首页 > 资讯 > 制药行业热捧罕见病用药，FDA 被指有悖《罕见病用药法案》初衷

出自识林

2018-12-05

美国政府问责办公室(GAO)于近日公布题为《罕见病用药：FDA应提高罕见病用药认定审评一致性；罕见病用药研发挑战犹存》的报告。报告显示，随着制药商竞相热捧罕见病用药认定，FDA并没有能够持续记录和评估所需信息。报告称，FDA未能确保罕见病用药认定符合《1983年罕见病用药法案》的初衷。

根据GAO报告调查结果，FDA给予26个缺少必要信息的申请罕见病用药认定，例如缺乏经过核实的预期患者人群的必要信息。在148个审评模板中，有102个缺少背景信息。此外，GAO报告指出，在指导FDA工作人员如何使用所记录的信息方面，FDA的指南并不都是很明确。

这份报告对药品市场这个利润丰厚的领域进行持续的审视。¹ 根据1983年通过的《罕见病用药法案》，FDA开始批准用于治疗影响少于20万人的罕见疾病的药品。具体的激励措施包括税收抵免和为期7年的独家营销权。

保险公司通常提供保险覆盖，由于患者人数较少，这使得制药商有时能够对每位患者每年收取数十万美元的费用。根据《2018年EvualuatePharma报告》披露，在美国市场上最为畅销的100个药品中，Celgene公司的化疗药Revlimid成为销售额最高的罕见病用药，年销售额达54亿美元，每位患者年均花费达18.4万美元。与面向大众市场的药品相比，罕见病用药花费为14.73万美元/每位患者·年，而面向大众市场的药品花费为3.07万美元/每位患者·年。² 这样奇高的价格导致对处方药成本的焦虑。一些患者权益团体经常发声，使得罕见病用药有时可能成为政治上的敏感话题。

制药公司对罕见病用药认定趋之若鹜。GAO发布的报告指出，FDA报告每年受理的申请数量从2008年的185个飙升到2017年的527个，增长率高达85％。与此同时，同期FDA发布的认定数量同样大幅飙升，去年认定476项，远高于十年前的125项。

罕见病用药可以被批准用于多种罕见病适应症，在2008年至2017年间获批的351个罕见病用药中，有252个是针对单一用途获批。大多数药品有一个罕见病适应症，占77.4％；16％有两个罕见病适应症。获批的罕见病治疗药品中，6.7％获批用于治疗3种或更多的罕见病适应症。

越来越多的人士批评制药行业正在滥用罕见病用药认定这一体系。根据公开发表与2016年《美国临床肿瘤学杂志》的论文研究结果，已提交FDA批准的一些药品的最终的目标人群，远比仅针对罕见疾病人群更广泛。制药公司向FDA提交药品申请时，只列出一个狭窄的适应症，以获得罕见病用药认定。然而，在FDA批准之后，药品可以得以更为广泛的使用。以利妥昔单抗为例，FDA最初批准用于治疗滤泡性非霍奇金淋巴瘤。获批后用于治疗多种适应症，2015年销售额达到73.9亿美元。这种做法在过去20年中有所增长。这种日益增长的趋势，引起大家对鼓励罕见病用药研发的激励措施偏离了原定目标的广泛担忧。³

Kaiser Health News去年报道，FDA批准超过70种药品首先用于大众市场，后来被批准为罕见病用药。2015年美国最畅销的10个药品中，有7个是罕见病用药。这些罕见病用药中，有的并非真正意义上的罕见病用药，这些药品最初作为大众市场用药获批，之后才获批用于罕见病。 ⁴ 针对特定的罕见病治疗，制药商都获得了数百万美元计的政府奖励和7年的独家销售权，造成了阻碍低价竞争的垄断。指出制药商通过操纵《罕见病用药法案》，以实现利润最大化，保护目标人群多达数百万受众的药品利基市场。

保守派智库机会均等研究基金会（Foundation for Research on Equal Opportunity）主席Avik Roy质疑针对罕见病用药的激励措施是否过度，对企业充满诱惑。Roy指出，大家已经从文化上接受了公司可以为罕见病用药制定高价，最终的结果是，即便这些药品只是针对罕见疾病的，但这类药物成为百亿美元级药品。Roy特别指出，2020年时，所谓的罕见病用药将占据美国三分之一的药品支出。很多人士开始质疑《罕见病用药法案》是否矫枉过正。

出于这些原因，包括犹他州共和党参议员Orrin Hatch、衣阿华州共和党参议员Chuck Grassley、阿肯色州共和党参议员Tom Cotton在内的一些立法者，要求政府问责办公室(GAO)调查FDA评估孤儿申请的程序。GAO建议FDA应确保来自于孤儿药申请的信息始终记录在这些审评模板中，在决定是否授予罕见病用药认定时予以评估。

政府问责办公室报告认为，在罕见病用药认定过程中，存在审查不一致和不完整的现象，建议采取“有效的行动”来修复该体系。在一些情况下，FDA审评员未能证明已经审查被认定位罕见病用药的药品可以治疗的患者数量；相反，似乎轻信制药商告知的情况。

作为对GAO调查报告的回应，FDA发表声明认可报告中有关文件的建议，表示正在“理顺相关流程”。卫生和人类服务部（HHS）助理部长Matthew D. Bassett在GAO报告所附评论中表示认可GAO的建议。

HHS去年发布了一项旨在解决申请积压的现代化计划。 HHS表示，会将GAO建议视为FDA评估和修订评审模板以及培训评审员的一部分。

在近60％的案例中，FDA审评员没有获取监管历史信息，包括其它监管机构采取的“不利决定”。 Dicken指出，FDA使用经验丰富的审评员，他们可能已经知道某些提交药物的历史，而没有加以记录。但HHS还指出，公司提出罕见病用药认定时，这些药品往往处于早期研发阶段，许多药品并没有相关的监管历史，尤其是在不利决定方面。尽管如此，HHS表示FDA将继续对审评决定采用一致的标准。

作者：识林-Kapok
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参考资料
¹ ORPHAN DRUGS FDA Could Improve Designation Review Consistency; Rare Disease Drug Development Challenges Continue. Nov, 2018. www.gao.gov/assets/700/695765.pdf
² EvaluatePharma® Orphan Drug Report 2018, May, 2018. www.evaluate.com/sites/default/files/media/download-files/OD18.pdf
³ Daniel, Michael G.; Pawlik, Timothy M.; Fader, Amanda , et al. The Orphan Drug Act: Restoring the Mission to Rare Diseases. American Journal of Clinical Oncology . Volume 39(2), April 2016, p 210–213
⁴ Sarah Jane Tribble and Sydney Lupkin. Drugmakers Manipulate Orphan Drug Rules To Create Prized Monopolies JAN. 17, 2017. khn.org/news/drugmakers-manipulate-orphan-drug-rules-to-create-prized-monopolies/