质评估和控制） 临床（临床试验阶段的药品质量控制） 工作建议：
QA：监控药品生产过程中的DNA反应性杂质，确保其控制在可接受的摄入量以下。 注册：在药品注册文件中包含有关DNA反应性杂质的评估和控制策略。 研发：在药物合成和制剂开发过程中，识别和分类可能产生的DNA反应性杂质，并进行风险评估。 临床：确保临床试验用药的质量标准符合ICH M7(R2)的要求，特别是在DNA反应性杂质方面。 适用范围：
要点总结：
DNA反应性杂质的评估： 强调了对药物中DNA反应性（致突变）杂质的评估，以限制潜在的致癌风险。风险评估方法： 提出了基于阈值的毒理学关注（TTC）概念，用于定义可接受的摄入量，以降低致癌风险。控制策略： 详细描述了针对工艺相关杂质和降解产物的控制策略，包括基于过程理解和/或分析控制的方法。生命周期管理： 强调了在整个产品生命周期中，对药品生产过程的持续改进和控制策略的定期评估。临床开发考虑： 在临床开发阶段，根据开发阶段的不同，对突变性杂质的可接受摄入量进行了调整，以维持相应的风险水平。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
QA（质量保证） 分析化学家（分析） 注册（注册事务） 研发（研发部门） 工作建议：
QA ：必须熟悉ICH Q14指南，以确保质量控制流程和分析程序符合国际标准。分析 ：应深入理解分析程序开发和生命周期管理的科学和风险基础方法，以提高分析程序的稳健性和适用性。注册 ：需掌握ICH Q14指南要求，以便在药品注册文件中正确提交分析程序相关信息。研发 ：应将ICH Q14指南的原则应用于临床开发中的分析程序，确保研发阶段的质量控制。适用范围：
文件要点总结：
分析程序开发目标： 强调了基于科学和风险的方法开发适合评估药品质量和属性的分析程序，包括最小方法和增强方法。分析目标概况（ATP）： 明确了ATP在分析程序开发中的重要性，包括预期用途、产品属性测量细节和相关性能标准。知识与风险管理： 提出了在分析程序开发和持续改进中知识管理和风险管理的应用。分析程序控制策略： 描述了基于当前对分析程序的理解，包括开发数据、风险评估、稳健性和先验知识，来确保分析程序的性能和测量结果的质量。生命周期管理和变更： 讨论了分析程序在产品生命周期中的变更管理，包括变更的风险评估和分类。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA（质量保证）：应熟悉分析方法验证的全过程，包括验证研究、生命周期管理、报告范围确定等，以确保质量控制流程的合规性。 R&D（研发）：需要理解分析方法验证的具体要求，以科学的方法开发和优化分析过程。 QAC（质量控制）：必须掌握分析方法验证的测试和评估方法，确保日常质量控制的准确性和精确性。 注册部门：应了解分析方法验证的法规要求，以便在药品注册文件中准确呈现相关信息。 文件适用范围：
文件要点总结：
分析方法验证目的 ：验证分析程序适用于预定目的，如确保分析结果的准确性和可靠性。验证研究设计 ：应设计验证研究以提供足够证据，证明分析程序满足其目标，包括性能特征和相关标准。生命周期中的验证 ：在分析程序的生命周期中，可能需要部分或全部重新验证，以应对变更。报告范围 ：分析程序的报告范围应包括所有可报告结果的值，确保精度和准确性。稳健性评估 ：评估分析程序在预期操作环境中的适用性，包括对分析程序参数的故意变化。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
法规指南解读：ICH_Q3A(R2)_Impurities_in_New_Drug_Substances
适用岗位（必读）：
研发（R&D）：负责新药物质的化学合成和杂质分析。 质量管理（QA）：确保新药物质的质量符合ICH指南要求。 注册（Regulatory Affairs）：准备注册文件，确保包含所有必要的杂质信息。 工作建议：
研发：在新药物质的合成过程中，识别和控制有机、无机杂质及溶剂残留。 质量管理：建立和验证分析程序，确保能够检测和量化杂质含量。 注册：在注册文件中详细报告杂质含量，包括批次分析和稳定性研究数据。 文件适用范围：
文件要点总结：
杂质分类： 明确了有机杂质、无机杂质和溶剂残留的分类，并指出了不包括在本指南中的杂质类型。报告和控制理由： 强调了在新药物质合成、纯化和储存过程中实际和潜在杂质的总结，以及实验室研究的重要性。分析程序： 要求注册申请中包含验证过的分析程序，以检测和量化杂质。批次杂质含量报告： 要求提供用于临床、安全和稳定性测试的新药物质批次的分析结果。规格中杂质列表： 新药物质规格应包括杂质列表，基于商业生产批次中发现的杂质选择。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位必读建议：
QA（质量保证）：确保生产过程和产品质量符合残留溶剂的指导原则。 R&D（研发）：在药物研发阶段，合理选择和使用溶剂，确保后续生产符合规定。 Production（生产部门）：在生产过程中控制溶剂的使用，减少残留。 Analytical Lab（分析实验室）：进行残留溶剂的检测和分析，确保数据准确。 文件适用范围：
文件要点总结：
残留溶剂分类 ：根据风险评估，将残留溶剂分为三类，明确指出应避免使用的溶剂（Class 1）、应限制使用的溶剂（Class 2）和毒性潜力低的溶剂（Class 3）。
暴露限值建立方法 ：介绍了如何根据毒性数据建立残留溶剂的允许日暴露量（PDE），并提供了相关公式和计算方法。
分析程序 ：推荐使用气相色谱等色谱技术来测定残留溶剂，并强调方法验证应符合ICH指南。
残留溶剂报告水平 ：供应商应提供关于辅料或药物成分中残留溶剂的信息，包括可能存在的溶剂种类和含量。
残留溶剂限制 ：详细列出了应避免的溶剂（Class 1）和应限制的溶剂（Class 2）的具体种类和浓度限制，并提供了相应的PDE值。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议 研发（R&D） : 熟悉元素杂质的分类和安全评估原则，确保药物研发阶段符合PDE要求。质量保证（QA） : 监控元素杂质的风险评估过程和控制措施，确保产品质量符合标准。质量控制（QC） : 进行元素杂质的检测和分析，确保检测方法的准确性和可靠性。注册（Regulatory Affairs） : 理解法规要求，准备和提交相关的注册文件，确保产品注册合规。文件适用范围 本文适用于化学药、生物制品、疫苗、中药等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类。适用于跨国药企、大型药企、Biotech、CRO和CDMO等企业类别。发布机构包括中国、美国、欧盟、印度等。
文件要点总结 元素杂质分类 ：根据毒性和在药品中出现的可能性，元素杂质被分为三类，每一类都有特定的考虑因素和控制策略。风险评估 ：提出了基于科学知识和原则的风险评估方法，包括识别潜在来源、评估特定元素杂质的存在，以及总结风险评估过程。控制措施 ：根据风险评估的结果，提出了控制元素杂质的不同方法，如修改生产工艺步骤、建立规格限制等。分析方法 ：强调使用适当的程序来确定元素杂质的水平，确保测试的特异性和准确性。产品生命周期管理 ：鼓励在产品生命周期的每个阶段使用基于科学和风险的方法，以持续改进产品质量。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA：应深入理解亚硝胺类杂质的控制策略，确保生产过程符合指导原则。 注册：在药品注册过程中，需关注亚硝胺类杂质的评估和控制，确保申报资料完整。 研发：在药物研发阶段，应评估亚硝胺类杂质的风险，优化工艺以避免杂质产生。 文件适用范围：
文件要点总结：
亚硝胺类杂质风险控制 ：强调药品上市许可持有人/药品生产企业应全生命周期管理药品，避免亚硝胺类杂质引入，若不可避免则需评估风险并控制在安全限度以下。亚硝胺类杂质产生原因 ：明确了工艺引入、污染引入和降解产生三种主要风险途径。控制策略 ：提出了避免为主、控制为辅的策略，要求在研发和生产过程中优化工艺，减少亚硝胺类杂质的产生。限度控制 ：依据ICH M7（R1）指南，对于有TD50值和无TD50值的亚硝胺类杂质，分别给出了限度控制的方法和计算公式。检测方法和全生命周期风险控制 ：强调了建立敏感且准确的检测方法，以及对上市产品进行持续的风险评估和控制。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议：
QA（质量保证）：应熟悉Ph. Eur. 11th Edition中关于质量标准和测试方法的更新，确保产品质量符合欧洲药典的要求。 R&D（研发）：在开发新产品时，需参照药典对原料、制剂和生物制品的指导原则。 Production（生产）：在生产过程中，应遵守药典规定的操作规范和质量控制标准。 适用范围：
要点总结：
质量控制更新 ：Ph. Eur. 11th Edition对多种药品的质量控制标准进行了更新，包括新的测试方法和修订的限值。生物制品指导 ：新增和修订了生物制品的特定要求，如疫苗和免疫血清的安全性和效力评估。原料药标准 ：对原料药的纯度、杂质和质量属性进行了明确规定，以确保制剂的安全性和有效性。分析方法验证 ：强调了对分析方法进行验证的重要性，以确保结果的准确性和重复性。微生物学标准 ：更新了微生物学测试方法，包括无菌检查、内毒素检测和微生物限度检查。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA（质量保证）：关注药典通告更新和药典论坛更新，确保公司产品符合最新的USP标准。 R&D（研发）：在新药开发过程中，参考USP-NF介绍和USP与FDA相关内容，确保研发流程和产品质量符合规定。 Production（生产）：依据USP-NF的具体要求，调整生产流程和质量控制标准。 Regulatory Affairs（注册事务）：密切关注修订公告和中期修订声明，及时更新注册文件和策略。 文件适用范围：
本文适用于所有在美国市场销售的化学药品和生物制品，包括创新药和仿制药。发布机构为美国药典（USP），企业类别包括Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等。
要点总结：
药典通告更新 ：强调了药典通告的及时性，包括一般公告、修订意向通知和出版物更正。药典论坛 ：提供了公众评议的平台，包括提议的中期修订声明和常规修订。修订公告 ：作为药典标准最快的修订途径，解决紧急问题，如病人安全性和纠正重要错误。中期修订声明 ：加速修订的形式之一，解决重要性次于修订公告的议题。勘误 ：纠正印刷错误，不具有广泛影响。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议 研发 ：深入理解药学研究要求，确保Ⅲ期临床试验药品的药学信息符合指南规定。QA ：监督药品生产和质量控制过程，确保所有操作符合药学研究信息指南。注册 ：在提交临床试验申请时，确保包含所有必要的药学研究信息。文件适用范围 本文适用于化学药创新药的Ⅲ期临床试验药学研究信息，包括原料药和制剂的生产、特性鉴定、质量控制、稳定性研究等方面。适用于中国药企，包括Biotech、大型药企、跨国药企等。
文件要点总结 原料药药学研究要求 生产信息 ：明确列出所有生产厂商及其职责，详细描述生产工艺和过程控制。特性鉴定 ：提供原料药结构及其他特性的确证信息，包括杂质分析。制剂药学研究要求 剂型及产品组成 ：详细列出Ⅲ期临床样品的处方组成，包括辅料的名称、用量和功能。生产工艺和控制 ：描述Ⅲ期临床样品的生产工艺流程及控制措施，特别是无菌制剂的灭菌工艺。质量控制 质量标准 ：提供制剂的放行标准及货架期标准，包括检测项目、方法和限度。稳定性研究 稳定性数据 ：提供支持Ⅲ期临床试验的稳定性研究结果，包括贮存条件、有效期和有效期延长计划。安慰剂与对照药 特定要求 ：如临床试验中使用安慰剂或对照药，需提供相应的生产、质量控制和稳定性研究信息。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA（质量保证）：负责确保密封件的质量符合药品包装要求。 R&D（研发）：在药品研发阶段评估密封件与药品的相容性。 Production（生产）：了解密封件的生产工艺，确保生产过程符合规定。 Regulatory Affairs（注册）：掌握法规要求，负责药品与密封件相容性的注册申报。 文件适用范围：
要点总结：
密封件分类与用途 ：明确了橡胶类和热塑性弹性体密封件的分类、用途及制造过程。相容性风险分级 ：根据药品剂型、给药途径及与密封件的相互作用可能性进行风险分级。相容性研究要点 ：强调了药品与密封件相互作用的评估，包括密封件组分的法规符合性和质量标准。可提取物与浸出物研究 ：详细描述了提取介质选择、提取方式、检测方法及安全性评估。安全性评估方法 ：介绍了PDE法和SCT或QT法在浸出物安全性评估中的应用。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA：确保药品生产过程中的包装材料符合指导原则要求。 注册：在药品注册过程中，需参考本指导原则以确保申报材料的完整性和合规性。 研发：在药品研发阶段，应根据本指导原则选择合适的药用玻璃包装容器。 文件适用范围：
文件要点总结：
玻璃分类与特性 ：明确了硼硅玻璃和钠钙玻璃的分类，及其化学成分和生产工艺对相容性研究的影响。相互作用研究 ：强调了注射剂与玻璃包装容器可能发生的物理化学反应，以及对药品质量和安全性的潜在影响。相容性研究步骤 ：规定了从确定包装组件到安全性评估的六个关键步骤，确保系统性地进行相容性研究。模拟试验与分析方法 ：提出了模拟试验的目的、条件和分析方法，以及如何通过模拟试验预测玻璃容器的脱片可能性。安全性评估 ：要求对试验结果进行综合评估，以确定包装系统是否适用于药品，确保药品的安全性和质量。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议 研发（R&D） ：应深入理解原料药制备和结构确证的全过程，确保研发流程符合指导原则。质量保证（QA） ：必须熟悉原料药的质量控制要求，确保生产过程和产品质量符合规定。生产（Production） ：应掌握原料药的生产工艺，保证工艺的稳定和可行性。注册（Regulatory Affairs） ：需了解原料药的制备和结构确证要求，以符合注册申报的法规标准。文件适用范围 本文适用于化学药物原料药的制备和结构确证研究，包括新药、进口药和已有国家标准的药物。适用于化学全合成、半合成、微生物发酵及动植物提取的药物。发布机构为中国，企业类别包括Biotech、大型药企、跨国药企等。
文件要点总结 原料药制备研究要点 工艺全过程控制 ：强调了对工艺过程控制的重要性，确保生产工艺稳定、可行。起始原料和试剂要求 ：明确了对起始原料和试剂的质量要求，包括内控标准和杂质控制。结构确证研究要点 研究方案制订 ：根据不同药物的结构特点，制订合理的结构确证方案。测试样品要求 ：确保测试样品的纯度，以获得准确的结构信息。综合解析 ：通过综合不同测试方法的结果，全面分析药物的结构。其他要点 晶型研究 ：对于多晶型药物，进行晶型研究以确定药物的生物利用度和生物活性。特殊结构药物 ：针对含有金属离子、F、P等元素的药物，进行特殊结构的确证。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议 QA（质量保证） ：应熟悉本指导原则，确保公司质量标准与指导原则相符。研发 ：在药物研发过程中，依据本指导原则进行质量研究和标准制定。注册 ：在药品注册过程中，参照本指导原则准备相关文件和资料。文件适用范围 本文适用于化学药品的质量标准建立，包括新药、进口药和已有国家标准的药品，主要针对原料药及制剂的各个研发阶段。
文件要点总结 质量研究与标准制定的规范化 强调了药物研发过程中质量研究和质量标准制定的重要性，以及阶段性和规范化过程的必要性。 方法学研究的重要性 明确了方法学研究在选择和验证试验方法中的核心作用，以及专属性、灵敏度和准确性的要求。 质量标准项目的确定 指出了质量标准项目应全面反映产品特性及质量变化，同时需考虑安全性、有效性和生产工艺的实际情况。 质量标准限度的科学确定 强调了限度确定应基于安全性、有效性，并考虑工业化生产规模产品与研究样品质量的一致性。 质量标准的持续修订 提出了随着研发进程、技术发展和数据积累，质量标准应不断修订和完善的要求。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位 ：
QA（质量保证） 注册（药品注册） 研发（药物研发） 临床（临床研究） 工作建议 ：
QA：确保稳定性研究符合指导原则要求，监督稳定性试验的执行和数据审核。 注册：在药品注册文件中准确反映稳定性研究数据，确保注册资料的合规性。 研发：设计合理的稳定性试验方案，选择代表性样品，确保数据的科学性和准确性。 临床：在临床试验设计中考虑稳定性数据，确保试验用药的质量和安全性。 适用范围 ：
文件要点 ：
稳定性研究重要性 ：强调了稳定性研究对于确定药品处方、工艺、包装、贮藏条件和有效期的重要性。试验设计要求 ：明确了稳定性试验包括影响因素试验、加速试验和长期试验，并对试验设计提出了具体要求。样品代表性 ：规定了稳定性试验样品应具有代表性，注册稳定性试验应采用至少中试规模批次的样品。考察项目设置 ：提出了稳定性试验的考察项目应能反映产品质量的变化情况，包括物理、化学、生物学和微生物学特性。稳定性承诺 ：规定了在不同情况下，注册申报时对稳定性数据的承诺要求，以确保药品上市后的稳定性研究持续进行。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
