首页 > 资讯 > 国内药政每周导读：全链条支持创新药发展实施方案落地，网络传输申报资料试行，CFDI 清洁验证指南，CDE 基因治疗非临床、注射剂过量灌装

出自识林

2024-07-08

上周国内药政导读

【创新与临床】

7.5，【CDE】关于公开征求《腺相关病毒载体基因治疗产品非临床研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知

征求意见截至8月5日。

AAV 载体产品是基因治疗产品的重要类型，在多种遗传性疾病和罕见病中具有独特的治疗优势，境外已有多个产品上市。目前，AAV 载体产品已逐步成为国内外创新药物的开发热点，国内申报数量逐年增加。

本指导原则的主要内容包括概述、总体考虑、基本内容三个部分。

第一部分“概述”介绍了指导原则的起草背景，明确了指导原则的适用范围。

第二部分“总体考虑”阐述了非临床研究的研究目的、基本原则、非临床研究的重要关注点。其中，从受试物、动物种属/模型选择、给药方式/途径、组织趋向性和体内存续性、非临床试验的整合设计五个方面提出了 AAV 载体产品在制定非临床研究策略时的重要关注点。

第三部分“基本内容”阐述了药理学研究、药代动力学研究、非临床安全性研究三方面的具体技术要求。

建议重点关注以下几方面内容：一般毒理学试验的观察期限、解剖时间点、动物种属选择，幼龄动物毒理学试验的要求。

【CMC药学研究】

7.4，【药典会】关于在线反馈药品标准有关问题的解答

四个问题包括：

一、已过公示期的药品标准，生产企业是否可以作为依据修订自己的药品标准，并按修订后的标准进行生产、检验、放行？

二、对于公示过期的标准无法进行查看和下载，请问还可以通过什么办法进行回查？

三、关于通则9203 药品微生物实验室质量管理指导原则中，“微生物限度检查在不低于 D 级背景的生物安全柜或 B级洁净区域……”,的规定，请问若实验室检验区域是C+A级，背景需要改成 B+A级吗？

四、《中国药典》四部羟丙甲纤维素黏度方法1规定“选用适宜内径的乌氏毛细管黏度计测定溶液的运动黏度（ν）（通则0633第一法）”，是否有误？

希望药典会持续更新，如同CDE和CFDI的技术问答一样，成为企业的权威参考。

另外，对于问题二，识林会员可在识林查阅标当前的和历史的标准公示。

7.5，【CDE】关于发布《化学仿制药注射剂过量灌装研究技术指导原则》的通告（2024年第34号）

本文曾于2023年9月征求意见。

点击“花脸稿”，可以看到下列值得关注的修订内容：

• 删去“对于注射液，应照中国药典通则项下方法检查装量，每支（瓶）的装量均不得少于其标示装量。”

• “仿制药最低灌装量的复溶后药物浓度应与说明书中规定的复溶后药物浓度一致。”而非与“参比制剂复溶后的标示”一致。

• 仿制药的可转移剂量应满足说明书标示的给药剂量，而非与“参比制剂一致”。

可见指南的倾向于遵从说明书，遵循实际用药需求，而非机械地遵循药典或参比制剂。

【注册审评】

7.1，【CDE】关于试行以网络传输方式提交药品注册电子申报资料的通知

中国药品注册电子申报更进一步。

自2024年7月1日起，启动药品注册电子申报资料网络传输试行工作，申请人可通过网络传输方式提交药品注册电子申报资料。

试行期间，总大小不得超过10G，且对于“涉及核查的”，受理后10日内或审评过程中资料正式接收后10日内同时提交1套完整的电子申报资料光盘（含临床试验数据库，如适用）供核查使用。

结合法规与文献，简要梳理中国的药品注册电子申报的里程碑如下：

2004年，部分资料电子化（综述资料、质量标准等资料电子化）；

2008年，部分资料电子化（在2004年电子化的扩充）+纸质资料提交；

2017年，申报资料光盘提交，但主要用于现场核查；

2020年，首次发文提出原辅料申报采用电子申报（无需纸质），2023年落地。落地之前，原辅料企业已经开始电子申报；

2022年，为应对疫情风险，但电子光盘提交后仍需纸质资料；

2023年，进入全面电子申报（光盘形式），无需提交纸质申报。

2024年，试行网络传输，但电子光盘并存（主要是涉及核查的申请）。

7.5，CDE 药品审评报告和说明书更新，其中包括下列国产新药

注：仅列出国产创新药和改良型新药，多受理号仅展示其中1个，供参考。企业用户可至识林“CDE 药品审评报告”按发布时间查阅最新的上市药品信息。

【生产质量】

7.4，【CFDI】关于公开征求《清洁验证技术指南（征求意见稿）》意见的通知

征求意见截至7月18日。

CFDI的指南文件不多，但每一次发布都会引发生产质量体系从业者重点关注。

此次专门针对清洁验证的指南，长达72页的pdf，涵盖清洁生命周期和清洁验证的方方面面，包括三个典型案例分析（原料药，无菌制剂，片剂）。

清洁验证生命周期理念，可分为清洁工艺设计和开发、清洁工艺验证、持续清洁工艺确认三个阶段。对比传统清洁验证理念，清洁验证生命周期理念的重点从执行清洁验证扩展到清洁工艺的设计开发和持续清洁确认上，同时将清洁验证融入到药品生命周期的各阶段中。

如此丰富和细致的征求意见稿，要在7月18日前提出意见，需要企业里生产质量团队的合作努力了。识林建议会员结合下列内容一起审读：

CFDI《药品共线生产质量风险管理指南》

识林主题词【清洁验证】

Andrew Walsh 授权发布清洁验证系列

【政策法规综合】

7.5，国务院常务会议审议通过《全链条支持创新药发展实施方案》

从今年年初就备受医药行业期待的“全链条支持创新药”政策文件终于有了明确的官方消息。

7月5日，国务院总理李强主持召开国务院常务会议，会议内容包括审议通过《全链条支持创新药发展实施方案》。会议指出，发展创新药关系医药产业发展，关系人民健康福祉。要全链条强化政策保障，统筹用好价格管理、医保支付、商业保险、药品配备使用、投融资等政策，优化审评审批和医疗机构考核机制，合力助推创新药突破发展。要调动各方面科技创新资源，强化新药创制基础研究，夯实我国创新药发展根基。

今年三月的政府工作报告就首次点名“创新药”，极大提升行业信心。也是在三月，一份“全链条支持创新药”的征求意见稿在业内被广泛流传，但并未得到官方证实。到了四月，北京、广州、珠海等多地发文多维度支持创新医药的高质量发展，被业内认为延续了上述流传征求意见稿支持创新药的基调。

6月6日，国务院办公厅印发《深化医药卫生体制改革2024年重点工作任务》，其中在“深化药品领域改革创新”部分，文件明确提出，制定关于全链条支持创新药发展的指导性文件。加快创新药、罕见病治疗药品、临床急需药品等以及创新医疗器械、疫情防控药械审评审批。当时业内就有猜测认为，这份指导性文件或有望在今年内公布。

如今，《全链条支持创新药发展实施方案》已经在国常会获得审议通过，识林会员可期待近期下发原文，触动行业变革。

【新药批准和报产】

7.1-7.7，NMPA发布10个新药批准，CDE受理6个NDA

注：仅列出新药（包括改良型新药）的上市申请和批准上市信息。在“以临床价值为导向”的背景下，申请上市以及获批的品种，其适应症、临床研究策略、注册路径，都值得业界关注和分析。

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