|
首页
>
资讯
>
从警告信看 FDA 对 OTC 生产商的四个关注重点
出自识林
从警告信看 FDA 对 OTC 生产商的四个关注重点
2019-09-05
美国 FDA 最近向非处方药（OTC）和保健产品生产商发出的一连串警告信显示了与 GMP 和质量管理监管期望相关的相似缺陷。
这些警告信中反复出现的许多基本问题表明了质量管理体系（QMS）的潜在不足之处。其中包括由于管理不善以及缺乏合适的经验证的检测所导致的微生物污染，生产操作和质量保证方面的缺陷，偏差管理问题以及与质量部门的建立、职责和权限相关的问题。
这些主题很可能已经成为检查员脑海中的思维模式，因此在开展内部 QMS 审计和相应整改措施时，可将这些问题作为优先考虑路线图。据统计，2018 财年发送给制剂生产商的警告信中有 53% 是给 OTC 制造商的。这一趋势加上 FDA 的一些公告【FDA 公告对一家药商伪造文件的惩处 2019/08/22】促使非处方产品公司评估自己的质量体系，关注以下四种常见的不合规情况：
1. 对相关法规和标准的遵守
最近许多警告信都强调了与 21 CFR 200 系列法规的理解和实际实施相关的基本问题，以及针对特定类型的产品和用于生产这些产品的系统相关的 USP 标准。
由于整个 21 CFR 200 系列中的法规明确涉及处理、贮存、标签、加工以及许多其它相关要素，因此这些法规既影响制造商，也影响与制造商合作生产和销售产品的公司，包括供应商和合同制造商。
作为自我评估的起点，OTC 和保健产品生产商应自行评估对 21 CFR 200 系列法规的理解和遵守情况，并作为主动合规计划采取必要的改进。
2. 分析和微生物检测与验证方法的建立和适用性
方法开发（尤其是方法适用性和验证）不充分是最近发送给 OTC 制造商的警告信中的另一共同主题。这些关键过程非常复杂，通常涉及较宽的规格、广泛的参数以及在微生物体内所产生的固有变异。
监管机构希望制造商开发并全面记录有关微生物属性的所有检测方法，并使对照微生物以预期数量生长。正确开展这些活动需要严格遵守 USP 指南中规定的标准。至关重要的是，必须采用适当的比较控制以确保正确执行方法开发，并选用最佳技术。
在考虑自我评估时，可以从以下几个方面开始：
- 符合相关 USP（和其它）产品检测标准
- 符合取样处理程序
- 外包样品检测
- 对检测样品的适当贴签和运输
- 证明所运输样品完整性的能力
- 方法适用性以确保检测方法对于特定微生物是合适的和有效的
3. 偏差管理
最近影响 OTC 制造商的另一趋势反映了整个药品和器械领域更广泛的趋势：偏差管理不充分。正如大量针对“不充分、不完整和未记录的调查”所发出的指证所证明的那样，这些警告信反映了一种长期存在的观点，即过度关注立即纠正偏差，而不是彻底调查和在全面的根本原因分析后执行纠正预防措施。
监管机构希望公司理解并使用偏差管理作为改进流程和程序的工作，根据根本原因调查的结果消除偏差。为执行符合监管机构期望的彻底的根本原因分析，团队必须能够使用经过验证的分析工具，检查过程输入及其对偏差可能的影响。
4. 质量部门的角色、职责和权限
内部质量部门已成为最近发给 OTC 和保健产品制造商警告信中的一个靶子，成为造成产品质量问题和 GMP 合规问题的根本原因。许多公司因质量部门职责不充分而被指证。在最令人震惊的一个例子中，一家公司完全没有指定团队担任质量部门的职责（见下图）。但更常见的情况是，监管机构指出公司缺乏管理质量部门职责的书面程序。21 CFR 211 清楚地表明需要建立“质量控制部门”，并且有书面职责和授权来做出关键决策。
更具体地说，FDA 法规和指南文件阐明了质量部门的一些一般性和特定职责。这些职责包括质量系统的建立、管理和日常审计；程序、标准和适当生产控制的制定；偏差调查；以及管理汇报等。另外，质量部门还应配备适当的人员和装备，以可靠地执行其职责。质量部门必须能够访问所有需要的数据，以便就产品质量做出明智的决策。
结论
根据越来越多的相关警告信，以及对 FDA 的执法趋势数据和公开声明的分析发现，监管部门再次聚焦 OTC 和保健产品制造商的关键 GMP 领域。这些执法终点领域包括无效的质量部门，进料和组分检测不良（即，依赖供应商的分析报告单），产品检测不良，分析和微生物检测和验证方法（包括方法适用性）不良以及偏差管理不足。（更多具体缺陷项请登录识林警告信数据库筛选“OTC”阅览。）
OTC 和保健产品制造商应仔细评估自己的 GMP 合规状态，特别关注一些重点领域，并进行必要的整改，以保证完全合规。
整理：识林-苜蓿
识林®版权所有，未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。
参考资料
[1] Alan D. Greathouse. 4 Trends In Recent FDA Warning Letters To OTC Drugmakers — And How To Avoid Them.
[2] 识林资讯：FDA 公告对一家药商伪造文件的惩处 2019/08/22
[3] 识林警告信数据库：OTC
法规指南解读：FDA_CFR_200适用业务范围和企业类型：
本文件，即《美国联邦法规》第21卷，第200部分，适用于所有在美国市场运营的药品制造商和分销商。它涵盖了化学药、生物制品、疫苗和中药等各类药品，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。此外，该法规适用于所有企业类型，包括生物科技公司、大型药企、跨国药企、合同研究组织（CRO）和合同开发与制造组织（CDMO）。 适用岗位：
本文件对以下岗位的工作有直接影响： - 法规事务专员：负责解读和遵守法规要求。
- 质量保证部门：确保药品生产和标签符合规定。
- 市场营销和广告部门：确保广告和标签信息准确无误。
- 供应链和物流部门：确保药品的邮寄和分发符合规定。
- 研发部门：在开发新药时考虑法规要求。
这些岗位的工作人员应将本文件作为必读材料。
文件要点总结： 邮寄重要药品信息： - 强调：药品制造商和分销商应使用第一类邮件和10号白色信封邮寄重要药品信息。
- 规定：信封上应有机构或制造商/分销商的名称和地址。
- 特别：信封正面左下角应有特定颜色边框和字体的警示语句，如“IMPORTANT DRUG WARNING”。
向药剂师提供指示和剂量信息： - 鼓励：制造商应向药剂师提供必要的指示和剂量信息，以帮助其专业判断。
合同设施的使用： - 明确：FDA有权检查制药制造商使用的外部合同设施，如实验室和包装商。
- 规定：合同设施被视为制造商自身设施的延伸，FDA有权披露检查结果。
蒸汽管道中使用十八胺： - 允许：在蒸汽中使用不超过2.4 ppm的十八胺，用于高压蒸汽灭菌手术器械和纱布。
“胰岛素”的定义： - 定义：包括合成和生物技术衍生的与天然胰岛素结构、用途和预期效果相似的产品。
眼科制剂和分配器的要求： - 规定：所有眼科制剂应无菌，容器在填充和封闭时应无菌，且包装应防止内容物被使用前被破坏。
口服吸入剂的水质基药物产品： 处方药消费者价格列表： - 规定：提醒广告和标签旨在提供消费者价格信息，且不得包含有关药品安全性、有效性或用途的任何表述或暗示。
以上要点均需相关岗位的工作人员仔细阅读并遵守，以确保企业运营的合规性。 适用岗位必读指南： - QA：负责确保所有操作符合cGMP要求，包括生产、质量控制、设备维护等。
- 生产：必须遵守书面程序，确保产品质量。
- 质量控制（QC）：负责样品的测试和批准或拒绝，以及稳定性测试。
- 设备维护：确保设备清洁、维护和校准符合规定。
- 仓储与分销：遵守药品存储和分发的书面程序。
文件适用范围：
本文适用于美国市场的所有成品药品的cGMP（现行良好生产规范），不包括正电子发射断层扫描药物。适用于化学药品、生物制品、疫苗、中药等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类。适用于所有在美国运营的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。 文件要点总结： 质量控制单元的责任： 必须有一个质量控制单元，负责批准或拒绝所有组件、药品容器、包装材料、标签和药品，并审查生产记录以确保没有错误发生或错误已得到全面调查。 人员资质与责任： 参与药品生产、加工、包装或储存的人员必须具备相应的教育、培训和经验，并遵守良好的卫生习惯。 设备设计、清洁与维护： 设备应适当设计，便于操作、清洁和维护，并按规定进行定期清洁和维护。 组件和药品容器的控制： 必须有书面程序详细描述组件、药品容器和闭合件的接收、识别、存储、取样、测试和批准或拒绝。 生产和过程控制： 必须有书面程序确保药品具有其声称或代表的身份、强度、质量和纯度，包括偏差处理和产量计算。 包装与标签控制： 必须有书面程序确保正确的标签和包装材料用于药品，包括防篡改包装要求。 仓储与分销程序： 必须有书面程序描述药品的存储和分发，确保药品质量。 实验室控制： 必须建立科学合理的规格、标准、抽样计划和测试程序，以确保药品及其组件符合适当的身份、强度、质量和纯度标准。 记录与报告： 所有与生产、控制或分发相关的记录必须保存至少一年，或在特定情况下保存更长时间，并随时可供授权检查。 退回和报废药品的处理： 退回的药品必须被识别并保留，除非证明其符合适当的安全、身份、强度、质量和纯度标准，否则应销毁。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - QA：负责确保质量管理体系的实施和监督，建议定期审查和更新质量管理体系文件。
- 生产：确保生产过程符合质量管理体系要求，建议参与设备和工艺管理的持续改进。
- 研发：在产品设计和开发阶段考虑质量管理体系要求，建议与QA紧密合作以确保合规性。
适用范围：
本文适用于涉及化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型的企业，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。适用于不同规模的企业，如Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等，由相关药品监管机构发布。 文件要点总结： - 质量管理体系概述：明确了质量管理体系的发展、基本概念及其相互关系，强调了高层管理者在质量方针、目标和计划制定中的关键作用。
- 产品质量实现要素：涵盖了机构与人员、厂房设施、设备、物料与产品、工艺管理等关键要素，特别指出了人员培训和设备生命周期管理的重要性。
- 质量保证要素：包括变更管理、偏差管理、产品质量回顾、投诉和召回管理，强调了CAPA系统在持续改进中的作用。
- 质量风险管理：介绍了质量风险管理的职责、模式图、流程和步骤，以及在企业和管理机构中的应用。
- 质量管理系统文件：规定了文件体系结构、生命周期和种类，强调了文件管理在确保质量管理体系有效运行中的重要性。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
