首页 > 资讯 > FDA 从未检查过的生产场地中四分之一 GMP 不合规

出自识林

2019-11-08

我们在昨天的资讯中介绍了从 2015 财年到 2019 财年，FDA 发出的与生产质量相关的警告信数量激增，从 2015 财年的 19封到 2019 财年的98 封，昨日我们介绍了这些警告信的去向以及警告信周转时间缩短【FDA 警告信数量增加时间缩短，原料药商应注意三大趋势】。今天我们来看看导致警告信数量激增的部分原因。

FDA 药品审评与研究中心合规办公室生产质量办公室主任 Francis Godwin 在 10 月 16 日的制药质量研讨会上介绍了有关 FDA 执法工作和警告信发布趋势的最新信息。（有关制药质量研讨会的更多报告视频请登录识林视频【FDA】REDI 制药质量研讨会 2019 观看）他还提供了有关 FDA 为审查那些从未检查过的企业的 GMP 合规所做工作的最新信息。Godwin 指出，FDA 仍然担心供应链的脆弱性，尤其是当非处方药（OTC）公司不检测产品中是否存在过去曾伤害甚至使患者致死的杂质（例如，甘油中的二甘醇）时。

警告信激增的部分原因是 FDA 对以前从未检查过的设施的审查，这是 FDA 清理未经检查的为美国市场供应药品的生产设施所做的努力的一部分。FDA 于 2016 年 10 月宣布在 2019 年 9 月之前对所有以前未检查过的工厂（约 1000 家国外制药场地）实施检查的计划。FDA 官员在 2018 年 6 月的一次会议上表示，FDA 在减少从未检查过的公司目录清单方面取得了很大进展。

Godwin 表示，完成对每个设施的检查是在“实现我们的承诺”。这些检查有好消息也有坏消息。好消息是，从未检查过的国外制药场地中有 75% 是 GMP 合规的，而坏消息是 25% 的场地不合规。而据统计 FDA 整体检查的 GMP 不合规率在 10%左右，25% 的不合规率显著过高。这些检查主要在 2016 年 6 月至 2019 年 6 月之间开展。在不合规场地中，OTC 场地占 81%，原料药场地占 14%，其它类型的场地占 5%。

Godwin 表示，在从未检查过的 OTC 公司中，检查员发现的最主要的 GMP 违规问题有数据可靠性缺乏、设施或设备缺陷、原辅料和成品药检测缺乏、没有对诸如甘油等进场物料执行杂质检测以及对合同生产商缺乏监督。他特别提到他认为尤其令人困惑的两个领域：对原辅料和成品制剂缺乏检测。关于缺乏成品检测，他举例指出一封警告信中的说法，“企业未检测活性成分的鉴别和规格而放行了 OTC 成品。没有这项检测，将没有科学证据证明药品在放行之前符合质量标准。”

另一“令人担忧”的趋势是，企业不检测甘油等成分是否含有二甘醇。甘油广泛用于非处方药和个人护理产品。例如润喉糖和牙膏、香皂和保湿霜中。他提醒指出，二甘醇与甘油类似，很甜，但是比甘油便宜，如果摄入可能会致命。他指出，药品中的二甘醇污染曾在全球范围内导致致命的中毒事件。2006 年 9 月在巴拿马的 21 儿童爆发肾衰竭，其原因就是咳嗽糖浆中含二甘醇。Godwin 表示，生产商应查阅 FDA 于 2007 年发布的指南，该指南为行业提供了有关甘油中二甘醇检测的建议，以获取更多信息。

作者：识林-椒
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参考资料
[1] First-Ever OTC Inspections Drove Surge Of FDA Warning Letters In FY 2019.
[2] 识林资讯：FDA 警告信数量增加时间缩短，原料药商应注意三大趋势 2019/11/07
[3] 【FDA】REDI 制药质量研讨会 2019 > D115 Quality-Related Enforcement Actions and Trends
[4] 识林资讯：从警告信看 FDA 对 OTC 生产商的四个关注重点 2019/09/05