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国际药政每周概要 2021.11.08-11.14
出自识林
国际药政每周概要 2021.11.08-11.14
2021-11-16
11.09 FDA 发布 27 篇新增和 21 篇修订 BE 指南
这一批 48 篇具体产品指南包括：27 篇新增（针对 24 种活性成分）和 21 篇修订（针对 20 种活性成分）。28 篇（其中 10 篇是复杂产品 ）针对的是尚无获批 ANDA 的产品。复杂产品相关指南共 13 篇（8 篇新增，5 篇修订）。此次发布的指南中用于治疗重要疾病或病症的产品的新 PSG 有：肌萎缩侧索硬化症（ALS）；肠易激综合征（IBS）；疟疾；帕金森病。详见资讯：FDA 发布 27 篇新 BE 指南和 21 篇修订指南 。
具体产品指南是企业仿制药 研发中的重要指导文件，可以帮助企业在设计 BE 试验和处理数据时，更好地满足 FDA 的要求，也能更好地避免因试验方案 和数据分析等问题带来的拒收 。
但是频繁的指南修订可能会让仿制药研发团队苦恼，无法及时使用最新的指南版本，试验进行到一半或者试验刚刚完成准备数据时发了新的指南，都会给研发人员带来负担。识林数据库可以为研发人员及时提供指南变化的第一手信息，并通过指南版本间的对比让阅读者可以清晰查看修订指南的细微变化。
11.09 FDA 利用真实世界数据优化抗生素的使用
FDA 发布的最新研究报告显示，从电子健康记录（EHR）中提取真实世界 数据的自动化系统在收集真实世界数据支持抗生素 耐药性 研究方面与手动数据提取一样有效。该项目始于约翰霍普金斯大学医学院的研究人员建立的一个自动化系统，以在五家约翰霍普金斯医院从 EHR 中提取患者级别的数据。
报告介绍了研究人员能够使用自动提取的数据来研究两种严重但常见感染的最佳抗生素治疗方法：铜绿假单胞菌引起的成人血流感染和儿童肾盂肾炎或肾脏感染。根据这份报告 , “这些研究中用于提取患者数据以比较真实世界中治疗结果的方法有望帮助 FDA 未来分析大型临床数据库的工作。”详见资讯：电子健康记录中真实世界证据的自动提取用于支持抗生素耐药性研究 。
11.11 PIC/S 关于修订《GMP 附录5：免疫兽药生产》 以及《GMP 附录4：除免疫药物外的兽药生产》的概念文件
这两篇兽药相关 GMP 附录自 1992 年最初发布以来就一直没有修订过。而从那时之后，随着 ICH Q8 、Q9 、Q10 、Q11 指南以及兽药注册技术要求国际协调会（VICH）指南的通过，GMP 发生了重大变化。此外还有先进治疗药物产品、血液产品 、细胞治疗 产品、基因治疗 产品等等新产品的开发。
关于附录 5 的修订重点：
修订后的文本将包括自初始附录 5 发布以来开发的新技术的应用。修订后的附录还将扩展到涵盖全系列兽药的生产条件，包括被定义为生物制品 的产品。此外，修订后的指南还将对 GMP 第 I 部分和第 II 部分进行补充。修订后的附件将阐明在设计和实施兽用生物制品生产设施、设备和工艺时应在多大程度上遵循 Q8、Q9 和 Q10 的原则以及 VICH 指南。另外还包括与国际药典或与特定传染病相关的其它国际标准的协调统一。
关于附录 4 的修订重点：
修订后的附件将阐明在设计和实施兽用生物制品生产设施、设备和工艺时应在多大程度上遵循 Q8、Q9 和 Q10 的原则以及 VICH 指南。修订后的附录将包含使产品和工艺更加安全的新技术，并将努力支持引入新的制造技术。此外将解决以前没有包含在内的特定于兽医部门的剂型或具有兽医特定制造问题的产品的制造。澄清特定产品（外寄生虫药和青霉素 ）的生产交叉污染 预防。指南范围将扩展到用于兽医临床试验的研究用兽药产品的生产和进口的 GMP。
两份附录修订指南草案计划于 2023 年 3 月发布。
11.12 FDA 批准罕见血液病治疗药 Besremi (ropeginterferon alfa-2b-njft)
FDA 批准 PharmaEssentia 公司的 Besremi (ropeginterferon alfa-2b-njft) 注射液用于治疗患有真性红细胞增多症的成年人。这是一种导致红细胞生成过多的血液病。多余的细胞使血液变稠，减慢血流并增加血栓的机会。
Besremi 是 FDA 批准的首个治疗真性红细胞增多症的药物，患者无论其治疗史如何均可使用，也是首个专门批准用于治疗真性红细胞增多症的干扰素疗法。
真性红细胞增多症的治疗包括放血术（一种通过静脉内的针管去除多余血细胞的程序）以及减少血细胞数量的药物。 Besremi 被认为通过附着在体内的某些受体上起作用，引发连锁反应，使骨髓减少血细胞生成。 Besremi 是一种长效药物，患者每两周皮下注射一次。如果 Besremi 可以减少多余的血细胞并保持正常水平至少一年，那么给药频率可能会减少到每四周一次。
Besremi 获该适应症的孤儿药认定。
11.12 WHO 胰岛素一百周年报告，建议采取行动促进普遍可及
报告指出，人胰岛素价格高、供应量低、主导胰岛素市场的生产商很少且卫生系统薄弱是胰岛素普及的主要障碍。报告中重点强调了全球胰岛素供应存在差距的主要原因，其中市场方面包括：
报告建议采取几项行动来改善胰岛素和相关产品的获取，其中重点措施包括：生物类似物 胰岛素的生产基地多样化，创造竞争并降低价格。
WHO 的预认证计划扩大到包括血糖监测设备、试纸和诊断工具，以及在 WHO 基本药物标准清单 的最新更新中纳入其它形式的胰岛素和其它糖尿病药物。
作者：识林-Acorn® 版权所有，未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。
法规指南解读：ICH Q10 Pharmaceutical Quality System
适用岗位（必读）：
QA：确保质量体系符合ICH Q10要求，监控质量体系的实施和持续改进。 注册：理解ICH Q10对药品注册的影响，确保注册文件与质量体系要求一致。 研发：在药品开发阶段应用ICH Q10原则，确保产品和流程的质量。 生产：根据ICH Q10要求，管理商业化生产过程中的质量控制和持续改进。 药物警戒：利用ICH Q10框架下的知识管理和质量风险管理，优化药物警戒活动。 工作建议：
QA应定期审查和更新质量手册，确保其反映ICH Q10的要求。 注册人员应确保所有注册文件和提交材料遵循ICH Q10的质量体系框架。 研发团队应将ICH Q10的原则整合到药品开发的每个阶段。 生产部门应依据ICH Q10建立和维护商业化生产的质量控制体系。 药物警戒部门应使用ICH Q10提供的工具进行风险评估和管理。 文件适用范围：
要点总结：
质量体系模型 ：“ICH Q10提供了一个基于ISO质量概念的综合性药品质量体系模型，与ICH Q8和Q9相辅相成。”管理责任 ：“高级管理层有最终责任确保有效的药品质量体系的建立，以实现质量目标。”持续改进 ：“ICH Q10鼓励使用科学和基于风险的方法，在产品生命周期的每个阶段促进持续改进。”知识管理与质量风险管理 ：“知识管理和质量风险管理是实施ICH Q10并成功实现其目标的推动因素。”监管方法 ：“ICH Q10的实施效果通常可以在生产场所的监管检查中评估。”以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议 研发（R&D） ：理解原料药开发和生产过程中的关键质量属性（CQAs）及其与药物产品的关系。质量管理（QA） ：掌握文件中提到的质量风险管理（QRM）和控制策略，确保生产过程的合规性。注册（Regulatory Affairs） ：熟悉CTD格式下原料药生产过程开发和相关信息的提交要求。生产（Production） ：了解生产过程描述和过程控制，以及如何在生产过程中应用设计空间。文件适用范围 本文适用于化学药品和生物技术/生物制品的原料药开发与生产。特别针对Common Technical Document (CTD)格式下第3.2.S.2.2 - 3.2.S.2.6节的内容组织。不适用于临床研究阶段的提交内容。发布机构为国际协调会议（ICH），适用于跨国药企和Biotech公司。
文件要点总结 生产过程开发目标 ：确立能够持续生产预期质量的原料药的商业生产过程。原料药与药物产品的质量关联 ：原料药的预期质量应通过其在药物产品中的使用以及对其物理、化学、生物和微生物特性的理解来确定。生产过程历史与变更管理 ：描述原料药生产过程的显著变化，并评估这些变化对原料药质量的潜在影响。控制策略 ：基于当前产品和过程理解，确保过程性能和产品质量的计划控制集合。设计空间 ：已证明能提供质量保证的输入变量和过程参数的多维组合和交互作用。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
法规指南解读：ICH Q8 Pharmaceutical Development 适用岗位（必读） 研发（R&D） ：深入理解药品开发过程中的科学方法和质量风险管理。质量管理（QA） ：确保药品开发符合ICH Q8指南要求，建立设计空间和控制策略。注册（Regulatory Affairs） ：在药品注册文件中准确呈现药品开发信息，包括设计空间和控制策略。工作建议 研发（R&D） ：应用科学方法和质量风险管理来设计药品及其制造过程，确保产品质量。质量管理（QA） ：监督药品开发过程中的质量控制，确保设计空间和控制策略得到有效实施。注册（Regulatory Affairs） ：在CTD格式的注册文件中，合理布局药品开发相关信息，确保监管机构能够清晰理解。适用范围 本文适用于化学药品、生物制品、原料药等多种药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药等注册分类。适用于跨国药企、大型药企、Biotech等不同企业类别。发布机构包括中国、美国、欧盟等ICH成员国。
要点总结 设计空间（Design Space） ：提出了设计空间的概念，强调了在设计空间内操作不视为变更，超出设计空间则需要启动监管变更程序。质量风险管理（Quality Risk Management） ：强调了质量风险管理在药品开发过程中的重要性，特别是在识别和控制对产品质量有影响的关键因素。关键质量属性（Critical Quality Attributes, CQAs） ：明确了CQAs的识别和控制是确保产品质量的关键步骤。控制策略（Control Strategy） ：提出了基于对产品和过程深入理解的控制策略，包括对关键过程参数和物料属性的控制。生命周期管理（Lifecycle Management） ：强调了在整个产品生命周期中持续改进和创新的重要性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA（质量保证）：深入理解质量风险管理原则，确保质量体系的合规性。 注册：掌握质量风险管理在药品注册过程中的应用，为注册策略提供支持。 研发：在药品开发阶段运用质量风险管理，优化产品设计和工艺。 生产：利用质量风险管理工具，提高生产过程的质量和效率。 市场：了解质量风险管理对市场策略的影响，确保产品信息的准确性。 文件适用范围：
文件要点总结：
质量风险管理定义与重要性 ：强调质量风险管理是评估、控制、沟通和审查药品质量风险的系统过程，对保护患者和提高产品质量至关重要。风险管理过程 ：明确了质量风险管理的一般过程，包括责任分配、启动风险管理过程、风险评估、风险控制、风险沟通和风险审查。风险管理方法论 ：提供了风险管理方法和工具的指导，如FMEA、FMECA、FTA等，以及如何将这些工具应用于药品质量和风险管理。质量风险管理的整合应用 ：讨论了如何将质量风险管理整合到行业和监管操作中，包括开发、生产、设施设备、材料管理、实验室控制等各个方面。监管要求与沟通 ：指出质量风险管理有助于满足监管要求，改善行业与监管机构之间的沟通，并可能影响监管监督的程度和级别。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
