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欧盟发布吸入药物的质量和治疗等效性指南草案
出自识林
2024-04-22
欧洲药品管理局（EMA）于 4 月 12 日发布了两份关于吸入药物的指南草案，分别是《吸入制剂和鼻用制剂药品质量指南》 以及《证明用于哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）的经口吸入制剂（OIP）治疗等效性的要求的指南》 。
质量指南涉及用于将活性成分 输送到肺部或鼻黏膜以引起局部或全身效应的人用药的质量方面。指南草案讨论了吸入和鼻腔药品的具体质量问题，还考虑了安全性检测（例如辅料和浸出物）的需求。其它质量方面（例如，杂质 、工艺验证 、稳定性 测试、质量标准 ）以及安全性和有效性方面在其它指南（包括 ICH 指南）中进行了阐述。指南不包括有关药物开发研究设计和主要用于吸入和鼻腔药品的分析方法 （例如级联冲击器分析）的详细指南。
质量指南文件的制定是为了取代 2006 年的指南 ，EMA 表示，其目标是将 2006 年指南与相关已发布的问题和答案进行整合，同时“考虑该领域的最新进展、常见做法和新法规，包括医疗器械法规。”一些现有文本仍然存在，但大多数小节的标题和内容已发生变化。EMA 建议添加一些新小节并完全删除其它小节。
其中一项补充是关于新型辅料的小节，EMA 解释指出，制药商应该为以前未在吸入产品中使用过的辅料提供“生产、表征和控制的完整细节，并交叉参考支持安全性数据。”EMA 还要求提供供应商的名称和地址以及生产和纯化过程的概要。
治疗等效性（TE）指南 是指南的第二次修订，更新后的指南中，EMA 澄清了逐步方法的使用。“如果满足所有体外要求，可以在体外证明 TE，或者如果证明了全身暴露（安全性的替代标志物）和肺吸收/沉积（有效性的替代标志物）等效，尽管存在一些体外差异，最好通过药代动力学证明 TE。”
指南还表示，“通常不建议使用药效学终点或临床终点来证明 TE，因为这些终点被认为是不敏感的。”因此，EMA 缩短或删减了先前版本指南中有关药效学 和临床终点 的文本。
EMA 还缩短了有关儿童和青少年的部分。在许多情况下，EMA 现在接受与参照产品相同的年龄限制。指南中还介绍了将健康志愿者的药代动力学 数据外推到整个患者群体的条件，并删除了一些有关药物剂型 的一般性信息。
作者：识林-椒
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法规指南解读 适用岗位（必读） 研发（R&D） ：负责产品开发，需确保新产品符合治疗等效性要求。临床（Clinical） ：负责临床试验设计，确保试验能够准确反映产品的安全性和有效性。注册（Regulatory Affairs） ：负责药品注册文件的准备和提交，需准确理解治疗等效性的要求。质量管理（QA） ：负责监督整个产品开发和生产流程，确保符合EMA的治疗等效性指南。工作建议 研发 ：在产品开发阶段，重点关注产品的体外特性和体内药代动力学，确保与参照产品的治疗等效性。临床 ：设计临床试验时，选择敏感的终点指标，以检测产品间潜在的临床差异。注册 ：在准备注册文件时，包含所有必要的药代动力学和药效学数据，以及支持治疗等效性声明的证据。质量管理 ：确保所有产品批次的一致性和可追溯性，以及生产过程的质量控制。文件适用范围 本文适用于哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）治疗用的经口吸入产品（OIP），包括化学药和生物制品。适用于欧盟（EMA）监管框架下的创新药和仿制药，包括大型药企、Biotech公司、跨国药企、CRO和CDMO等。
文件要点总结 治疗等效性（TE）的体外证明 ：强调了所有体外要求必须满足，才能宣称产品具有治疗等效性。药代动力学（PK）研究 ：明确了通过PK研究证明系统暴露量和肺部沉积的等效性，作为安全性和有效性的替代标志。药效学和临床研究 ：通常不推荐使用药效学或临床终点作为TE的证明，因为这些终点不够敏感。儿童和青少年 ：简化了儿童和青少年的TE证明要求，接受将参照产品的年龄限制应用于许多情况。使用性研究 ：对于新的吸入装置，需要提供使用性数据，以证明儿童能够正确使用设备。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
法规指南解读
适用岗位及工作建议：
QA（质量保证） ：必读。确保所有生产过程和产品质量符合EMA的指导原则。研发 ：必读。在药品开发阶段即考虑药品质量要求，确保产品设计符合EMA标准。注册 ：必读。在准备药品注册文件时，确保包含EMA要求的所有药品质量信息。生产 ：必读。根据EMA指南调整生产流程，确保产品质量。文件适用范围：
要点总结：
药品质量要求 ：强调吸入制剂和鼻用制剂在生产、储存和使用过程中的药品质量标准。药品成分规格 ：规定了药品成分的粒径测试和限度，要求使用经过验证的粒径测量方法。药品开发研究 ：要求进行药品开发研究，以确保剂型、配方、生产工艺等的适宜性。生产过程控制 ：生产过程必须经过验证，确保配方的均匀性，并包括对容器封闭系统的控制。稳定性测试 ：所有吸入和鼻用制剂都应根据药品规格进行稳定性测试，包括重量损失监测。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议：
QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。 QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。 适用范围：
文件要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
