适用岗位：

• RA（注册）：负责药品注册的同事，需要了解生物等效性要求以指导注册策略。
• QA（质量管理）：确保生产过程符合生物等效性要求。
• 研发：在研发口服固体速释制剂时，需要遵循生物等效性指南。
• 临床：进行临床试验时，需确保试验设计满足生物等效性标准。

工作建议：

• RA：审查注册文件，确保包含所有必要的生物等效性数据。
• QA：制定质量控制流程，监控生物等效性测试结果。
• 研发：设计实验时，考虑生物等效性指南中的关键参数。
• 临床：确保临床试验方案符合生物等效性要求。

适用范围：
本文适用于化学药口服固体速释制剂的生物等效性研究，适用于中国境内的Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业。

文件要点：

1. 生物等效性要求：明确了口服固体速释制剂进行生物等效性研究的具体要求。
2. 研究设计：强调了研究设计的重要性，包括受试者的选择和剂量的确定。
3. 数据评估：规定了对生物等效性数据进行评估的标准和方法。
4. 质量控制：提出了生产过程中质量控制的关键点，以确保生物等效性。
5. 监管要求：强调了监管机构对生物等效性研究的审查和批准流程。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议

必读岗位：注册（核查目录品种与在研项目匹配性）、研发（参比制剂选择依据）、QA（参比制剂质量标准对比）。

• 注册：核对目录中品种与申报计划一致性，及时反馈异议；
• 研发：根据备注信息确认参比制剂来源（如原研进口/美国橙皮书），制定研究方案；
• QA：对比参比制剂药典标准与公司内控标准差异。

适用范围

本文适用于中国境内化学仿制药（含原料药）的研发与注册，涵盖国内上市原研药品、原研进口、美国橙皮书及欧盟/日本上市品种，涉及Biotech、大型药企及CRO/CDMO企业。不适用于生物制品、疫苗及中药。

总结概要

该文件公示第一百零一批化学仿制药参比制剂目录（征求意见稿），包含101项新增品种及63项未通过审议品种，分为三个附件：尚未发布目录（101-1至101-17）、增补目录（101-18至101-38）及未通过审议品种（101-39至101-63）。目录列明药品通用名、英文名、规格、持证商及备注信息（如“原研进口”“美国橙皮书”），明确参比制剂来源依据。文件要求申请人在公示期内通过指定平台提交异议，需提供论证材料并加盖公章。对于未进口品种，强调需同时满足中国药典要求；放射性药物需结合特性调整研究策略。未通过审议品种注明原因（如证据不足、仿制地位不符）。文件依据2019年《化学仿制药参比制剂遴选与确定程序》制定，旨在规范仿制药研发标准。

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适用岗位及工作建议

必读岗位：

1. 注册：需对照参比制剂要求完善申报资料，重点关注处方一致性、质量对比研究及稳定性数据。
2. QA：监督无菌工艺验证、包装密封性测试及原辅包质量控制，确保符合GMP要求。
3. 生产：落实无菌工艺参数（如除菌过滤、灭菌控制）和批量要求，执行工艺验证。
4. 研发：主导处方开发、质量研究（如黏度、分子量分布）及非临床/临床对比研究设计。
5. CMC：负责原辅包标准制定、稳定性方案设计及元素杂质/致突变杂质评估。

适用范围

本文适用于中国境内的化学仿制药滴眼剂（溶液、混悬液、乳状液）的上市申请、一致性评价及变更，涵盖化学药（不含生物制品/中药），适用于Biotech、大型药企及CRO/CDMO企业。

文件概要

该文件提出化学仿制药滴眼剂的全生命周期技术要求，涵盖药学、非临床及临床研究。药学部分要求仿制药处方辅料种类与用量原则上与参比制剂一致（允许渗透压调节剂等有限差异），需提供充分依据；生产工艺需验证无菌工艺（含除菌过滤、模拟试验及包装密封性）；原辅包质量控制强调原料药功能性指标（如分子量分布）和包材相容性研究。质量研究需覆盖有关物质、异构体、元素杂质等关键属性，并与参比制剂进行多批次对比。稳定性研究需考察半渗透性包装的失水率及使用中稳定性。非临床研究要求眼刺激性对比试验；临床部分规定溶液型滴眼剂在药学一致时可豁免临床试验，而混悬/乳状液需必要时补充PK/PD研究。特殊滴眼剂需额外遵循专项指导原则。

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适用岗位及工作建议

必读岗位：

1. 注册：需重点比对参比制剂药学数据，确保申报资料符合特殊滴眼剂技术要求。
2. 研发：优化处方工艺时需关注原料药粒度、晶型及辅料功能相关性指标。
3. QA：强化无菌工艺验证，监控稳定性研究中的关键质量属性。
4. 生产：确保注册批与商业批工艺一致性，落实无菌保证措施。

适用范围

本文适用于中国境内的化学仿制药企业研发混悬型或乳状型滴眼剂（非溶液型），涵盖Biotech、大型药企及CDMO。不适用于创新药、生物制品或中药。

总结

该文件补充《化学仿制药滴眼剂研究技术指导原则》，针对混悬型和乳状型滴眼剂提出研发技术要求。文件要求基于制剂特性采用逐步递进的对比研究策略，优先开展药学及非临床对比研究，必要时延伸至临床研究。药学研究需关注处方一致性（原料药粒度、晶型及辅料功能）、生产工艺对药代动力学的影响（无菌验证、工艺稳健性）、质量对比（粒度分布、黏度、体外释放等关键指标）及稳定性（涵盖特殊剂型关键属性）。非临床研究强调眼刺激性试验及眼组织分布对比；临床研究需根据药学和非临床结果选择PK/PD或临床终点等效性研究，局部作用滴眼剂需审慎设计靶部位药效评估。

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适用岗位

必读岗位：生产（工艺/工程）、QA、QC、注册、研发（工艺开发）。

• 生产：需掌握连续制造设备整合、工艺验证及扰动管理，建立RTD研究驱动的控制策略。
• QA：重点审核偏差管理（如异常停机）、清洁验证及数据完整性，确保GMP合规。
• QC：关注PAT技术验证、实时放行检验（RTRT）及分析方法转移。
• 注册：需理解批量定义（时间/物料量）及技术转移的申报要求。
• 研发：主导工艺模型开发（DOE/QbD）及设计空间建立，支持技术转移。

适用范围

本文适用于中国境内化学原料药（含创新药、仿制药）的连续制造，涵盖研发、技术转移及商业化生产阶段，针对Biotech、大型药企及CDMO企业。不涉及生物制品、疫苗或中药。

文件概要

该指南系统阐述了化学原料药连续制造的检查要求与技术要点。内容涵盖连续制造的定义与模式（部分/全过程连续）、批量定义（基于时间、进料量或产出量）及工艺特点（设备整合复杂性、物料流动性控制）。核心章节包括工艺设计（单元操作连接、分流策略）、工艺模型开发（机理/混合模型）与验证（生命周期管理）、设备选型（微通道反应器、RTD研究）及控制策略（PAT技术、扰动管理）。风险分类部分识别了扰动控制、异常停机及共线清洁风险，提出预防性维护与清洁验证要求。注册核查要点强调生产工艺一致性（与申报资料匹配）、技术转移方案及稳定性研究代表性。GMP符合性检查聚焦质量系统（人员培训、变更管理）、生产系统（批次定义、工艺验证）及数据完整性（电子记录审计追踪）。示例部分通过单步/多步反应案例，说明设备整合与在线监控的具体应用。

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岗位必读建议：

• QA（质量保证）：应全面理解ICH Q12指南，确保质量体系与监管要求一致，指导产品生命周期管理。
• 注册部门：需熟悉ICH Q12指南，以便在药品注册过程中有效应用，确保申报材料符合监管要求。
• 研发部门：应了解ICH Q12指南中关于药品开发阶段的技术和监管考虑，以促进创新和持续改进。
• 生产部门：需掌握ICH Q12指南，特别是在已建立条件（ECs）和变更管理协议（PACMP）方面的要求。

文件适用范围：
本文适用于需要市场授权的化学药品和生物制品，包括药械组合产品。不包括为遵守药典新修订或更新的专论所需的变更。适用于全球范围内的药品注册分类，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等。适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等各类企业。

文件要点总结：

1. 变更管理框架：提供了一个框架，以更可预测和高效的方式管理批准后CMC变更。
2. 已建立条件（ECs）：明确了MAH与监管机构之间的共识，规定了确保产品质量的要素，以及变更时需要进行监管沟通的条件。
3. 变更管理协议（PACMP）：提供了一种监管工具，允许MAH与监管机构就变更所需的信息和监管提交的类型达成预先协议。
4. 产品生命周期管理（PLCM）文件：作为ECs和变更报告类别的中央存储库，捕捉商业阶段产品如何被管理。
5. 药品质量体系（PQS）与变更管理：强调了PQS在管理供应链和产品生命周期中的变更管理的重要性。

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适用岗位及建议

必读岗位：注册（负责PACMP/EC/PLCM工具申报）、QA（变更管理执行）、CMC（药学变更研究）。

• 注册：需掌握PACMP提交流程，上市前后主动提出变更管理方案；
• QA：建立变更分类评估体系，确保降类变更经批准后实施；
• CMC：依据ICH Q12设计变更研究，配合注册准备PACMP资料。

适用范围

本文适用于中国境内化学药（含原料药）的上市后药学变更管理，涉及创新药、仿制药及生物类似药（如适用PACMP）。适用企业包括大型药企、跨国药企及Biotech。

总结

该公告明确中国实施ICH Q12的具体路径，聚焦批准后药学变更管理方案（PACMP）的申报与执行（主要内容1）。文件指出申请人可在上市申请时或上市后提交PACMP申请，降低变更类别需经批准（重点内容1）。国家药监局将逐步发布配套指南，并推动既定条件（EC）和产品生命周期管理（PLCM）等工具的应用（特殊目的）。公告要求企业采用PACMP管理药学变更，强调与国际标准同步，注册前沟通的必要性（重点内容2）。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议：

• QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
• QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
• 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
• 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。

适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。

文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。