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出自识林

2018-08-07

行业正在探索 ICH Q12 生命周期管理概念如何在内部实施中以及在与监管机构的互动中最大化实践价值。ICH 专家工作组（EWG）成员鼓励业界与工作组分享其经验、实施挑战以及如何改进指南草案。工作组还有兴趣听取行业对于证明有效的实施策略的反馈，从而可以作为培训工作的一部分更广泛地分享这些反馈。工作组认为培训对于实现 Q12 的价值至关重要。

今年 1 月 30 日到 2 月 1 日在华盛顿特区召开的 CASSS WCBP 会议为专家工作组成员提供了与产业和监管同行交流的重要机会，探讨了 Q12 的概念、专家工作组正在努力实现的目标，以及在实施过程中的挑战和机遇。会上十几名参与指南制定工作的专家（包括 9 名专家工作组成员）分享了有关 Q12 指南的目的、重要性、实施以及对指南草案最有益的反馈等方面的见解。

Q12 的行业报告人、最近从葛兰素史克退休的 Moheb Nasr 以理解 Q12 的背景以及其重要性开始其发言。Nasr 一再强调指南中的三个章节（第3、5、8章）对于实现 Q12 的价值至关重要，因为这三个章节涵盖的问题（设定条件（EC）、产品生命周期管理以及上市产品的批准后变更）在 ICH 之前尚未在各国实施。Nasr 还表示希望在监管差异之间找到一种方法确保 Q12 的协调实施，从而使指南的变革性潜力成为现实。Nasr 强调，培训将是一项重大挑战，确保监管机构工作人员“了解我们工作组对这些概念所有对话背后的考虑、这些概念意味着什么以及如何实际开展工作”，以便最大限度地减少各地区之间的差异并提供相同的信息。

专家组成员分享实施中的优势和挑战

在专家组讨论期间，每位专家组成员评论了他们在 Q12 实施中看到的主要优势和挑战。

巴西药监部门 ANVISA 合成药品批准后办公室官员 Monic Floreano 强调了巴西在减少批准后变更数量以及随之产生的相关问题方面的潜在受益 — 可以更加专注于高风险问题并更快做出响应。她表示，实施批准后变更管理方案（PACMP）系统将会是另一个有益的工具。

美国 FDA 药品质量政策办公室（OPPQ）代理主任的 Ashley Boam 关注 Q12 的实施在产品开发阶段推广“生命周期管理的前瞻性和战略性方法”的价值。

加拿大卫生部的放射性药物和生物治疗药品审评中心代理主任 Anthony Ridgway 看来，Q12 的一个主要优势是可以通过澄清和简化变更报告程序来实现药品的全球可及性。加拿大所面临的挑战包括实施 PACMP 以及在申办人和场地之间追溯 EC。

罗氏/Genentech 政策和国际业务全球负责人 Wassim Nashabeh 还关注在国际上以一致的方式实施 EC 方面的挑战，以一致的方式实施 EC 可以使企业更加努力地在各监管机构之间共享提交信息以促进全球协调。

日本药品与医疗器械管理局（PMDA）细胞和组织产品办公室主审评员 Yasuhiro Kishioka 表示 PMDA 面临的挑战包括根据 Q12 中 EC 的指导优化日本申请表的内容，并将 PACMP 整合进日本监管体系。PMDA 制定了具体计划实施 EC 和 PACMP。

欧洲药品管理局（EMA）质量负责人 Peter Richardson 也强调了 EC 的变革潜力可以在监管体系中提供更多灵活性和共性，提到与本国法规之间的矛盾所带来的挑战。

瑞典医药产品管理局（MPA）药品审评员 Mats Welin 认为需要对“明确 EC 开展更多讨论”以确保实施的一致性。他还强调指南对检查人员和审评人员之间合作的支持可以为实现良好的产品质量体系（PQS）提供所需的监管灵活性。

EC 和 PACMP 带来的培训挑战

有与会者向专家组提问，Q12 仍处于草案阶段，监管机构是否会接受 Q12 工具（例如，EC 和 PACMP），以及是否需要在不同国家进行监管变更以适应这些工具。

Ridgway 回应表示，加拿大在与现行程序进行协调以及如何在机构层面跟踪 EC 之前，将不会关于 EC 与申办人交流。Boam 强调内部培训的迫切性，以确保 FDA 现有生产变更指南与 Q12 EC 方法保持一致。Floreano 还关注解决 ANVISA 培训挑战的必要性，以便在机构开始实施新的 Q12 工具集之前，熟悉并与 ICH eCTD 格式保持一致，并相应的为本国行业做好准备。

负责 PACMP 章节制定的罗氏欧盟 GMP 监管政策负责人 Markus Goese 强调了指南附件中提供的真实案例指明了方案可以真正实现价值的范围，案例涉及小分子和生物制品变更方案的使用。Goese 再次强调了工作组成员的期望，如果指南有不明确的地方或者需要更多指南来支持实施过程，请在公众评议过程中让工作组知道。

Nasr 表示，“我们需要大家的积极参与。不要只是坐着等待。请阅读文件、查阅示例，并提供有关如何进一步明确表述的有用说明。”

减少关于 EC 的国际分歧是关键

诺和诺德质量和监管合规、质量情报和检查副总裁 Andrew Chang 向专家组询问了关于如何减少在实施 EC 概念方面的国际分歧的考虑。他指出，“如果每个国家都有自己的一系列 EC，对于企业和监管机构来说都很难管理。”

Nashabeh 再次指出，行业需要在整个审评周期中与监管机构合作，并且“在共享审评、共享信息方面更积极主动”，包括来自其它审评的支持性数据。Nasr 对此表示赞同，并补充表示，需要做的不仅仅是改变术语，而是改变行业与监管机构之间的“信任文化”，以及监管者偏向于发现“剩余风险”，从而使 Q12 中的概念发挥作用并实现监管“灵活性”。

Boam 补充表示，EC 方法不是“一种全新的方式来查看申请，而是一种更好地构建应每日开展的基于风险的评估方式。”在不同地区的培训将有助于确定在各地区的监管或思考方面可能存在的一些重要差异，并支持在实践中逐渐实现监管趋同。

专家组讨论结束时简要讨论了如何解释指南中强调的基于性能的方法，为什么没有更具体地报告类别，以及“关键工艺参数”（KPP）术语的使用。

最后，FDA 生物制品审评与研究中心（CBER）CMC 高级科学顾问 Ingrid Markovic 强调了 Q12 在增加监管预期的清晰度、促进监管实践的全球融合以及允许更大的监管灵活性和更有效地利用双方资源方面带来的显著优势。Markovic 敦促与会者通过适当途径提供实例供工作组讨论，例如，关于 EC 和 PACMP 的实例。此外，她强调“在工作组定稿指南的过程中，识别地区之间的差异实际上非常关键”，以便“我们在定稿过程中协调这些差异。”

整理：识林-椒
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参考资料

• Pharma is Exploring How to Maximize ICH Q12 Value in Practice; Q12 EWG Encourages Feedback - IPQ