必读岗位及工作建议：

• QA：负责确保动物实验结果的合规性，应严格按照本文要求进行OOS结果的验证和报告。
• 研发（R&D）：在动物实验中遇到OOS结果时，需依据本文指导进行调查和分析。
• 注册（Reg）：在药品注册过程中，需参考本文要求，确保提交的数据符合监管机构的规定。

适用范围：
本文适用于化学药和生物制品的动物实验，特别针对创新药和仿制药的OOS结果验证，由EDQM发布，适用于跨国药企和Biotech公司。

文件要点总结：
本文强调了在动物实验中遇到超出规格（OOS）结果时的验证流程。首先，明确了当OOS结果出现时，必须立即启动调查程序，以确定结果的准确性和可靠性。其次，规定了重新测试的步骤，包括使用相同的样品、设备和方法进行重复测试，以及在必要时对样品进行重新采集和测试。此外，本文还特别强调了对OOS结果的评估和报告要求，要求企业必须详细记录所有调查活动，并在最终报告中包含这些信息。这些措施旨在确保动物实验数据的质量和完整性，从而为药品的安全性和有效性提供坚实的科学基础。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 注册（RA）：必读。需熟悉ICH M13A指南的要求，确保新药上市申请（MAA）和变更申请符合最新生物等效性（BE）研究指南。
• 研发（R&D）：必读。在开发阶段即需考虑ICH M13A对BE研究设计和数据分析的影响，以支持药品开发和审批。
• 临床（Clinical）：必读。需了解ICH M13A对临床试验设计的具体要求，包括交叉试验、单次给药与多次给药等。
• QA：必读。监督BE研究的执行，确保符合ICH M13A和EMA指南。

适用范围：
本文适用于化学药的口服速释固体剂型（如片剂、胶囊和口服悬浮颗粒/粉末），包括新药上市申请（MAA）和已授权药品的变更申请，由欧洲药品管理局（EMA）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企及CRO和CDMO等企业。

文件要点总结：
ICH M13A指南为口服速释固体剂型的生物等效性（BE）研究提供了推荐，这些剂型旨在将药物输送至系统循环。该指南自2025年1月25日起生效，正式取代了之前执行的EMA生物等效性研究指南的相关部分。ICH M13A特别关注非重复研究设计（Tier 1）的BE研究考虑和数据分析，包括交叉与平行设计、单次与多次给药、研究人群、样本量、采样时间表、测试和对照产品、研究条件（如餐食或水）、研究剂量或剂量强度、需测量的分析物（如母体药物或代谢物、外消旋体与对映异构体）、内源性物质、多对照产品和多测试产品、固定剂量组合以及pH依赖性等。数据分析考虑因素包括统计方法、主要药动学（PK）参数、BE标准、异常值处理、长半衰期药物以及截断或部分AUC考虑。此外，ICH M13A还涉及了额外剂量的生物豁免（Tier 2，M13B指南正在开发中）和高变异性药物、窄治疗指数药物以及复杂BE研究设计和数据分析（Tier 3，M13C指南）。

实施方面，2025年1月25日后，EMA生物等效性研究指南将继续适用于ICH M13A未涉及的具体主题，直至被新的ICH指南取代。EMA正在审查所有现有的产品特定生物等效性指导，以确定其是否与ICH M13A的要求兼容，并在必要时进行修订。对于在2025年1月25日之后提交的监管申请中的BE研究，应遵循ICH M13A的要求。任何偏离要求的情况应在相应申请中讨论，并逐案评估。

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适用岗位及工作建议：

• 临床（Clin）：必读。应根据指南要求设计临床试验方案，确保试验设计符合急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的特殊需求。
• 研发（R&D）：必读。需确保药物开发过程中遵循指南，特别是在药物作用机制和疗效评估方面。
• 注册（Reg）：必读。在准备药品注册文件时，应参考指南中关于临床研究的具体要求。

适用范围：
本文适用于治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的化学药和生物制品，包括创新药和仿制药，由欧洲药品管理局（EMA）发布，适用于跨国药企和Biotech公司。

文件要点总结：
本文强调了在进行急性呼吸窘迫综合征（ARDS）治疗药品的临床研究时，必须特别关注患者群体的特定需求和疾病特点。指南明确指出，临床试验设计应考虑到ARDS的严重性和紧迫性，以及患者可能的共病情况。特别强调了对疗效评估的严格标准，要求使用客观的生物标志物和临床结果指标。此外，指南还提到了对试验安全性的高要求，包括对药物不良反应的密切监测和报告。在数据收集和管理方面，指南鼓励采用现代技术手段，以提高数据的准确性和可追溯性。这些要点对于确保临床研究的质量和药品的安全性至关重要。

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必读岗位建议：

• 研发（R&D）：应明确了解生物制品的再加工、原材料和介质成分、方法识别编号等要求，确保研发过程中的合规性。
• 质量保证（QA）：需掌握生物制品的质量控制、过程验证、去除过程相关杂质、宿主细胞蛋白测试等关键点，以确保产品质量。
• 注册（Regulatory Affairs）：应熟悉生物类似药的规格、生物相似性、分析可比性等要求，以便在药品注册过程中准确执行。

文件适用范围：
本文适用于欧盟EMA的生物制品，包括创新药和生物类似药，主要针对使用重组技术生产的非新辅料。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。

要点总结：

1. 再加工明确性：鼓励在文件中明确说明再加工步骤或声明生产过程中无再加工，需提供过程验证数据支持。
2. 原材料和介质成分：若无法获得媒体成分的定量细节，提供定性成分足够，但需与供应商有变更通知协议。
3. 方法识别编号：需在规格表中包含内部分析方法的识别编号，以清晰链接放行和稳定性规格与分析程序的描述和验证。
4. 过程验证与杂质测试：若通过验证研究一致地消除了过程相关杂质，可不常规测试，但对于高安全风险和蛋白性杂质需常规控制。
5. 生物类似药的规格与生物相似性：临床批次数量有限时，可使用参照产品的特性结果来临床证明生物类似药的规格限制。

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岗位必读建议：

• 生物等效性研究人员：深入理解并应用本指南进行生物等效性研究设计和数据分析，确保研究的科学性和合规性。
• 临床研究部门：在设计临床试验时，考虑本指南对受试者选择、研究设计、样本量计算等方面的要求。
• 质量管理（QA）：确保生物等效性研究的执行和记录符合本指南的规定。
• 注册部门：在药品注册过程中，依据本指南准备和提交生物等效性研究资料。

文件适用范围：
本文适用于口服固体速释制剂的生物等效性研究，包括化学药和生物制品，主要针对ICH成员国的监管机构，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。

要点总结：

1. 研究目的与背景：明确了生物等效性研究的目的，即通过药代动力学终点评估口服固体制剂的生物等效性，并强调了数据完整性的重要性。
2. 研究设计原则：推荐使用随机、单剂量、交叉研究设计，并详细说明了研究人群选择、样本量计算、研究设计和条件等关键要素。
3. 数据与统计分析：强调了非重复研究设计的数据呈现和统计分析方法，包括生物等效性分析人群的考虑、数据呈现、统计分析的一般考虑等。
4. 特殊主题：讨论了内源性化合物、其他速释剂型（如口腔崩解片、咀嚼片、口服悬浮液）、固定剂量组合和pH依赖性等特殊主题。
5. 文档记录：要求生物等效性研究报告应包含完整的研究协议、执行和评估记录，并符合ICH E3的格式。

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适用岗位：

• 注册（RA）：必读。需熟悉ATMP在英国的监管和许可流程，以便准备和提交MA申请。
• 研发（R&D）：必读。了解ATMP的定义和分类，确保研发项目符合监管要求。
• 临床（Clin）：必读。掌握临床试验申请流程，确保试验合规进行。
• QA：必读。监督ATMP生产过程，确保符合GMP和相关法规。

适用范围：
本文适用于英国的先进疗法药品（ATMP），包括基因治疗药品、体细胞治疗药品和组织工程产品，适用于创新药和仿制药，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。

文件要点总结：
本文详细阐述了先进疗法药品（ATMP）在英国的监管和许可流程。首先，明确了ATMP的定义，包括基因治疗、体细胞治疗和组织工程产品。MHRA作为英国的主管机构，负责所有药品，包括ATMP的监管。对于不确定产品是否属于ATMP或其分类的企业，MHRA提供了分类意见和咨询服务。所有ATMP必须经过临床试验，并由MHRA批准。自2025年1月1日起，根据温莎框架协议，所有ATMP的MA申请必须覆盖整个英国，不再接受仅覆盖大不列颠的申请。此外，对于使用人体组织和细胞作为起始材料的ATMP，捐赠、采购和测试需遵守《人体组织（人体应用质量和安全）法规2007》。血液和血液成分作为起始材料的ATMP，捐赠和测试需遵守《血液安全和质量法规2005》，由MHRA负责监管。

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适用岗位：

• “注册”岗位：必读。需理解生物类似药的注册要求，准备和提交符合MHRA要求的注册文件。
• “研发”岗位：必读。需遵循生物类似药的开发原则，确保产品质量、非临床和临床研究的相似性。
• “QA”岗位：必读。需确保生物类似药的生产过程和质量控制符合MHRA的指导原则。
• “市场”岗位：必读。需了解产品标签和风险管理计划的要求，以合规推广产品。

适用范围：
本文适用于在英国注册的生物类似药（生物制品），包括创新生物药和生物类似药，由Biotech、大型药企、跨国药企等企业开发。

文件要点总结：
MHRA发布的生物类似药许可指南提供了详细的注册要求和开发原则。首先，指南强调了立法要求，包括对人类药品法规2012的遵守，以及风险管理的相关规定。在选择参考药品时，必须符合特定的授权条件，并且必须使用英国或具有相似科学和监管标准的国家的参考药品进行比对研究。生物类似药的开发原则是建立与参考药品的高度相似性，包括物理化学属性、生物活性/效力和临床特征。此外，指南详细说明了生物类似药申请的内容，包括质量、非临床、临床、产品标签、风险管理计划、可追溯性和互换性。特别指出，非临床部分不需要动物体内研究，而临床部分通常包括药代动力学试验和疗效试验的考虑。产品标签应与参考药品保持一致，而风险管理计划应反映参考药品的安全问题和额外的药理监测活动。最后，指南强调了生物类似药的可追溯性要求，以支持上市后监测和识别任何产品或批次特定的安全问题。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 注册（RA）：必读。负责理解并应用指南中的注册要求，确保生物类似药的注册申请符合MHRA的最新规定。
• 研发（R&D）：必读。需遵循指南中关于生物类似药的比对原则和临床前及临床研究要求，指导产品研发。
• 质量管理（QA）：必读。确保生产过程和产品质量符合指南中的标准，包括参照产品的选择和质量对比研究。
• 药物警戒（PV）：必读。负责根据指南中的风险管理计划要求，监控生物类似药的安全性和免疫原性。

适用范围：
本文适用于在英国（包括北爱尔兰/大不列颠/英国）注册的生物类似药产品，涉及创新生物药或生物类似药，由MHRA发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

文件要点总结：

1. 生物类似药定义与要求：明确生物类似药需与已授权的原始生物药（参照药品）在质量、安全性和效力上高度相似。
2. 立法要求与数据保护：强调英国人类药品法规（HMRs）的遵守，以及生物类似药的数据和市场独占期（DME）。
3. 参照产品的选择：详细说明选择参照产品（RP）进行全面比对研究的指导原则。
4. 生物相似性原则：强调通过全面比对研究建立生物类似药与RP之间的相似性，包括理化属性、生物活性和临床概况。
5. 产品标签与风险管理计划：要求生物类似药的产品标签与RP保持一致，并制定相应的风险管理计划。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。