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国际药政每周概要：FDA 生物等效性统计方法指南，仿制药优先审评申报前设施通信指南，建模与仿真报告，批准首个粪便微生物群产品
出自识林
国际药政每周概要：FDA 生物等效性统计方法指南，仿制药优先审评申报前设施通信指南，建模与仿真报告，批准首个粪便微生物群产品
2022-12-06
【注册、审评、审批】
11.16【FDA】FDA 建模与仿真的成功与机遇
EMA设立了一个质量创新专家组（QIG），以支持药品开发 、生产和质量控制 的创新方法。这些创新方法包括但不限于，符合EMA到2025年的监管科学战略 中强调的优先事项的新技术、数字化、新材料和新设备。QIG的作用是确保欧洲药品监管网络跟上创新的步伐，发现并解决监管框架中的差距，并提高创新技术开发人员的可预测性。该工作组还将成为欧盟监管网络内以及欧盟监管机构与学术界和工业界等利益攸关方之间交流和互动的论坛。考虑到药品的开发和生产是全球性的，QIG还旨在与国际合作伙伴建立密切合作，以促进全球监管趋同。
美国 FDA 于 11 月 16 日发布了一份题为“FDA 建模与仿真（M&S）的成功与机遇 ”的报告，强调了 FDA 在使用这些工具提高效率和可预测性方面尚未开发的机遇。
报告主要内容包括：
阐明了 M&S 在整个 FDA 中的使用方式和使用领域，以及使用的 M&S 类型和目的；
展示了来自几乎所有 FDA 中心的精选 M&S 案例研究，展示了 M&S 如何在 FDA 履行其使命中发挥切实作用；
确定 FDA 在未来几年通过采用计算机进步和新的大数据流以更好地利用 M&S 来开发改进的公共卫生解决方案的机会。
详见资讯：FDA 发布建模和仿真工具使用报告，期望提高效率简化产品审评 。
11.30【FDA】FDA 批准首个粪便微生物群产品
美国FDA批准了首个粪便微生物群产品 Ferring 药业的 Rebyota。Rebyota 被批准用于预防18岁及以上人群艰难梭菌感染（CDI）的复发。适用于在个体完成复发性CDI的抗生素 治疗后使用。
Rebyota 作为单剂量 直肠给药。Rebyota 由合格人员捐赠的粪便制备。捐赠者和捐赠的粪便会接受一组可传播病原体的检测，但是，由于 Rebyota 是由人类粪便制成的，它可能具有传播传染原的风险。此外，Rebyota 可能含有食物过敏原；未知该产品因食物过敏原引起不良反应 的可能性。
12.04【PMDA】药物 修订注意事项 页面更新
12.02【PMDA】药品 PMDA 风险沟通 更新
12.01【FDA】FDA 批准 olutasidenib 用于治疗 IDH1 易感突变的复发性或难治性急性髓系白血病
12.01【FDA】MAPP 5021.1 Rev.1 含盐原料药的药品命名
12.01【FDA】MAPP 5017.1 Rev. 1 生物技术产品办公室和药品生产评估办公室，BLA评估的互动
11.29【EMA】欧盟关于药物警戒检查获得或产生的文件的记录保存和归档的指南
11.29【EDQM】关于灭活 COVID-19 疫苗的完整 OCABR 指南现已可得
11.29【FDA】MAPP 5015.12 与质量相关的新兴技术的评估流程
11.29【FDA】MAPP 5015.8 残留溶剂的可接受标准
【创新研发与临床】
12.02【FDA】药物试验快照：AMONDYS 45
11.28【FDA】指南定稿 关于使用粪便微生物移植治疗对标准疗法无反应的艰难梭菌感染的研究用新药要求的执法政策
【GxP 与检查】
12.01【FDA】进口禁令 66-40 新增印度 Makson Health Care Private Ltd.
11.29【FDA】进口禁令 66-79 新增墨西哥 Farmaqro, S.A. de C.V.
11.29【FDA】警告信 美国 Shuzy Rock Inc.
11.28【FDA】483 美国新增5篇
【CMC与仿制药】
12.02【FDA】指南草案 建立生物等效性的统计学方法
指南取代了 2001 年 2 月发布的先前版本 ，增加了新的主题，包括评估窄治疗指数 （NTI）药物和高变异 药物的生物等效性 、使用适应性试验设计 以及填充缺失患者数据的统计方法。指南旨在“帮助申请人 规划和分析他们的 BE 研究，以尽量减少批准所需的审评周期数。”
指南鼓励使用基于科学的方法进行统计 BE 评价。鉴于统计方法和技术不断发展的性质，FDA 鼓励仿制药 和新药申请人 通过适当的监管会议与 FDA 一起提出和讨论新方法（例如，基于模型的 BE 和可比性 临床终点 BE 研究的新适应性设计）。
12.02【FDA】指南草案 ANDA：与优先仿制药申报相关的申报前设施通信
FDA修订了关于为寻求优先审评 的仿制药申请人提交申报前设施通信（PFC）的指南草案。仿制药申办人可以使用 PFC 流程对其申请获得优先审评目标日期，但 PFC 必须在上市申请申报之前两个月提交。新指南反映了 GDUFA III 规定的 ANDA 计划中 PFC 的内容、时间和审评的变化。
指南指出，“一般来说，根据 GDUFA III 承诺函 的条款，如果 PFC 被发现不完整或不准确，或者在 ANDA 提交时 PFC 中包含的信息有重大变化，或者在 ANDA 包含的最终生物等效性 研究报告中收到的信息导致 FDA 决定检查是必要的，则通常将适用 10 个月的标准审评目标日期，而不是优先审评 目标日期。”
12.01【WHO】新增 17篇 BE 指南
11.29【WHO】新增 普鲁卡因青霉素 BE 指南
11.29【WHO】新增 孕酮阴道环 BE 指南
11.28【WHO】生殖健康药物生物等效性研究指南
11.28【EMA】ICH Q3C(R8) 杂质：残留溶剂的指导原则 内容更新
【监管综合】
12.01【FDA】副局长 Mark Abdoo 在 MDSAP 论坛上的讲话
12.01【FDA】“我们还没有结束这场斗争”— 纪念世界艾滋病日
12.01【EMA】抗生素最小抑菌浓度（MIC）折点
11.30【FDA】COVID-19 疫苗紧急使用授权 页面更新
11.30【FDA】COVID-19 药品和非疫苗生物制品紧急使用授权 页面更新
11.30【FDA】FDA 宣布 Bebtelovimab 目前未在美国任何地区获得授权
11.30【WHO】世卫组织呼吁国际社会平等应对艾滋病毒
11.29【FDA】FDA 综述：2022年11月29日
11.28【FDA】COVID-19 疫苗紧急使用授权 页面更新
11.28【WHO】WHO 推荐猴痘病新名称
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适用岗位：
本文件适用于“注册”岗位，因为他们需要了解监管框架和战略目标，以确保药品注册策略与EMA的监管科学战略保持一致。 对于“研发”岗位，他们需要关注文件中提到的新技术和方法，以促进药品开发与创新。 “QA”岗位需要了解文件中关于质量和效益评估的新方法，以确保质量管理体系与最新的监管要求相符合。 “市场”岗位应关注文件中关于患者中心化获取药品的战略，因为这将影响药品的市场准入和推广策略。 工作建议：
注册：密切关注EMA的监管科学战略，特别是在精准医疗、先进治疗药物产品（ATMPs）和PRIME计划等方面的最新动态，以优化注册策略。 研发：探索文件中提到的新技术，如纳米技术和新型制造技术，将其整合到药品开发过程中，以提高研发效率和创新性。 QA：根据文件中的指导原则，更新和优化质量控制流程，确保符合EMA的最新监管要求。 市场：利用文件中关于患者中心化获取药品的战略，开发市场策略，以提高药品的市场接受度和患者依从性。 适用范围：
要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
ANDA注册专员 ：必读。负责理解指南要求，准备和提交PFC，确保ANDA申报流程符合FDA规定。质量管理（QA） ：必读。需确保制造和测试设施信息的准确性，以及设施的检查准备状态。研发（R&D） ：必读。涉及药品物质和药品产品的制造和测试流程，需确保提供的信息支持ANDA评估。临床研究（Clinical） ：必读。负责提供临床生物等效性研究场所和组织的信息。工作建议：
ANDA注册专员：确保PFC在ANDA提交前60天内提交，以便符合优先审评目标。 质量管理（QA）：验证所有提交信息的完整性和准确性，确保设施准备接受检查。 研发（R&D）：提供详细的制造过程描述，包括关键步骤的控制和预期的规模差异。 临床研究（Clinical）：提供临床生物等效性研究场所的详细信息，包括研究编号、研究者名单和研究协议。 适用范围：
要点总结：
PFC提交与ANDA审评： 强调了PFC对于ANDA审评流程的重要性，包括内容、时机和评估。设施信息完整性： 明确了PFC中应包含的制造和测试设施信息，以支持ANDA评估。优先审评资格： 规定了PFC提交的时间框架，以确保ANDA符合优先审评目标。显著变化的影响： 讨论了在PFC和ANDA提交之间信息的显著变化对优先审评目标的影响。电子提交要求： 强调了PFC必须以eCTD格式通过FDA的电子提交网关（ESG）提交。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
QA ：必读。应熟悉评估流程，确保质量控制符合FDA要求。注册 ：必读。了解新兴技术评估流程，以便在提交注册文件时与FDA沟通。研发 ：必读。在开发新药时需考虑FDA对新兴技术的政策和评估流程。工作建议：
QA ：监控新兴技术的质量评估流程，确保与FDA的沟通和文件提交符合规定。注册 ：在提交注册文件前，与ETT沟通，获取关于新兴技术的科学和监管建议。研发 ：在研发阶段早期与FDA互动，以获得关于新兴技术应用的指导。适用范围：
文件要点：
新兴技术评估流程 ：明确了OPQ和ETT在评估与质量相关的新兴技术时的政策和程序。预提交参与 ：描述了ETT如何处理预提交的ETP请求，以及如何提供科学和监管建议。监管提交中的评估 ：如果监管提交中识别出新兴技术，ETT将参与质量评估。跨部门合作 ：强调了ETT与FDA其他办公室在新兴技术评估中的合作。政策和程序补充 ：本MAPP补充了现有政策和程序，提供了ETP在提供专业输入和建议方面的政策和程序。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读说明：
QA（质量保证）：确保药品生产过程中残留溶剂符合MAPP 5015.8的可接受标准。 CMC Reviewer（CMC审评员）：评估新药申请中的残留溶剂可接受标准是否符合ICH Q3C指南和MAPP 5015.8。 工作建议：
QA：监控残留溶剂水平，确保不超过ICH Q3C和MAPP 5015.8规定的限值。 CMC Reviewer：审评新药申请时，依据ICH Q3C指南和MAPP 5015.8评估残留溶剂的可接受标准。 文件适用范围：
文件要点总结：
残留溶剂分类 ：根据ICH Q3C指南，将溶剂分为三类，分别对应不同的风险等级和每日允许暴露量（PDE）。Class 3溶剂的可接受标准 ：ICH Q3C规定的50毫克/天或0.5%的PDE限值通常无需额外理由即可作为所有剂型的可接受标准。Class 2溶剂的风险评估 ：应基于风险，逐案评估Class 2溶剂的可接受标准，考虑安全性和产品质量。Class 1溶剂的严格控制 ：由于其不可接受的毒性或环境影响，应避免使用Class 1溶剂，除非不可避免，并应限制在ICH Q3C指南规定的水平以下。审评责任 ：申办方负责确定药品中残留溶剂的适当水平，CMC审评员应评估提出的可接受标准是否符合产品质量目标。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
OBP（生物技术产品办公室）：必读，负责产品结构、功能关系、杂质评估，参与生物制品生命周期的检查。 OPMA（药品生产评估办公室）：必读，负责药品生产和控制的评估，特别是微生物控制、无菌保证和微生物产品质量。 QA（质量保证）：必读，涉及产品质量评估和合规性检查。 注册：必读，涉及BLA评估和监管沟通。 OBP和OPMA的工作建议：
OBP：专注于产品结构与功能的关系，以及在整个生物制品生命周期中的过程控制对结构/功能和杂质的影响。 OPMA：领导评估药品的生产和控制，特别是在微生物控制、无菌保证和微生物产品质量方面。 文件适用范围：
文件要点总结：
团队合作评估BLA： 强调OBP和OPMA在BLA评估中的合作，确保产品质量与安全有效性。明确角色和责任： 定义了OBP和OPMA在BLA评估中的清晰角色和责任。流程和问题解决： 建立了有效的工作流程和确保问题及时专业解决的系统。沟通和协调： 推荐OBP和OPMA之间的沟通，包括早期风险评估、团队成员识别、预检查讨论等。共享补充信件程序： 详细说明了OBP和OPMA在共享BLA补充信件中的程序和责任分配。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
注册（RA） ：负责药品注册文件的准备和提交，需理解USP盐政策对药品命名的影响。研发（R&D） ：在新药开发过程中，需考虑活性成分的命名和剂量表达方式。质量（QA） ：确保药品标签和说明书符合USP盐政策的规定。市场（MKT） ：在推广和销售药品时，需准确传达药品的非专利名称和剂量信息。工作建议：
注册（RA） ：在准备药品注册文件时，特别注意活性成分的命名和剂量表达，确保符合USP盐政策。研发（R&D） ：在新药研发阶段，与注册部门合作，确保药品的命名和剂量表达方式符合最新的USP盐政策。质量（QA） ：在审核药品标签和说明书时，检查非专利名称和剂量是否基于活性基团，以及是否包含等效声明。市场（MKT） ：在市场推广材料中，准确传达药品的非专利名称和剂量信息，避免因命名不一致导致的混淆。适用范围：
文件要点：
USP盐政策应用： 强调了USP盐政策在处方药产品中的一致性应用，特别是活性成分为盐的药品。命名和剂量表达： 明确了药品非专利名称和剂量应基于活性基团，而非盐的形式。例外情况： 规定了USP盐政策的例外情况，包括从临床角度传达重要信息时保留盐的名称。标签和说明书： 要求在药品标签和说明书中包含等效声明，以指示活性基团与活性成分（盐）的关系。CDER的应用和例外： FDA将决定是否适用USP盐政策的例外，并在必要时与申请人进行早期讨论。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
注册（RA） ：必须熟悉本指南，以便在提交IND、NDA、ANDA等申请时，确保生物等效性（BE）研究符合FDA的要求。临床（Clin） ：在设计和执行BE研究时，需遵循本指南的统计方法和研究设计要求。研发（R&D） ：在开发新药或仿制药时，需参考本指南进行BE研究的设计和数据分析。QA ：在监督BE研究和生产过程中，需确保所有操作符合本指南的规定。工作建议：
RA ：在准备药品注册文件时，应特别关注BE研究的统计方法和结果是否符合本指南的要求，并在申报资料中明确说明。临床（Clin） ：在实施BE研究前，应详细规划研究设计，包括选择适当的交叉设计、样本量和dropout处理，确保研究的有效性和合规性。研发（R&D） ：在药物开发过程中，应参考本指南中关于平均生物等效性、群体生物等效性和个体生物等效性的具体要求，以选择合适的BE研究方法。QA ：在质量保证过程中，应检查BE研究是否遵循了本指南的统计模型和分析方法，确保研究结果的可靠性和合规性。适用范围：
要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
注册（RA） ：必读。需理解文件内容，确保提交的文件符合FDA要求，特别是关于生物等效性（BE）的统计方法和标准。临床（Clin） ：必读。在设计和执行BE研究时，需遵循指南中的统计方法和样本量确定。研发（R&D） ：必读。在药物开发过程中，需参考指南进行药物的生物等效性评估和研究设计。QA ：必读。确保研究和生产过程符合FDA的生物等效性指南要求。工作建议：
RA ：在准备IND、NDA、ANDA等申请文件时，确保包含符合本指南要求的BE数据和分析结果。Clin ：在设计临床试验时，考虑采用指南推荐的统计方法，并与统计专家合作确定样本量。R&D ：在药物开发早期阶段，参考本指南评估不同制剂的生物等效性，为后续研究打下基础。QA ：监督研究和生产活动，确保所有操作符合FDA指南，特别是在BE研究的执行和数据处理方面。适用范围：
要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
