首页 > 资讯 > 真实世界数据并非万灵药 — 一款在欧洲获批近十年的新药被 FDA 拒绝

出自识林

2019-12-18

Correvio 医药公司试图直接将心脏复律药 vernakalant 从“暂停或终止临床”（clinical hold）转变为“NDA 批准”状态，但咨询委员会的投票以及即将被 FDA 拒绝都再次表明：真实世界数据不是万灵药。

Correvio 对该药寻求批准的适应症是对于那些未进行过手术、心房颤动（AF）持续时间不超过 7 天以及进行过心脏手术、AF 持续时间不超过 3 天的患者中新近发作的 AF 快速转换为窦律。委员会对与 vernakalant 有关的不良事件表示关注，包括低血压、心动过缓、室性心律失常，在最极端情况下还包括死亡。此外委员会成员还指出在预测哪些患者可能发生不良事件方面存在困难。

该药自 2010 年起因一例患者死亡而一直处于暂停或终止临床状态，FDA 因安全性问题而拒绝了该药的申请。经过数年的尝试，并没有解除临床暂停或终止，重新提交 NDA 的决定被认为是真正高风险的赌注。12 月 10 日，心血管和肾脏药物咨询委员会以 11-2 票反对该药的批准，终结了公司对于该药起死回生的任何希望。从这个故事中，我们可以学到两件事。

FDA 不愿在没有委员会投票的情况下说“不”

首先，让该药重回咨询委员会的决定本身就是一个信息，说明了 FDA 目前药品批准的环境。在没有确保寻求前进的道路上没有任何障碍的情况下，FDA 显然不愿意对有效的药说“不”。

心血管和肾脏产品部主管 Norman Stockbridge 在咨询委员会会议的开幕讲话中暗示了这一信息，他强调，如果已经下定决心，FDA 就不会四年来才首次召集小组会议。他表示，这么长时间没有召集咨询委员会的一个原因是，“如果我们非常确信应该批准，我们就不可能把这个药带到（咨询委员会会议）上并让你们尝试说服我们。”另一方面，“我们也不会把答案很明显是否定的，你们无法说服我们批准的药带到会上。因此，我们今天在这里开会表明，确实需要做出决定。我们希望你们听取有关这个药的信息，并发表意见，给出最佳建议。”

话虽如此，但 FDA 审评小组似乎已经下定决心。在会前的简报文件中以及在医学官 Preston Dunnmon 向专家组的介绍中，只有一个明确信息，即，FDA 仍然不相信该药可以在临床试验环境（比批准上市的环境要简单得多）中安全使用。

即使在欧洲有近十年的上市经验，并且根据在欧盟作为上市后承诺开展的 2000 例患者观察性试验（SPECTRUM），FDA 仍坚持其结论。FDA 在简报文件中明确指出，“由于研究的固有局限性，我们不认为 SPECTRUM 的数据会减轻我们先前对 vernakalant 的安全性担忧。”这也反映了从这次审评得到的第二个重要教训：FDA 继续认为真实世界数据的说服力并没有申办人所希望的那么强有力。

真实世界数据并没有那么强的说服力

FDA 主要关注点与观察性研究的固有选择偏见有关。但是 Correvio 在会议上辩称，FDA 考虑的问题是错误的，申办人认为，SPECTRUM 入组的“选择性”性质恰恰是关键。从表面上看，研究似乎证明，识别出适合该药并成功治疗而无重大风险的患者是可能的。

医学院的 John Alexander 均将试验作为他们支持批准的主要依据。Alexander 承认，vernakalant“存在明显风险”。但是“我发现 SPECTRUM 保证了具有合理安全性的人群。”

但委员会大多数成员都与 FDA 保持一致：仅 SPECTRUM 数据不足以确保安全性，从而无法消除对于来自受控临床试验环境和动物安全性研究中不良事件的担忧。

委员会保留意见不仅仅是基于观察数据本身可靠性的问题，相反，他们担心可能无法将数据从国际医疗保健系统转到美国。数名委员会成员指出，在非美国医疗系统中，获取医疗服务和获得医疗记录的能力方面的差异使得发现先前的心脏病比在典型美国急诊部门中容易得多。甚至 Alexander 也有这方面的担忧，尽管 SPECTRUM 表明 Correvio 的患者选择指南在欧洲可以使用，但“我不确定检查清单在美国是否有用。”在这种情况下，至少在欧洲收集的真实数据可能会确保该产品可以在所收集数据的环境中安全使用。但美国医疗体系的现实使得专家委员会无法确信在美国同样适用。

作者：识林-蓝杉
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参考资料
[1] December 10, 2019 Meeting of the Cardiovascular and Renal Drugs Advisory Committee Meeting Announcement. FDA.
[2] Real-World Michael McCaughan. Evidence Fails Another Test At US FDA.
[3] FDA panel does not recommend approval of vernakalant for AF. Healio.