识林

糖网归属中医学“消渴目病”、“消渴内障”范畴。糖网患者可通过全身和眼局部治疗保存和改善视功能，延缓疾病进程。已有研究显示中药治疗对糖网，特别是非增殖性糖尿病视网膜病变和糖尿病黄斑水肿具有一定的作用或独特优势，对增殖性糖尿病视网膜病变的疗效具有潜在的研究价值，基于良好的临床研究设计能推动中医药治疗糖网研究的发展。如何以患者为中心，基于中医药理论和临床疗效挖掘对糖网可能有临床价值的中药新药，根据可靠的数据证实临床疗效，是目前糖网相关中药新药研发中亟待解决的科学问题。

本技术指导原则主要适用于处方来源于中医药理论和中医临床实践，且申请人认为可用于治疗或预防糖网、糖尿病黄斑水肿的中药新药。

【CMC与仿制药】

11.16，【CDE】关于公开征求《化学仿制药参比制剂目录（第七十六批）》（征求意见稿）意见的通知

截至目前，NMPA已发布参比制剂目录73批，CDE已公示76批。

识林用户可登录“中国参比制剂库”查阅。

【注册与审评】

11.16，【CDE】关于发布《自体 CAR-T 细胞治疗产品药学变更研究的问题与解答》的通告

查阅识林“版本历史”，细胞变更文曾于2023年6月发布征求意见。识林用户可用“页面比对”制作花脸稿深入理解监管思路。

近年来，中国自体 CAR-T 细胞治疗产品（以下简称 CAR-T 产品）的申报量增加，不同阶段的临床试验在全面开展，多个产品不同适应症在中国批准上市。该领域技术迭代速度快，生产工艺、检测方法以及临床试验设计和实施与传统生物制品不同，业界对产品工艺和质量等方面的理解仍处于逐步加深过程中，因此临床试验期间和上市后常出现工艺优化等各个方面的药学变更。其中，生产场地新增/转移，基因修饰系统工艺变更，生产用原材料更新换代以及分析方法的优化等是常见的变更事项。自体 CAR-T 产品为个性化治疗产品，生产用原材料种类多，供者细胞采集、CAR-T 细胞生产、检验、保存、运输和回输过程复杂，起始原材料、工艺和质量的变异性大，每批细胞产量有限，质量管理体系特殊，变更研究的设计和实施存在较大挑战。

本文结合现阶段对自体 CAR-T 产品的科学认知和审评经验，对临床试验至上市后阶段的自体 CAR-T 产品申报和沟通交流中常见的药学变更问题进行了答复，供申请人/持有人参考。本文件仅反映当前对自体CAR-T产品药学变更研究的监管考虑，随着科学技术的发展和 CAR-T 产品监管经验的逐步积累，相关内容将不断完善和更新。

11.17，【山东省】关于公开征求《山东省已上市化学药品变更有效期备案研究申报指南（征求意见稿）》意见的通知

征求意见截至11月30日。

山东省局专门针对化药上市后变更研究和申报发布指南。对资料和研究的要求更为详尽。除本省企业，其他各省也可参考。

省局发布的各类变更问答或指南，请见识林“省局药品上市后变更管理实施细则”汇总页面。

11.19，CDE 药品审评报告和说明书更新，其中包括下列国产新药

注：仅列出国产创新药和改良型新药，多受理号仅展示其中1个，供参考。企业用户可至识林“CDE 药品审评报告”按发布时间查阅最新的上市药品信息。

受理号	药品名称	药品类型	注册分类	企业名称	承办日期
CXSS2200059	托莱西单抗注射液	治疗用生物制品	1	信达生物	2022-06-13

【GMP与检查】

11.15，【广东省】公开征求《广东省药品质量受权人管理办法（征求意见稿）》意见

广东省局发质量受权人QP管理办法征求意见，比较值得参考的是其对B证企业QP的要求。

【B证受权人参与质量关键活动的职责】对委托生产的企业，其质量受权人应参与建立及持续改进质量保证体系等质量管理工作，对产品质量有关键影响的以下工作具有充分的知情权，必要时行使否决权。

本办法第十一条的（一）至（五）项工作；

即：

（一）关键物料的使用、不合格品处理和产品召回；

（二）关键质量管理文件的制定，如生产工艺规程、物料及产品内控质量标准等；

（三）委托生产和委托检验；

（四）产品稳定性考察、上市后变更、质量投诉、纠正措施和预防措施等；

（五）关键物料供应商的选取；

受托生产企业的确定；

委托生产协议和质量协议的制定；

其他对产品质量有关键影响的工作。

11.15，【北京市】关于对《北京市药品上市许可持有人检查受托生产企业检查指南（征求意见稿）》公开征求意见的公告

北京局发文，专门针对B证持有人，角度是对持有人检查受托生产企业提供指导。

北京市持有含B的药品上市许可持有人（以下简称“B证持有人”）现已达121家，其中纯B证企业72家。经近两年检查，发现持有人管理水平参差不齐，持有人对受托生产企业的管控不足，导致各类问题时有发生。为落实B证持有人的药品质量主体责任，落实落细委托生产管理，提升持有人对受托生产企业的管理水平，北京市局药品生产处组织制定了B证持有人检查受托生产企业的检查指南。

本指南细化了检查项目，基于风险的科学检查理念突出了检查重点，给予持有人在检查受托方受托生产活动中针对性的指导。