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国际药政每周概要：FDA细胞和基因治疗产品生产变更和可比性指南，上市后研究不合规正当理由指南，美国欧盟复杂仿制药并行科学建议计划
出自识林
国际药政每周概要：FDA细胞和基因治疗产品生产变更和可比性指南，上市后研究不合规正当理由指南，美国欧盟复杂仿制药并行科学建议计划
2023-07-18
【监管综合】
07.14【FDA】Pfizer-BioNTech COVID-19 疫苗 页面更新
07.12【FDA】实验室手册IV卷 文件更新
07.11【FDA】FDA 综述：2023年07月11日
07.10【FDA】与 Marta Sokolowska 博士一起讨论 FDA 采取措施减少药物过量逆转剂的障碍
【注册、审评、审批】
07.13【FDA】指南草案 人类细胞和基因治疗产品的生产变更和可比性
指南草案提供了 FDA 对基于生命周期 方法的细胞 和基因治疗 （CGT）产品生产变更 的管理和报告以及评估生产变更对产品质量影响的可比性 研究的当前思考。
FDA 指出，无论产品开发处于哪个阶段，都应对所有类型的生产变更进行风险评估。如果风险评估表明生产变更可能对产品质量产生不利影响，则应进行可比性研究以评估拟议生产变更的影响。在某些情况下，仅分析研究可能不足以得出有关可比性的结论，在这种情况下，来自非临床研究的额外数据可能有助于支持可比性，否则可能需要进行额外的临床研究 。
对于许可产品，FDA 要求申请人 评估“已批准许可申请中规定的产品 、生产工艺 、质量控制 、设备 、设施 、负责人员或标签 的每项变更”的影响。对于研究性产品，申办人必须提供足够的 CMC 信息。指南草案指出，如果之前提交的生产信息不再准确，则 IND 申办人必须通过增补通知 FDA 生产变更。
详见资讯：FDA 发布细胞和基因治疗产品生产变更和可比性指南草案 。
07.11【FDA】关于 FDA/EMA 复杂仿制药/混合产品并行科学建议计划的见解
并行科学建议（Parallel Scientific Advice，PSA）试点计划允许申请人 与FDA和欧洲药品管理局（EMA）就复杂仿制药 和混合产品研发阶段的关键问题进行同步科学对话。
FDA和EMA之间通过PSA计划的成功合作增加了两个机构之间的对话，并使申请人能够讨论关于复杂仿制药和混合产品的具体问题，从而优化申请人的全球产品开发计划。它进一步为申请人提供了对两个机构监管决定基础的更深入的了解，帮助申请人避免重复的工作和不必要的检验重复或不必要的多样化检验方法。这反过来又可以缩短批准时间。
PSA计划的重点是分享信息和观点。在 PSA 会议之后，申请人将对所讨论的研发计划各自的监管要求和科学建议有更清晰的了解。如果两个机构的建议不同，申请人将清楚地了解分歧的原因。
07.16【EMA】优先药品资格请求 2024年递交期限和评估时间表
07.14【FDA】FDA 综述：2023年07月14日
07.13【FDA】批准首个非处方每日口服避孕药
07.13【FDA】FDA D.I.S.C.O. Burst 版：FDA 批准 Lynparza（奥拉帕利）联合阿比特龙和泼尼松治疗 BRCA 突变的转移性去势抵抗性前列腺癌
07.10【EMA】EMA 关于申请 PRIME 计划的申请人指南 内容更新
07.10【PMDA】再生医学产品 审评报告 新增 YESCARTA
07.10【PMDA】药品 已获批产品清单 FY 2022 更新
07.10【PMDA】药品 审评报告 新增 Lyfnua
【创新研发与临床】
07.13【FDA】指南草案 上市后研究和临床试验：确定不符合联邦食品、药品和化妆品法案第505(o)(3)(E)(ii)节的正当理由
指南草案说明了 FDA 如何确定申请人 有充分理由未能满足人用处方药的上市后要求（PMR）。
FDA 指出，PMR 不合规的示例包括错过最终方案里程碑、研究/临床试验 完成里程碑或错过最终报告提交里程碑。但 FDA 也指出，在其他情况下，FDA 也可能确定存在违规的行为。FDA 表示，正当理由可以被确定为“当申请人对 PMR 不合规的解释表明不合规在这种情况下是合理的”。这包括与错过里程碑直接相关的情况、超出申请人的控制范围，以及“在最终确定最初的 PMR 时间表时无法合理预期和考虑在内”的情况。
指南草案还包括相关程序以及如何与 FDA 就遵守 PMR 要求进行沟通的信息。总体而言，FDA 表示，一旦申办人预计会错过某个里程碑，FDA 想指导申请人是否在预期错过里程碑之前提供了足够的理由。
指南中该提供了申请人应采取的纠正 PMR 不合规行为的一般行动清单，其中包括立即制定纠正计划、主动向 FDA 同胞实际或预期的延误，以及提供“合理的修订时间表。”
对于不遵守 PMR 要求的申请人，执法行动可能包括收到 FDA 的警告信或无标题信、错标指控和民事罚款。
07.11【FDA】使用患者报告的结果来测量多发性骨髓瘤患者的脆弱程度
FDA 最近发布了一项研究，探讨使用患者报告结果（PRO ）来评估多发性骨髓瘤患者的衰弱程度，以期直接从患者那里获得关于患者体验的科学信息。
FDA 和外部研究人员探讨了患者回答评估癌症患者生活质量的常用问卷（欧洲癌症研究和治疗组织生活质量 30 项问卷 EORTC QLQ-C30）中的某些问题是否可作为 Fried 衰弱表型的替代来评估多发性骨髓瘤患者的衰弱程度。研究人员的目标是创建一个患者报告的衰弱表型，从而可以使用之前报告的患者应答追溯性地检测衰弱。
详见资讯：FDA 探索使用患者报告的结果（PRO）测量多发性骨髓瘤患者的衰弱程度
07.12【FDA】指南草案 使用膳食管理的先天性代谢障碍：药品开发临床试验中优化和标准化饮食的考虑因素
07.12【EMA】关于如何在使用临床试验信息系统（CTIS）1.1版时保护个人数据和商业机密信息的指导文件
07.12【EMA】关于如何在使用临床试验信息系统（CTIS）1.1版时保护个人数据和商业机密信息的指导文件 - 附录1
07.12【EMA】关于如何在使用 CTIS 时保护个人数据和商业机密信息的指导文件 - 附录2
07.10【FDA】药物试验快照：TAVNEOS
【GxP 与检查】
07.14【FDA】483 美国 Catalent Indiana, LLC
07.13【FDA】483 美国 Apollo Care, LLC
07.13【FDA】483 美国 Fresenius Kabi Compounding, LLC
07.13【FDA】483 美国 Palisades Compounding Pharmacy
07.13【EMA】欧盟检查和信息交换程序汇编 内容更新
07.11【FDA】警告信 美国 NeilMed Pharmaceuticals Inc.
07.11【FDA】警告信 美国 The New Hope Center for Reproductive Medicine
07.11【FDA】警告信 美国 Row1 Inc. dba Regenative Labs
07.11【EudraGMDP NCR】法国 Givaudan-Lavirotte
【药典与标准】
07.14【WHO】BS/2023.2454 第4代人类垂体促甲状腺激素（TSH）的 WHO 国际标准品
07.14【WHO】BS/2023.2455 评估肠道微生物组 DNA 提取的候选 WHO 国际参考试剂的 WHO 合作研究
07.14【WHO】BS/2023.2456 评估和建立第一个抗 Q 热 I 期和 II 期 IgG 人血浆 WHO 参考试剂的国际合作研究
07.14【WHO】BS/2023.2457 校准第一个 TAFI 血浆 WHO 国际标准品（17/200）的国际合作研究
07.14【WHO】BS/2023.2460 第3代蛋白质 S 血浆国际标准品的赋值的合作研究
07.14【WHO】BS/2023.2463 评估候选的罗斯河病毒中和抗体国际参考试剂的合作研究
【仿制药】
07.14【FDA】ANDA 类的 RS 对应的 RLD 列表
【其他】
07.12【TGA】1990年治疗品法案 文件更新
07.10【PMDA】MHLW 药品和医疗器械安全信息 2023年度 更新
识林-Acorn
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必读岗位建议：
GMP检查员：必须熟悉检查程序和质量体系框架，以确保检查的一致性和有效性。 QA专员：需要了解GMP证书的发放和更新流程，以及风险管理程序。 注册专员：应关注与第三国制造商GMP状态验证相关的程序，以确保进口产品的合规性。 供应链管理：了解API和辅料制造商的检查时机，以保障供应链的质量和合规性。 文件适用范围：
文件要点总结：
检查程序更新 ：强调了根据2019/6号法规对GMP检查程序的更新，以确保与新的法规要求一致。风险管理 ：提出了基于风险的决策制定程序，用于管理药品疑似质量问题的报告。GMP证书管理 ：明确了GMP证书的发放、更新流程，以及在EudraGMDP数据库中的记录要求。跨境检查协调 ：规定了第三国制造商GMP状态的协调验证程序，以保障进口药品的质量。合规性管理 ：提出了处理严重GMP不符合情况的程序，以及保护公众或动物健康的协调措施。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位：
注册（Regulatory Affairs）：负责准备和提交PRIME计划的申请，以及与EMA的沟通协调。 研发（R&D）：需要了解PRIME计划的准入标准和支持内容，以确保研发项目符合要求。 临床（Clinical）：参与制定临床开发计划，并在PRIME计划框架下进行科学建议和协议协助。 工作建议：
注册：详细阅读PRIME计划的准入标准和支持内容，准备充分的申请材料，并及时与EMA沟通申请进度和结果。 研发：根据PRIME计划的要求，调整和优化研发项目，以提高获得支持的可能性。 临床：在PRIME计划下，与EMA紧密合作，制定和执行临床开发计划，确保临床试验的质量和效率。 适用范围：
要点总结：
PRIME计划定义： PRIME计划旨在为解决未满足医疗需求的创新药物提供早期、积极的对话机会，强化科学和监管支持，以确保为市场授权申请（MAA）要求生成强有力的数据包，并加快新药的评估进程。PRIME计划的益处： 包括早期任命EMA的报告员、初步启动会议、EMA专门的联系点、迭代科学建议、加速后续科学建议、提交准备会议、潜在的加速评估确认以及支持质量数据包开发的专用工具箱。PRIME计划的准入标准： 针对在欧盟未授权且计划通过集中程序申请初始MAA的药物，重点在于治疗创新和重大公共健康利益。PRIME计划的申请阶段： 任何参与探索性临床试验阶段的申办者都可以基于初步临床证据提交PRIME计划的申请。PRIME计划的申请准备和提交： 通过IRIS平台提交PRIME资格申请，包括申请人的说明、文献参考等文件。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读指南：
QA ：确保生产变更管理符合FDA指南要求，包括风险管理和稳定性研究。研发 ：在产品开发过程中，对生产变更进行科学评估，并与QA紧密合作。注册 ：了解生产变更对IND和BLA提交的影响，确保申报材料的合规性。临床 ：评估生产变更对临床研究的潜在影响，并在必要时与FDA沟通调整研究方案。文件适用范围：
本文适用于人类细胞和基因治疗产品（CGT），包括组织工程医疗产品（TEMPs），主要针对化学药品和生物制品。适用于美国FDA监管框架下的创新药和生物类似药，包括原料药。主要针对Biotech、大型药企和跨国药企。
文件要点总结：
生产变更管理 ：强调了基于生命周期方法对CGT产品生产变更的管理和报告，以及变更对产品质量影响的可比性研究。风险评估 ：生产变更前应进行风险评估，以预测对产品质量的潜在影响，并根据风险等级设计相应的可比性研究。稳定性和给药装置兼容性 ：生产变更可能影响产品的稳定性和与给药装置的兼容性，需要进行适当的评估。非临床和临床研究 ：如果分析研究不足以证明可比性，可能需要进行非临床或临床研究来支持生产变更的安全性和有效性。监管报告 ：对于IND和BLA产品，生产变更的监管报告要求，包括变更的类型、提交时机和所需信息量。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位建议：
RA （注册）：负责注册文件的准备和提交，需了解法规要求。QA （质量管理）：确保生产过程和产品质量符合法规。研发 ：在药物研发阶段需遵守法规指南。临床 ：在临床试验阶段需遵循法规要求。工作建议：
RA ：检查所有注册文件是否符合1990年治疗品法案的最新要求。QA ：更新质量管理体系，确保符合法规的最新变化。研发 ：在研发过程中，确保所有实验和测试遵循法规。临床 ：确保临床试验设计和执行符合法规要求。适用范围：
文件要点总结：
注册要求 ：明确了治疗品的注册流程和所需文件。质量控制 ：强调了治疗品生产过程中的质量控制标准。安全监测 ：规定了治疗品上市后的安全监测和报告机制。广告和促销 ：禁止误导性广告和促销活动。违规处罚 ：列出了违反法规的处罚措施。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
