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业界质疑 FDA 检查“潜在官方行动指示”拖延审批
出自识林
业界质疑 FDA 检查“潜在官方行动指示”拖延审批
2026-03-11
行业人士质疑FDA使用“潜在官方行动指示”（pOAI）状态作为签发完全回应函（CRL）的依据。FDA此举可能表明该机构难以应对其药物申请工作量，尤其是在过去一年中人员大量流失的情况下。
识林曾报道，FDA在2025年公布的第二批89份CRL中，有一半新药仅因为CMC和质量缺陷被拒批。另有一篇周末杂谈也关注到FDA会受时限驱使发布CRL，而此时场地可能并未被确定有严重GMP问题。
就在近日，FDA因Catalent印第安纳工厂的合规问题向Incyte发出关于其单克隆抗体Zynyz标签扩展的CRL，拒绝其用于转移性非小细胞肺癌的增补申请。Incyte强调，问题仅涉及工厂的“监管合规性”，与Zynyz的疗效及安全性无关。这已是继再生元和Scholar Rock后，第三家因该工厂问题收到CRL的企业。
在FDA的合规监管体系中，483表是检查员在现场发现潜在违规项后开具的初步观察表，而设施检查报告（EIR）则是随后撰写的详细总结；根据这些记录，FDA会给出三种最终结论：“无行动指示”（NAI）表示基本合规，即所谓“零483”；“自愿行动指示”（VAI）表示存在较轻微违规情形，需企业自行整改；而最严重的“官方行动指示”（OAI）则意味着发现重大缺陷，通常会紧接着触发警告信，企业可能面临产品禁运或法律起诉等严厉制裁。
而pOAI仅是一个内部使用的行政标记，用于提示某设施可能存在实质性问题的信号。FDA官方检查仪表板也不包含pOAI数据。
该标记有助于确保FDA不会在某设施仍在存在未决疑问时批准药品。如果用户费用法案（如PDUFA）中承诺的审批日期到来，而相关设施仍处于pOAI状态时，FDA会发出CRL拒批该产品。据FDA前检查与调查副局长Michael Rogers表示，“除了药品领域，我们没有在其他领域看到pOAI”。
有前FDA官员认为，以这种方式使用pOAI是一个错误，“因为它不是一个行政决定。它不是一个符合《行政程序法》要求的决定......很多时候，是检查员自行判断‘我认为这可能很糟糕，情况不太妙，CDER或CBER或其他部门确实需要对此进行更严格的审查。’”在这种情况下，检查员“打开了一个开关”，也许当时有其道理，但其后果可能始料未及。
还有声音认为，pOAI使得FDA在合规行动方面拥有更大的灵活性。一旦设施被归类为OAI，收到警告信，FDA通常必须重新检查，考虑到该机构的人员配备限制，这可能需要更长时间。这也不是药企想看到的结果。“如果你想从好的方面看，可以说灵活性并不是件坏事。”
但有专家指出问题所在，即这种灵活性的代价是纪律性。如果要求CRL的依据必须是OAI，那么FDA检查员和审评员在做决定时也许会更加严谨慎重。
识林-实木
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