首页 > 资讯 > 国际药政每周概要：FDA仿制药论坛，合规办公室年报，安全报告电子提交，eCTD，WHO生物类似药

出自识林

2022-05-03

【创新药物研发】

4.22，【EMA】工具箱指南：支持优先药品和以未满足的医学需求为目标的特定上市许可申请的质量数据包的科学要素和监管工具

这份标题相当拗口的指南，其实内容很接地气。

简言之，这是 EMA 在指导企业如何采取有效“工具”（包括研发策略、方案、方法，也包括合规策略）加快研发进度，尽早完善CTD资料，从而可以尽早提交上市申请，满足急缺的临床需求。

例如，仅针对生物制品的可比性，EMA就提出了下列7种工具：

4.7.1. Risk based identification of CQAs，基于风险，识别关键质量属性（CQAs）

4.7.2. Using prior knowledge to tailor comparability studies，基于先验知识，裁剪可比性研究方案

4.7.3. Separate assessment of individual changes，对单个变更的分离式评估

4.7.4. Statistical tools for comparability，可比性研究的统计工具

4.7.5. Comparability and Stability，可比性与稳定性

4.7.6. Comparability for ATMPs，先进疗法医疗产品（ARMP）的可比性研究

4.7.7. Need for additional (non)clinical data，额外的非临床或临床数据的必要性

创新药企业可以阅读本文，了解创新研发有哪些科学合理的“捷径”可走。

其他动态

4.12，【WHO】TRS 1039 世界卫生组织生物制品标准专家委员会

4.28，【FDA】指南草案 克罗恩病：治疗药物的研发

4.28，【FDA】指南草案 溃疡性结肠炎：治疗药物的研发

4.29，【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：FDA 宣布关于 COVID-19 疫苗的暂定咨询委员会会议时间表

【注册、审评、审批】

4.21，【FDA】2020财年药品和生物制品公司在执行上市后要求和承诺方面的绩效报告

上市后要求（Postmarketing requirement, PMR）是指 FDA 依据美国法律法规，要求申请人在其药品批准上市后开展的研究或临床试验，而上市后承诺（Postmarketing commitment, PMC）是指申请人书面同意在其药品批准上市后开展的研究或临床试验，并非源自法律或法规要求。PMR 和 PMC 可在药品批准时发布，也可能在批准后经授权发布。

FDA 给企业“留作业”，尤其是对“加快审批”留的那些“作业”，企业到底有没有当回事呢？通过这个报告，可见端倪。

2020年的报告，直到2022年才发布（之前都是次年发布），也许是受疫情影响。2021年报告可能即将发布。

4.22，【WHO】生物类似药评价指南

WHO 发布本指南的目的，是为基于完整申报资料获得许可的、声称其与已上市生物制品拥有类似质量、安全性和有效性的生物类似药提供全球可接受的原则。这些指南可以被世界范围内的 NRA （国家监管当局）采用，也可以作为构建自有监管框架的基础。

该指南适用于可以充分表征的生物制品，例如重组 DNA 衍生的治疗性肽和蛋白质，部分原则也可能适用于低分子量肝素和血浆制品的重组类似物，但疫苗和血浆衍生产品不在本指南范围内。

WHO 的指南全面而系统，为国内生物类似药企业提供另一个视角，也是走向欧美之外的全球市场的有效指南。

4.24，【FDA】eCTD 技术一致性指南 V1.7

该指南指导申请人如何向 CDER 或 CBER 提交基于电子通用技术文件 (eCTD)的电子提交的规范、建议和一般注意事项。

该指南是对《以电子形式提交申请–部分人用药品和相关申请采用eCTD质量标准》（Providing Regulatory Submissions in Electronic Format —Certain Human Pharmaceutical Product Applications and Related Submissions Using the eCTD Specifications Guidance for Industry）的补充，指导企业实施食品、药品与化妆品法案（FD&CA）745A(a) 节的电子提交要求 (FD&C Act) 关于某些研究性新药申请 (IND) 的电子提交；涵盖新药申请（NDA）；简化新药申请（ANDA）；某些生物制品许可申请（BLA）；和提交给 CDER 或 CBER 的主文件。这些提交也可适用于以 CDER 或 CBER 主导的组合产品。

国际注册 RA 必读。

4.26，【EMA】2022-2023向 EMA 递交孤儿药申请的期限和相应有效申请的 COMP 时间表

欧洲孤儿药委员会（Committee for Orphan Medicinal Products，COMP）以列表的形式，展示了孤儿药申请递交的具体工作时限。

如企业在2022年5月20日前递交，则6月14日开始评估程序，首次讨论会（即60天讨论会）定于7月12-14日，而二次讨论会（即90天讨论会）定于9月6-8日。

几乎每个月均有截止日以及对应的后续日期，一直到2023年8月。

其他动态

4.25，【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：FDA 批准首个用于儿童的 COVID-19 治疗方法

4.26，【PMDA】药物 修订注意事项（说明书的 Precautions） 新增 FY 2022

4.26，【PMDA】药物 正确使用药物的警告 页面更新

【cGMP与全球检查】

4.26，【FDA】2021年合规办公室年度报告

CDER 下属的合规办公室（Office of Compliance, OC）通过合规策略和基于风险的执法行动保护患者免受劣质、不安全和无效药物的侵害。 OC 以法律和科学为准绳，制定战略性的和基于风险的决策，以促进全球合作，促进自愿合规，并采取果断和迅速的行动来保护患者。

简言之，OC 手握“尺子”，制定合规标准，开发合规策略，并基于其他部门（如主要负责检查事务的 ORA）提供的信息，采取监管行动（如发布警告信等）。

用户可至识林阅读《美国FDA药品生产质量监管体系》一文，了解 FDA 监管架构。

OC 的2021年度报告的主要内容有：

——应对新冠疫情的举措；

——监管配制药剂（Compounded Drugs，指有药剂师定制处方并配制的药物）；

——降低阿片类药物危机的影响；

——监管临床试验；

——实施《药品供应链安全法案》；

——保护患者和消费者免遭不安全药品侵害；

——主动促进合规；

——支持全球合规加强合作；

——基于风险的监管和合规行动

其他动态

4.26，【FDA】FDA 提醒客户，Drug Depot, LLC, dba APS Pharmacy 因无菌问题自愿召回配制药品

4.26，【FDA】警告信 美国 Cetylite Industries, Inc.

4.26，【FDA】警告信 美国 Clinical Resolution Laboratory Inc.

4.26，【FDA】警告信 美国 Fresh Farms LLC

4.26，【FDA】警告信 美国 Vitae Enim Vitae Scientific Inc.

4.28，【FDA】483 美国 Bravo Packing, Inc.

【CMC与仿制药】

4.25，【USP】美国药典-国家处方集 (USP–NF)更新

更新内容主要是药典通告（Compendial Notices）：——<411>叶酸检测及叶酸片——盐酸左沙丁胺醇——左沙丁胺醇吸入溶液——米托坦——米托坦片勘误（Errata，ERR）：——昂丹司琼片——缬草粉——泮托拉唑钠——玉米淀粉详细内容可至识林“美国药典-国家处方集 (USP–NF)”页面检索。

4.26，【EDQM】EP 11（11.0-11.2）版本 - 开放订阅

欧洲药典 (Ph. Eur.) 的 2023年订阅，包括初始版本 (11.0) 和前两个增补(11.1-11.2)，现在可在 EDQM 官网订阅。

4.26-4.27，【FDA】仿制药论坛2022

FDA 召开一年一度的仿制药论坛，持续两天。

这是仿制药企业了解 FDA 最新监管动态的最佳材料之一，重要内容包括但不限于：

——知识辅助评价和结构化申请 (KASA)：药品评价；

——概述：仿制药计划年度统计；

——申请提交中的数据可靠性和数据质量；

——FDA 关于人用药中亚硝胺杂质的控制概述；

——液体制剂常见制造相关缺陷；

——使用前瞻性研究支持产品特定指南（PSG）开发的方法；

——立卷审查部门：ANDA 和受控函提交的最佳实践，等等。

识林视频区收录了38节视频以及对应的 ppt 课件，供识林用户学习。

其他动态

4.28，【WHO】修订 尼马瑞韦+利托那韦 BE 指南，可至识林“BE指南数据库”检索FDA，CDE，EMA 和 WHO 发布的 BE 指南

【监管综合】

4.26，【FDA】FDA 使用者付费协议：为患者的利益推进医疗产品监管和创新，FDA 中心主任证词

在使用者付费协议再授权的听证会上，FDA 三大审评和研究中心的主任出席并作证，包括主管药品的 CDER 主任 Cavazzoni 医学博士，主管生物制品的 CBER 主任 Marks 医学博士，以及主管医疗器械和放射性产品的 CDRH 主任 Shuren 医学博士和法学博士。

主任们的目的是为了证实付费协议的合理性和有效性，以期国会早日授权。

相关使用者付费协议包括处方药 PDUFA，仿制药 GDUFA，生物类似药 BsUFA 和医疗器械 MDUFA。

FDA 每5年从国会获得上述使用者付费协议授权，从而可以向企业征收费用，同时承诺审评的流程和实现，形成某种工作契约机制。

4.27，【FDA】指南定稿 以电子格式提交–上市后安全报告

2014 年 6 月 10 日，FDA 发布了一项最终决议，修订其针对人用药物和生物制品的上市后安全报告规定，要求相关人员以 FDA 可以处理、审查和存档的电子格式提交安全报告。当时 FDA 还为行业提供了一份修订后的指导草案，题为“以电子格式提交——上市后安全报告”。

此次是上述指南的定稿版本。本指南适用于根据第一节所述本指南范围内的规定承担上市后安全报告责任的任何一方。就本指南而言，我们使用“公司或您”一词来指代这些各方。

此外，4月30日，FDA 还发布了一系列安全报告电子提交相关的指南：

4.30，【FDA】指南定稿 IND 安全报告电子提交技术一致性指南

4.30，【FDA】指南定稿 ICHE2B(R3) ICSRs 实施指南的附录 I (B) 向后和向前兼容性

4.30，【FDA】指南定稿 E2B(R3) 电子传输个例安全报告实施指南-数据元素和消息规范；和实施指南附录-向后和向前兼容性

4.30，【FDA】指南定稿 E2B(R3) 药品和生物制品电子传输个例安全报告区域实施指南

4.28，【FDA】披露药品信息并促进 CDER 的透明度努力

该文来自 CDER 下属监管政策办公室（Office of Regulatory Policy，ORP）的信息披露政策处（Division of Information DisclosurePolicy，DIDP）。

副处长 Darshini Satchi 女士以问答的形式，介绍了 DIDP 的工作，阐述了该处如何实施 CDER 的披露活动，包括主动披露药品批准相关信息，以及响应外部信息请求。

不过从该文看，CDER 并未打算披露更多类型的信息，尤其业界议论纷纷的审评进度和完全回应函（CRL）之类。

作者：识林-实木

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