首页 > 资讯 > 国内药政每周导读：临床期间生物制品变更，GMP 血液制品附录，疫苗变更，临床不良事件相关性，地产化生物制品资料，仿制药配伍稳定性

出自识林

2024-06-17

上周国内药政导读

【创新与临床】

6.14，【CDE】关于发布《药物临床试验不良事件相关性评价技术指导原则（试行）》的通告（2024年第31号）

本文曾于2023年9月征求意见。

要点包括：

• 明确不良事件与试验药物的相关性评价标准，强调评价的系统性和科学性。

• 规定不良事件的数据记录要求，以及在临床试验中的报告流程。

• 强调在临床试验过程中对受试者安全性的持续监测和评估。

• 提出基于不良事件评价的风险管理措施，以确保试验的安全性。

【CMC药学研究】

6.11，【CDE】关于公开征求《化学仿制药参比制剂目录（第八十三批）》（征求意见稿）意见的通知

截至目前，NMPA已发布参比制剂目录80批，CDE已公示83批。

识林用户可登录“中国参比制剂库”查阅。

6.12，【CDE】关于发布《化学药品仿制药混悬型鼻用喷雾剂药学研究技术指导原则》的通告（2024年第28号）

本文曾于2023年9月征求意见。

点击花脸稿可见改动不大，但有不少技术细节上的调整，例如“对自动数据分析的椭圆率和面积或手动数据分析的椭圆率和 Dmax 进行PBE 分析”和“推荐采用 PBE 方法对说明书中规定的启喷或再启喷次数之后的每喷主药含量进行分析”等等。

6.12，【CDE】关于发布《化学药品注射剂配伍稳定性药学研究技术指导原则（试行）》的通告（2024年第26号）

本文曾于2023年10月征求意见。

花脸稿显示改动较多，许多关键阶段体现了监管要求的科学性，更加合理。

比较关键的是删去了仿制药配伍稳定性时“与参比制剂进行对比研究”。这意味着少买一些昂贵的参比制剂，也意味着药品配伍稳定性是由自身决定的，而无需去强行作比较。

但要注意，文中还是保留了当“参比制剂说明书中配伍相关信息不明确的，建议参照本指导原则新药要求开展配伍稳定性研究，并与参比制剂进行对比研究。”

另外也有些新增内容，例如：

• 样品选择方面，可以选择“加速末期样品”。

• “配伍稳定性研究药液的浓度应包含临床拟定用法中的最高与最低浓度。”

• 建议仿制药“进行30℃配伍稳定性试验。”

【注册审评】

6.13，【CDE】关于发布《〈已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）〉原料药变更的问答》的通告（2024年第27号）

本文曾于2023年9月征求意见。

注意，本文的视角是制剂方，用于制剂持有人评估原料药方面的变更可能对自身质量和合规性带来的影响，以及变更的研究与申报路径。

文中有许多“在年报中报告”的字样，事实上也就是明确了某类变更的分级。

相对花脸稿，改动之处主要是对原意进行补充完善。

文件重点在阐述何为杂质谱的一致性，何为关键理化性质的一致性，后者还单独强调了晶型、粒度与制剂的相关性。

6.14，【CDE】关于发布《已上市境外生产药品转移至境内生产的药品上市注册申请申报资料要求（治疗用生物制品）》的通告（2024年第30号）

本文曾于2023年12月征求意见。

为进一步推动药品地产化，NMPA于2024年1月征求《关于优化已在境内上市的境外生产药品转移至境内生产的药品上市注册申请相关事宜的公告》意见。重新提交上市申请的要求未变，但资料明确化（也许可以说是简化），另外“原研”转地产纳入优先审评审批。措施包括：

一、已在境内上市的境外生产药品转移至境内生产的，应由境内申请人按照药品上市注册申请的要求和程序提出申请。

二、已在境内上市的境外生产药品转移至境内生产的,相关药学、非临床研究和临床研究资料（适用时）可提交境外生产药品的原注册申报资料，并提交转移至境内生产的相关研究资料，具体申报资料要求由国家药监局药审中心另行制定发布。

截至目前，化药和治疗用生物制品的境外转境内资料要求均已定稿，疫苗的文件已经征求意见。

6.14，【CDE】关于发布《临床试验期间生物制品药学研究和变更技术指导原则（试行）》和《已上市疫苗药学变更研究技术指导原则（试行）》的通告（2024年第29号）

两文曾于2023年8月征求意见，且均是第二次征求。前者曾发布于2020年9月，后者则是2019年9月。此次终于定稿，殊为不易。

上述各版本，识林均收录在“版本历史”，会员可点击“花脸稿”对比阅读。对于这类变更情形的评估和处理，CDE的删减和增补内容，都可能体现重要的风险考量，可供其他情形（即指南中未明确阐述的）参考。

【GMP与检查】

6.11，【NMPA】关于印发血液制品生产智慧监管三年行动计划（2024—2026年）的通知

计划目标是，按照率先实施、分批推进的原则，通过三年行动，2026年底前基本实现血液制品生产企业信息化管理，切实提高血液制品监管效能，有力保障血液制品质量安全。

信息化包括：血浆接收，血液制品生产、检验，以及信息化系统的合规性与安全性。

各省部署，2024年底，完成率30%，2025年60%，到2026年底“总体基本完成”。

6.11，【NMPA】关于发布药品生产质量管理规范（2010年修订）血液制品附录修订稿的公告（2024年第70号）

本文曾于2023年12月征求意见，自发布之日起执行。

点击花脸稿可知，相对征求意见，本文几乎未做改动（其实相对2020年6月的旧版，改动也不大），仅有第35条，将“必要的可视化监控措施”改为“适宜的可视化监控措施”，这可能体现了监管和业界就血液制品GMP达成了相当的共识，也可能是意味着监管对于血液制品GMP贯彻实施的决心。

但对于25和35条，可延后到2027年1月1日符合相关要求。这个日期，也与同期发布的《关于印发血液制品生产智慧监管三年行动计划（2024—2026年）》相匹配。

• 第二十五条 企业应当加强对单采血浆站的质量审核，督促单采血浆站严格执行国家有关法律法规及规范性文件对原料血浆采集、供应的相关规定，采用信息化手段如实记录原料血浆采集、贮存、运输及检验数据。企业应当定期对单采血浆站进行现场质量审核，至少每半年一次，并有质量审核书面报告。

• 第三十五条 企业应当采用信息化手段如实记录生产、检验过程中形成的所有数据，确保生产全过程持续符合法定要求，并基于质量风险评估情况对关键生产、检验环节采取适宜的可视化监控措施。对于人工操作（包括人工作业、观察及记录等）步骤，应当将该过程形成的数据及时录入相关信息化系统或转化为电子数据，确保相关数据的真实、完整和可追溯。

6.11，【NMPA】关于公开发布《血液制品生产检验电子化记录技术指南（试行）》的通告（2024年第1号）

本文曾于2024年3月征求意见。此次与血液制品多个文件同时落地。

点击花脸稿可以看到，改动颇多。相比之下，GMP附录几乎无改动。

摘录几个修订要点包括：

• 新增“对关键生产、检验环节进行可视化监控”。

• 删去“应当在生产计算机化系统中建立与批准的工艺规程要求一致的电子配方，用来管理血液制品的生产处方和操作要求等内容。”

• 重新定义“审计追踪”：审计追踪是一个记录，它详细说明了对电子数据或系统进行的创建、修改、删除等操作，以及这些操作的执行者、执行时间和执行原因等信息。审计追踪的目的是确保数据的完整性、可追溯性和不可抵赖性，通常用于质量控制、合规性检查、安全监控和事后分析。

• 接收血浆时，应“实现最小包装的复核”。

• 新增“对于原料血浆复检的检测设备（如病毒筛查用酶标仪、核酸检测仪等）的运行参数和运行状态（如启动、关机等状态），应当采用信息化手段进行自动化数据采集，并进行数据监测。”

总体来看，试行文件在信息化要求上更细更高。这种修订，体现的是监管的重点与倾向，建议识林会员细读花脸稿。

【政策法规综合】

6.13，【国家医疗保障局】《2024年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案》及相关文件公开征求意见

2024医保国谈启动。目录调整范围如下：

（一）目录外西药和中成药符合《基本医疗保险用药管理暂行办法》第七条、第八条规定，且具备以下情形之一的目录外药品，可以申报参加 2024 年药品目录调整。

1. 2019 年 1 月 1 日（含，下同）至 2024 年 6 月 30 日期间，经国家药监部门批准上市的新通用名药品。 

2. 2019 年 1 月 1 日至 2024 年 6 月 30 日期间，经国家药监部门批准，适应症或功能主治发生重大变化，且针对此次变更获得药品批准证明文件的药品。 

3. 纳入《国家基本药物目录（2018 年版）》的药品。 

4. 纳入鼓励仿制药品目录或鼓励研发申报儿童药品清单，且于 2024 年 6 月 30 日前，经国家药监部门批准上市的药品。 

5. 2024 年 6 月 30 日前，经国家药监部门批准上市的罕见病治疗药品。

据业界专家“风云药谈”整理，300+品种符合调整范围，其中150+来自国产。

将按下列5个阶段开展调整：

• 准备阶段（2024 年 5-6 月）

• 申报阶段（2024 年 7-8 月）

• 专家评审阶段（2024 年 8-9 月）

• 谈判/竞价阶段（2024 年 9-11 月）

• 公布结果阶段（2024 年 11 月）

【新药批准和报产】

6.10-6.16，NMPA发布5个新药批准，CDE受理2个NDA

注：仅列出新药（包括改良型新药）的上市申请和批准上市信息。在“以临床价值为导向”的背景下，申请上市以及获批的品种，其适应症、临床研究策略、注册路径，都值得业界关注和分析。

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